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图书名称：《药物与临床》

【作　者】赵志宇著

【页 数】 336

【出版社】 长春：吉林科学技术出版社 , 2019.03

【ISBN号】978-7-5578-4570-4

【价 格】85.00

【分 类】药物学

【参考文献】 赵志宇著. 药物与临床. 长春：吉林科学技术出版社, 2019.03.

图书目录：

《药物与临床》内容提要：

本书专门针对目前临床治疗同一疾病的药物品种繁，药物治疗方案多样的现状，基于临床医学证据，紧扣相应疾病的国内外治疗指南和建议，采用比较的方式，大量使用各种表格对比整理不同种类药物同类药物不同品种间在治疗同一疾病时的特点与异同，为临床用药的合理选择提供了不错的参考。

《药物与临床》内容试读

药物与临床

第一章气雾剂、粉雾剂与喷雾剂

第一节气雾剂

一、概述

气雾剂(aerosol)指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤起治疗及空间消毒作用的制剂。药物喷出状态多为雾状气溶胶，雾滴一般小于50μm。气雾剂可以起局部或全身治疗作用，在临床上主要用于平喘、祛痰、扩张血管、强心、利尿以及治疗外伤或耳、鼻、喉疾病等，效果显著。近年来，随着低压抛射剂和低压容器的开发及生产设备的不断完善，气雾剂的品种、产量得到迅速发展。目前关于气雾剂的研究也非常活跃，涉及抗生素类、抗病毒类、蛋白多肽类等多种药物。

(一)气雾剂的特点

1.主要优点：药物制成气雾剂后，除方便使用外，还有以下诸多优点：

(1)速效和定位作用：气雾剂可以使药物直接到达作用或吸收部位，分散度大，吸收迅速，奏效快。例如，治疗哮喘的异丙肾上腺素气雾剂，吸入后通过肺泡吸收，1~2mi后即可产生平喘作用，起效速率可与静脉注射相当。

(2)提高药物的稳定性：药物密闭于容器内，可避免微生物污染：由于容器不透明、不与空气中的水分或氧直接接触，增加了药物的稳定性。

(3)提高生物利用度：药物不经胃肠道吸收，可避免药物在胃肠道的破坏作用和肝脏内的首过作用。

(4)减小对创面的刺激性：药物以雾状均匀分散在创面，避免了与创面发生机械性接触而引起的刺激。

(S)剂量准确：可通过定量阀门准确控制应用的剂量。间子网

2.缺点：气雾剂也存在下列不足之处，限制其广泛应用：。心中

(1)需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，生产成本高。光

(2)对于起全身作用的吸入气雾剂，药物主要在肺部吸收，受干扰因素较多，变异性较大。另外，气雾剂中常需添加较多的辅料，长期应用对肺的正常生理功能可能造成不良影响。

(③)抛射剂具有高度挥发性，可产生致冷效应，多次应用于创面会引起刺激等不适。

(4)气雾剂具有一定的内压，遇热或受猛烈撞击后易发生爆炸，气雾剂也可能因抛射剂的泄漏而失效。

(二)气雾剂的分类

1.按分散系统分类：根据药物在耐压容器中的存在状态，可分为溶液型、混悬型和

1

药物与临床

乳剂型气雾剂。

1)溶液型气雾剂：固体或液体药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态分散在吸收或作用部位。

2)混悬型气雾剂：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以微粒状态到达吸收或作用部位。这类气雾剂又称为粉末气雾剂。

3)乳剂型气雾剂：液体药物或药物水溶液和抛射剂按一定比例混合形成0/W或W/0

型乳剂，以泡沫状态喷出。因此，这类气雾剂又称为泡沫气雾剂。

2.按相组成分类：按相组成分为两类。

1)二相气雾剂：一般为溶液型气雾剂，由气-液两相组成。气相是抛射剂产生的蒸气，液相为药物与抛射剂形成的均相溶液。

2)三相气雾剂：由气-液-固或气-液-液三相组成。在气-液-固体系中，气相为抛射剂的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性的药物粉末：在气一液-液体系中，液-液为两种

互不相溶的液体形成的0/W型或W/O型乳剂。

3.按医疗用途分类：常分为三类。

1)呼吸道吸入用气雾剂：指将药物分散成微粒（或雾滴）经呼吸道吸入肺部发挥局部或全身治疗作用的制剂。

2)皮肤和黏膜用气雾剂：皮肤用气雾剂主要起清洁消毒、局部麻醉、保护创面及止

血等作用。黏膜用气雾剂多用于阴道黏膜，常为0/W型泡沫气雾剂，主要用于局部治疗寄

生虫、微生物引起的阴道炎等。鼻黏膜用气雾剂主要用于蛋白多肽类药物发挥全身治疗作用。

3)空间消毒与杀虫用气雾剂：主要用于室内空气消毒及杀虫、驱虫。此类气雾剂喷出的粒径极细，一般在10μm以下，可以在空气中悬浮较长时间。

(4)按是否采用定量阀门分类：可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。采用定量阀门系统控制每次喷出量的吸入剂为定量吸入剂(metereddoseinhalation,MDI),主要用于发挥全身作用的药物；非定量气雾剂常用于皮肤、直肠等局部用药。

(三)气雾剂的吸收

吸入气雾剂后经气管、支气管、细支气管、肺泡管到达肺泡，药物吸收非常迅速，原因主要是肺部有巨大的可供吸收的表面积（肺泡总面积约达100m)和丰富的毛细血管网，且肺泡至毛细血管之间的转运距离又极短，仅约1μm。

影响气雾剂中药物吸收的主要因素有：

(1)呼吸的气流：正常人每分钟呼吸15~16次，每次吸气量约为500~600cm3,其中有约200cm存在于咽部气管及支气管之间，气流常呈湍流状态，在呼气时可被呼出。当空气进入支气管部位时，气流速率逐渐减慢，多呈层流状态，气体中的药物微粒容易沉积。患者的呼吸频率、呼吸类型和肺活量（呼吸量）等都会影响药物微粒的沉积，一般缓慢长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。

(2)微粒的大小：药物微粒大小是影响药物能否深入肺泡的主要因素。气雾剂被吸入后，由于粒子大小不同，可在呼吸道的不同部位沉积。较粗的微粒大多沉积在上呼吸道黏膜上，吸收少而慢，微粒太小则进入肺泡后大部分随呼气排出，肺部沉降率低。通常吸入气雾剂的微粒大小在0.5~7.5μm范围内最为适宜。《中国药典》2005年版二部附录规定

2

药物与临床

吸入气雾剂的雾滴大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。

(3)药物的性质：吸入的药物最好能够溶于呼吸道的分泌液中，否则将成为异物，对呼吸道产生刺激。药物从肺部吸收主要是被动扩散，其吸收速率与药物的平均相对分子质量及脂溶性有关。另外，若药物吸湿性大，微粒通过呼吸道易发生聚集和沉积，影响药物进入肺泡而降低吸收。

(4)制剂的性质：气雾剂的处方组成、给药装置结构直接影响药物粒子的大小和喷出速率等，进而影响药物的吸收。因此，应选择合适的抛射剂种类和用量，加入适宜的附加剂，设计合理的给药装置以达到良好的吸收效果。

二、气雾剂的组成与处方设计

药用气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成，其中耐压容器和阀门系统构成了气雾剂的装置。

1.抛射剂

抛射剂(propellents)是提供气雾剂动力的物质，也可以兼作药物的溶剂或稀释剂。抛射剂在常压下沸点低于室温，因此，须装入耐压容器中，由阀门系统控制。一旦阀门系统开放，借助抛射剂的压力将容器内的药液以雾状喷出到达用药部位。抛射剂喷射能力的大小受其种类和用量的影响。理想的抛射剂应具有以下特点：①在常温下的蒸汽压应大于大气压；②无毒、无刺激性和致敏性：③惰性，不与药物或容器发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭：⑥价廉易得。单独一种抛射剂往往难以满足上述所有要求，应根据具体情况进行适当选择与配伍使用。

(1)抛射剂的种类：氟氯烷烃类(chlorof1 uorocarbons,CFCs),又称氟里昂(Freo),其特点是沸点低，常温下蒸汽压略高于大气压，对容器的耐压性要求不高，且

性质稳定，毒性较小，基本无臭无味。常用的氟里昂有F1、F2和F4【),将这些氟里昂

按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂。然而由于氟里昂能破坏大气臭氧层，产生温室效应，SFDA在2006年6月22日作出规定：自2007年7月1日起停止使用CFCs作为生产外用气雾剂的辅料，2010年1月1日起停止使用C℉Cs作为吸入式气雾剂的药用辅料。目前，国内外药学工作者正在积极寻找氟里昂的代用品，主要有以下几种：

注：氟里昂编码（下标）命名规则：用三位数组成代码，个位数表示分子中的氟原子

数，十位数减去1表示分子中的氢原子数，百位数加1表示分子中的碳原子数，如F的分子

式为CFC12,F,4的分子式为CFC1CFCI。

1)氢氟烷烃类(hydrof1 Llorocarbon,HFC或hydrof1 uoroalkane,.HFA):1996年，第

一个以F℃为抛射剂的沙丁胺醇定量气雾剂在欧洲获准上市。氢氟烷烃被认为是目前最合

适的氟里昂替代品，其在体内残留少，毒性低，不含氯，性状与低沸点的氟里昂类似，且不破坏大气臭氧层，虽然也是温室效应气体，但取代C℉Cs后，全球温室效应潜能可降低75%以上。常用的有四氟乙烷(HFC134a)和七氟丙烷(HFC227ea)。HFC与氟里昂的有关性质比较见表1所示。

心牙绿保吊日士品一哈迎外有成出天守中2产。强用天心的

师出，水师说幸行已味成收的日比根

2·005代明明古纱到饮要了7容11

·3.

药物与临床

表1氢氟烷烃与氟里昂性质比较名称

三氯一氟甲烷三氯二氟甲烷二氯四氟乙烷四氯乙烷七氟丙烷

名称（商品名）

(F11)

(F121)

(F114)

(HFC134a)(HF℃227ea)

分子式

CFCI3

CF2CI2

CF2CICF2CI

4

CF3CFH2

CF3CHFCF3

蒸汽压(kPa,20℃)

-1.8

67.5

11.9

4.71

3.99

沸点(20℃)

-24

一30

4

—26.5

-17.3

密度(g·L)

1.49

1.33

1.47

1.22

1.41

臭氧破坏作用

1

0.7

0

温室效应

1

3

3.9

0.22

0.7

大气生命周期（年）

75

111

7200片0时位15.5的来33

与CFCs相比，HFC稳定性较差，极性较小，因此以HFC取代CFCs的工作也较复杂。以HFC134a取代CFC为例，HFC134a在理化性质上与CFC差异极大，处方须重新进行筛选。如常用的表面活性剂（如司盘85、油酸和豆磷脂等）均不溶于HFC134a,且20℃液态HFC134a的密

度亦小于C℉C,使制备均匀的混悬型气雾剂的难度加大。寡聚乳酸衍生物(OLA)是解决HFC

对药物溶解性问题较好的助溶剂，其还可与潜溶剂发生协同助溶。

2)二甲醚：目前研究证明，二甲醚是一个优良的C℉Cs替代产品，使用安全，生产成本低，建设投资少，制造技术不太复杂，对保护臭氧层、改善人类生态环境有着重要意义，被认为是一种理想的抛射剂。二甲醚在国外气雾剂工业中已得到广泛应用，在西欧各国民用气雾剂制品巾使用仅次于烷烃类抛射剂。其常温常压下为无色、有轻微醚香味的气体，在加压下为液体，且常温下二甲醚具有惰性，不易自氧化，无腐蚀性，无致癌性。二甲醚作为抛射剂具有以下优点：①不污染环境，对臭氧破坏系数为零；②二甲醚在水中溶解度为34%，如果含6%的乙醇，则可与水混溶，其对各种树脂也有极高的溶解能力：③毒性很微弱，除了典型的麻醉作用外，无明显毒性。此外，二甲醚作为气雾剂制品，还具有使喷雾产品不易吸潮的优点。但二甲醚属可燃性气体，不过可利用其与水的高互溶性，加入适量阻燃剂（如水、氟制剂）而使其变为弱燃性或不燃性。

3)碳氢化合物类：作为抛射剂使用的碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂价格低廉，毒性较小，化学性质稳定，密度低，一般为0.5~0.6g·L。碳氢化合物由于不含卤素，可用于处方中含水的气雾剂。此类抛射剂最大的缺点是沸点低，易燃、易爆，不宜单独应用，常与其他类抛射剂合用，以降低其可燃性。

4)压缩性气体：用作抛射剂的种类主要有二氧化碳、氧化亚氮、压缩空气及氮气等。其化学性质比较稳定，一般不与药物发生反应。但液化后的沸点均较C℉Cs类低很多，常温时蒸汽压过高，故对容器耐压性能要求较高（须小钢球包装）。若在常温下充入非液化压缩气体，则压力会迅速降低，难以达到持久的喷射效果。因此，压缩性气体在气雾剂中基本不用，多用于喷雾剂。

(2)抛射剂的用量：气雾剂喷射能力的强弱取决于抛射剂的用量及自身蒸汽压。一般来说，用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强：反之越弱。根据医疗要求可选择适宜抛射剂的组分及用量。实际应用中多采用混合抛射剂，并可通过调整用量和蒸汽压来达到调整喷射能力的目的。抛射剂的用量与气雾剂种类、用途有关，具体分以下三种情况：

1)溶液型气雾剂：抛射剂在处方中的用量比一般为20%~70%(g·g),并可根据

药物与临床

所需粒径调节其用量。例如，发挥全身治疗作用的吸入气雾剂，雾滴以1~5μm为主，抛物剂用量较多：皮肤用气雾剂的雾滴直径为50~200μm,抛物剂用量一般仅需6%~10%(g·g)。

2)混悬型气雾剂：除主药必须微粉化(<7μm)外，抛射剂的用量较高，若用于腔道给药，用量为30%~45%(g·g):若用于吸入给药，用量可高达99%，以确保喷雾时药物的微粉能均匀分散。此外，抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量接近，常以混合抛射剂调节密度。

3)乳剂型气雾剂：其抛射剂用量一般为8%~10%(g·g),也有的高达25%。当抛射剂蒸汽压高且用量大时，会产生黏稠的弹性干泡沫：若抛射剂蒸汽压低而用量少，则产生柔软的湿泡沫。

2.药物与附加剂

(1)药物：液体、半固体、固体药物均可以制备气雾剂，不溶性的药物须先微粉化。目前应用较多的有心血管系统用药、呼吸道系统用药、解痉药及烧伤用药等。近年来研究多肽类药物气雾剂给药系统的报道越来越多。

(2)附加剂：为增加溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂的稳定性，常需加入附加剂，例如，潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时添加矫味剂、防腐剂等。气雾剂中添加的辅料均应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。在处方研究时，应对这些辅料的种类和用量进行筛选确定，以尽量少加为宜。如在处方中加入过量的聚山梨酯80可能会使整个体系的黏度增加，在药物喷射过程中可能由于黏度的变化而使每喷主药含量不均匀、喷出的药物粒径变大、药物在容器中的残留量增加等。这些将直接导致给药剂量的不准确，影响药物的安全性和疗效。

3.耐压容器

气雾剂的容器必须耐压（有一定的耐压安全系数）、不能与药物和抛射剂发生反应、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，其中以玻璃容器较为常用。“

(1)金属容器：包括不锈钢、铝等，其耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。

(2)玻璃容器：化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此，需在玻璃容器外面裹一层塑料防护层。

4.阀门系统

气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂喷出的主要部件，其中有供吸入用的定量阀门或供外用的泡沫阀门等。阀门系统的制备材料对内容物应为惰性，且应加工精密、坚同耐用、结构稳定。目前使用较多的定量吸入气雾剂阀门系统结构与组成部件如图所示。

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5

药物与临床

明：上内47

乐计

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粮动留

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)划安·等结异

定最阀门

胡干，

定量碗

定量杆

连阳常质订

像胶封面

一里料套

付合保，

固以所

小孔

酸璃瓶

影胀密

内孔

侧，量印

出液橡骏封圈日高头弹贾

阀杆

(a)

进液橡胶封测

好项决限难陵拼

引液情轴苍精

(b)

图1气雾剂外形及定量阀门系统结构与组成部件图

()气雾剂外形(6)定量阀门系统衡

(1)封帽：通常为铝制品，将阀门固封于容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。

(2)阀杆（轴芯）：阀杆常用尼龙或不锈钢制成，是阀门的轴芯。其顶端与推动钮相接，上端有内孔和膨胀室，下端还有一段细槽（引液槽）或缺口以供药液进入定量室。其中内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，其大小直接影响喷射雾滴的大小。内孔平常被弹性封圈封在定量室之外，使容器内外不沟通。当揿下推动钮时，内孔进入定量室与药液接触，药液通过它进入膨胀室后从喷嘴喷出。膨胀室在阀杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因气化而骤然膨胀，使药液雾化、喷出形成细雾滴。

(3)橡胶封圈：通常由丁腈橡胶制成，分进液和出液两种，见图2所示。其主要作用是控制药液不外溢，使喷出的剂量准确。进液封圈紧套于阀杆下端，在弹簧之下，作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使液槽打开或关闭，且封闭定量室下端，使室内药液不致倒流。出液封圈紧套于阀杆上端，位于内孔之下，弹簧之上，它的作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封闭定量室的上端，使杯内药液不致溢出。

阀杆

内孔

膨胀室

定量室

出液封圈

进液封圈

浸入管

关闭时

打开时

图2有浸入管的定量阀门

6

···试读结束···