《鼻咽癌放疗后神经损伤学 普及版》邢诒刚|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

图书名称：《鼻咽癌放疗后神经损伤学 普及版》

【作　者】邢诒刚

【页 数】 327

【出版社】 广州：广东科技出版社 , 2018.07

【ISBN号】978-7-5359-6995-8

【分 类】鼻咽癌－神经系统－放射损伤－研究

【参考文献】 邢诒刚. 鼻咽癌放疗后神经损伤学 普及版. 广州：广东科技出版社, 2018.07.

图书封面：

图书目录：

《鼻咽癌放疗后神经损伤学 普及版》内容提要：

本书从解剖学、生理学、症状学、影像学以及治疗学等方面对鼻咽癌放射治疗后的各种放射性损伤，尤其是放射性神经系统的损伤进行系统的阐述本书的大部分资料都来自于他们自己的研究结果。该书适合广大年轻的神经科、耳鼻喉科、肿瘤放疗科的医师与研究生，特别是从事鼻咽癌放射治疗和神经科学的基础与临床研究的医师及科研工作者阅读和参考。

《鼻咽癌放疗后神经损伤学 普及版》内容试读

第一章放射性损伤的研究历史与进程

第一章放射性损伤的研究历史与进程

1895年威廉·康拉德·伦琴(Wilhelm Conrad

Rontgen)发现X射线（图1-1-1），1898年居里夫人发现镭之后不久，人们就开始注意到放射线对人体的危害。接触大量放射线之后出现烧灼伤、皮炎、脱发、睾丸萎缩等，或全身疲乏、衰竭，甚至发生癌症、死亡。但当时不认识放射性疾病，直至1945年日本广岛、长崎居民受到原子弹伤害之后才开始重视。

电离辐射照射机体可以引起一系列疾病，包括全身受照射引起的放射病，局部受照射引起的放射性局部损伤，放射性物质进入体内引起的内照射放射病，以及受照射后几年、十几年或儿十年才出现的疾病等晚期效应。

随着放射治疗(radiation therapy/radiotherapy)学的发展，因放射线所致的神经损伤也越来越多，许多病人不是死于肿瘤，而是死于放射性损伤(radia-tion injury)。为了对放射性损伤于人体的危害有一个整体的印象，笔者除了对放射性神经损伤的历史发展

图1-1-1威廉·康拉德·伦琴(Wilhelm

进行回顾以外，同时在此亦对放射所致的多个系统损

Conrad Rontgen)(1845-1923)

伤的发展进行简要描述

德国实验物理学家。于1895年11

月8日发现了X射线。1901年获

得第一个诺贝尔物理学奖

第一节

放射治疗对人体各系统损伤的研究历史与进程

放射线照射后对人体组织产生的放射反应和放射损伤的研究历史最早可以追溯到1896年，即德国的物理学家Wilhelm Conrad Rontgen发现X射线1年后

1896年，参与制造X射线管的爱迪生的一位助手Clarence E Dally反复使用自己的手去检测X射线的输出，导致其出现皮肤的溃疡并产生癌变。同年Benjamin Brown教授也由于曾经使自己的腹部暴

露在X射线下约2小后导致内脏的病变而在1911年死亡。

1897年Leppin注意到射线照射后皮肤干燥、发红和脱发等变化，随之产生了放射性皮炎(radio-dermatitis)的概念。1910年，Codman报道了放射性物质引起的107例放射性皮肤损伤，并有专著出版。Tloh于1950年，首先对放射性皮肤损伤组织学改变作了较详细的描述

鼻咽癌放疗后神经损伤学Neuroinjury associated with radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

1902年，Frieben报道I例源于手X线照射引起的鳞状细胞癌。1904年Perthes描述了1例由于放射治疗系统性红斑狼疮导致的梭形细胞肉瘤。在I907年Coenen报道放射引起的肿瘤中肉瘤占到12%,1年以后Marie等通过放射鼠模型证实了Coenen的结论

1911年，Von Jagic报道了第1例在从事放射工作人员中发生的白血病(radiation-inducedleukemia)。1942年，Dunlap报道了在放射学家和部分从事放射工作的人群中出现白血病，其后放射与白血病之间的关系的简要历史进程主要划分为两个阶段。第一阶段为最初的50年，在此期间主要进一步明确射线和白血病发生之间的效应关系。第二阶段为在这之后的60年，此时已经明确辐射可以诱导产生白血病，并且对辐射诱导产生的白血病的临床表现和病理生理机制已有所认识，人们开始注重研究在日本的广岛和长崎原子弹爆炸后对幸存者造血系统的影响

早在1899年Gassman即已报道了关于肾脏的放射损伤病理变化，1905年Schulz首先报道了肾脏放射性损伤的组织学变化，1907年Warthin等第一次报道了放射治疗后继发致死性肾炎。1952年Luxton RW和Kunkler PB等在文章中第一次清楚地描述了放射性肾脏损伤的临床表现和后果，至I972年

Maier的综述中指出关于肾的放射性损伤已有151个病例

1922年，Hines最先描述辐射诱发肺泡及毛细血管纤维化病变。1926年，Desjardins提出了放射性胸膜炎(radiation-induced pleurisy)的概念，认为在放射性肺损伤的晚期才出现。I955年，Chu FC对放射性肺炎(radiation pneumonitis)做了定义。I966年肺的放射性损伤的超微结构第一次展示。肺

的放射性损伤有两种表现形式，即早期的急性放射性肺炎和后期的放射性纤维化。RDG放射性损伤

评价标准中，将发生在放疗开始后90天内者，称为急性放射性损伤：发生在90天以后者，称为后期放射性损伤。放射性肺炎通常发生在放疗疗程后半段和结束后的1个月内。后期放射性肺损伤的主要表现形式是放射性肺纤维化。放射性肺炎是肺癌放疗中常见且危害较大的并发症，它不仅限制了治疗的实施，也降低了患者疗效和生存质量。

1927年美国的遗传学家Hermann Joseph Muller在《科学》杂志发表了题为“基因的人工蜕变”

的论文，首次证实X射线在诱发基因突变中的作用，搞清了诱变剂剂量与突变率的关系，为诱变育

种奠定了理论基础，并因此而荣获了1946年诺贝尔生理学医学奖

1928年，Mupy报道了14例因母亲在怀孕早期进行盆腔放射治疗而导致小头畸形和精神发育迟滞的儿童。1929年Murphy和Goldstein又报道了16例相同的病例。

1959年，Thomas等率先报道了动脉的放射性损伤，他们发现主动脉壁增厚以及附壁血栓形成，可成为远端栓塞的原因。

1974年Phillips TL和Ross G报告了鼠的胸部经单次大剂量照射后出现食管的病理变化。1975年

Goldstein HM等报道了颈部肿瘤患者放射治疗可以导致上消化道的损伤：放射性食管炎(radiationesophagitis)主要引起食管蠕动的异常，而食管的狭窄和溃疡较少见；放射性胃炎(radiation gastritis)】主要引起胃幽门溃疡以及胃窦部的不规则狭窄，并对上述损伤的发生机制及临床病理进行了描述

从19世纪后期起，人们就认识到眼睛及其附属器的放射并发症。HynR等于1986年报道1972~1978年间治疗的50例患儿，分割放疗总剂量50~60Gy,其晚期反应的发生率为89%，出现视力下降或消失，角膜及结膜炎27%，畏光35%，眼球干燥11%，90%患者发生白内障

早在20世纪20年代，Case等首次描述了肝细胞的放射损伤。至20世纪60年代初期，临床及病理学的研究均已揭示放射性肝脏的损害。而对于肝脏放射性损伤(radiation hepatitis)的敏感性和耐受剂量的确立源于1965年美国学者ngold JA的一篇临床研究文献

20世纪60年代初期以前，人们一直认为心脏对电离辐射的作用基本上是不敏感的，直到60年代后期和70年代初期Fajardo和Stewart等在做了一系列细致观察后，才明确提出了放射可以引起心脏损伤。20世纪60年代后期，Cohn KE等的报道明确了放射诱发的心脏疾病(radiation-induced heartdisease,RIHD)。放射性心脏损伤包括了放射性心包炎(radiation pericarditis)及放射引起的心肌损

第一章放射性损伤的研究历史与进程

伤、冠状动脉损伤和瓣膜损伤。其中放射性心包炎最为常见，常是胸部、纵隔恶性肿瘤进行放射治疗的并发症，如乳腺癌、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤的放疗。主要表现为急性心包炎症状：发热、心前区痛、厌食、全身不适、心包摩擦音和心电图异常。迟发性心包炎常在放射治疗后4个月至20年，最常见在12个月内，出现急性非特异性心包炎或无症状性心包积液，在数月或数年内逐渐消退。心肌受到的放射损伤比心包小，但它可以发展为更加严重的损伤。其主要特征是弥散性纤维化的斑块，这种纤维化由胶原纤维网络构成，经常影响左心室的前壁（偶尔会影响右心室的前壁）。

由此可见，射线对人体的损伤涉及人体的各个系统，表现形式广泛而多样，影响是持久并深远的，深入研究放射性损伤具有越来越重要的意义

第二节

放射性神经系统损伤的研究历史与进程

自20世纪30年代起，人们就对中枢神经系统的放射效应开始了研究，最初的实验是从猴脑和狗脑开始的。关于放射性神经损伤最早由Fischer和Holfelder报道，他们于1930年第一次报道放射诱发的大脑局限性坏死，此后，由放射导致的大脑损伤逐渐引起人们的注意。

1941年，Abom首次描述放射性脊髓病，又称放射性脊髓炎，是脊髓组织受到放射线照射，并在多种因素联合作用下使神经元发生变性、坏死而引发的疾病。1945年，Stevenson和Eckhardt报道了第1例放射性脊髓病的尸检结果。

1963年，Ridr最早报道了脑早期迟发放射损伤，是指在照射后数周或6个月内出现症状的放射性脑损伤

1964年，Zeman等首先详细报道了大鼠脊髓后期放射损伤的病理起源

1965年，国内最先由中山医科大学赵馥教授报道头颈部恶性肿瘤放疗后放射性脑病的发病率为4%

1974年，Bataini JP等报道了第1例放射治疗后引起的舌下神经麻痹，之后在1975年Vincent ST等又报道了4例头颈部肿瘤患者放疗后出现单侧舌萎缩及舌下神经麻痹。

1977年，Martins AN等又报道了6例迟发性放射性脑坏死。

1978年，Lorenzo ND等回顾了从文献中收集的78例迟发性放射性脑坏死，并指出放射性脑坏死的发生率为0.5%~25%。同年，WooE等报道了7例鼻咽癌放射治疗后引起放射性脑坏死的病人。

1981年，Huang SC等报道在台湾1032名鼻咽癌病人接受放射治疗后大约有1%的病人出现颅神经麻痹

1984年，Glass JP等报道了9例脑放射性坏死，并回顾了文献中65例放射性脑坏死的病例1986年，Dooms GC等首先报告了放射性脑损伤的MRI影像学表现。他们回顾了55例放疗后病

人的头颅MRI表现，指出MR能够较为敏感的发现放射后脑组织的坏死病灶，但是对于肿瘤复发的鉴

别意义不大。

1988年，IeAW等通过对4527例接受放射治疗的鼻咽癌患者的回顾性研究发现，报道鼻咽癌放射治疗后迟发性放射性脑坏死的发病率占10%，并且是导致他们死亡的主要原因。1992年Lee等报道放射性题叶脑坏死潜伏期为1.5~13.0年，中位时间为5年，其发生取决于照射剂量。据他们的报道，在放射性颗叶脑坏死中，16%的患者无症状，39%的患者无明确定位表现，仅为头晕、头痛、乏力、手足麻木等，其余患者表现为颞叶损害的特征，如记忆力减退、智力减退、精神症状、癫痫等。脑干损害者多表现为颅神经损害体征。1994年，Sham J等报道1988~1991年在Queen Mary医院，题叶放射性坏死的发病率约为3%。

鼻咽癌放疗后神经损伤学Neuroinjury associated with radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

1989年，Calvo FA等报道了2410名妇科肿瘤病人在接受放射治疗后有1例发生放射性骶丛神经损伤。

1992年，LeAW等报道在香港4527名鼻咽癌接受放疗后约有5%的病人会发生颅神经麻痹。

I996年，Kwong DL等报道在香港鼻咽癌患者接受放射性治疗后感音性神经听力丧失的发病率高达24.2%。

1999年，Tan LCS等报道了1994~1999年期间他们遇到9名鼻咽癌放疗后出现并发症的患者，并对他们做了回顾性的研究。在文章中他们总结到，放射诱发的颅神经麻痹发病率为0.3%~6%，并且是他们第一次报道在鼻咽癌患者放射治疗后出现第3对颅神经麻痹。

2000年，Cheng KM等报道了6例鼻咽癌病人放射治疗后在题叶发生放射性坏死的晚期有脑脓肿形成，这在以前的文献没有报道。

2O0l年，Chew NK等报道70名鼻咽癌病人放射治疗后的跟踪研究发现在放疗后的1~I8年间(平均5.5年)，有14(20%)例发生了迟发性的放射后中度到重度的延髓麻痹(bulbar palsy),并指出球麻痹是鼻咽癌放疗后最常见的并发症。

2005年，Hsu YC等报道自1991~2001年间在Kaohsiung Medical University Hospital接受治疗的775鼻咽癌病人中有7个病人(0.93%)出现了脑坏死，其接受的放射剂量为70~135Gy,潜伏期为6~39个月。在该文章中作者总结了自1984年来包括他们报道的7例脑坏死的病人共有227例放射后出现脑坏死的病例。

2007年，Xinlu W等报道在2003年5月至2006年6月期间用PET/CT检查了871名鼻咽癌病人，

其中384名病人接受过放射治疗，在这384名病人中有53例确诊为晚发性放射性脑病，提示PET/CT

在放射性神经损伤诊断中的重要性。

20O9年Pierre FP等报道了1例放射性坐骨神经损伤。在此之前只有2篇报道报告了在外照射后除了神经根及神经束损伤的周围神经损伤。

随着对放射性神经系统损伤临床、病理生理、生化改变认识的逐步深入，如何避免以及预防放射性神经损伤需要我们在今后的基础研究与临床工作当中进一步的研究与观察。

(刘军肖颂华赵仲艳)

参考文献

1.翁志根.皮肤放射损伤研究的现状和展望.中华放射医学与防护杂志，1996,16：218

2.张云，杨志祥，朱茂祥.放射性皮肤损伤的研究进展.军事医学科学院院刊，2005,16：188~190

3.张春生，高汝贵.照射腹部引起肾脏伤害3例报告.中国医科大学学报，1980,3：42~45

4.叶江枫，戚好文，梁军，等.大鼠放射性肺胸膜炎及氟伐他汀防治作用研究.军事医学科学院院刊，2003，27:125-127

5.Grover SB,Kumar J.A review of the current concepts of radiation measurement and its biological effects.India J Ra-dio and Imaging,2002,12:21~32

6.Novelline,Robert.Squire's Fundamentals of Radiology.5th edition.Boston:Harvard University Press,1997

7.Teloh HA,Mason ML.Wheelock MC.A histopathologic study of radiation injury of the skin.Surg Gynecol Obstet,1950,90:335-348

8.Miller RW.Delayed effects of external radiation exposure:a brief history.Radiation research,1995,144:160~169

9.Kunkler PB,Farr RF,Luxton RW.The limit of renal tolerance to x-rays an investigation iinto renal damage occur-ring following the treatment of tumours of testis by abdominal baths.Br J Radiol,1952,25:192~201

10.Movsas B,Raffin TA,Epstein AH,et al.Pulmonary radiation injury.Chest,1997,111:1061 -1076

第一章放射性损伤的研究历史与进程

11.Chu FC.Phillips R,Nickson JJ,et al.Pneumonitis following rasiation therapy of cancer of cancer of the breast bytangential technic.Radiology,1955.64:642-654

12.Rubin P,Shapiro DL,Finkelstein JN,et al.The early release of surfactant following lung irradiation of alveolar typeII cells.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1980,6:75 ~77

13.Phillips TL,Ross G.Time-dose relationship in the mouse esophagus.Radiology,1974,13:435~440

14.Goldstein HM,Rogers LF,Fletcher GH,et al.Radiological manifestations of radiation-induced injury to the normalupper gastrointestinal tract.Radiolog段，1975,117：135-l40

15.Heyn R,Ragab A,Raney RB,et al.Late effects of therapy in orbital rhabdomyosarcoma in children.a report fromthe intergroup rhabdomyosarcoma study.Cancer,1986,57:1738-1743

16.Ingold JA.Reed GB.Kaplan HS,et al.Radiation hepatitis.Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med,1965,93:200-208

17.Cohn KE,Stewart JR,Fajardo LF,et al.Heart disease following radiation.Medicine Baltimore),1967,46:281-298

18.Fajardo LF,Stewart JR,Cohn KE.Morphology of radiation-induced heart disease.Arch Pathol,1968,86:512-519

19.Fajardo LF.Stewart JR.Cardiovascular radiation syndrome.N Eng J Med,1970,283:374

20.Stewart JR,Fajardo LF.Radiation-induced heart disease:Clinical and experimental aspects.Radiol Clin North Am,1971.9:511-531

21.Fischer AW.Holfelder H.Lokales Amyloid in Gehirn.Eine spatfolge von rontgenbestrahlungen.Dtsch Z Chir,1930.227:475-483

22.Rider WD.Radiation damage to the brain-a new syndrome.J Can Assoc Radiol,1963,14:67-69

23.Zeman W.Radiation injuries of the nervous system.Arch Psychiatr Nervenkr,1964,206:185~198

24.Bataini JP,Ennuyer A.Poncet P,et al.Treatment of supraglottic cancer by radical high dose radiotherapy.Cancer,1974,33:1253-1262

25.Vincent ST,Milford D.Unilateral hypoglossal nerve atrophy as a late complication of radiation therapy of head andneck carcinoma:a report of four cases and review of the literature on peripheral and cranial nerve damages after radiation thera-py.Cancer,1975,351:1537~1544

26.Martins AN,Johnston JS.Henry JM.et al.Delayed radiation necrosis of the brain.J Neurosury,1977.47:336-345

27.Lorenzo ND,Nolletti A,Palma L.Late cerebral radionecrosis.Surg Neurol,1978,10:281 ~290

28.Huang S.Chu G.Nasopharyngeal cancer:study II.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1981,7:713-716

29.Glass JP,Hwang TL,Leaven ME,et al.Crebral radiation necrosis following treatment of extracranial malignancies.

Cancer,1984,54:1966-1972

30.Dooms GC,Hecht S,Brant-Zawadzki M,et al.Brain radiation lesions:MR imaging.Radiology,1986,158:149155

31.Woo E.Lam K.Yu YL,et al.Cerebral radionecrosis:is surgery necessary?J Neurol Neurosurg Psychiatry,1987,50:1407-1414

32.Qin DX,Hu YH,Yan JH,et al.Analysis of 1379 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiation.

Cancer,1988,61:1117-1124

33.Lee AW,Law SC.Ng SH,et al.Retrospective analysis of nasopharyngeal carcinoma treated during 1976~1985:late complications following megavoltage irradiation.Br J Radiol,1992,65:918-928

34.Lee AW,Ng SH,Ho JH,et al.Clinical diagnosis of late temporal lobe necrosis following radiation therapy for naso-pharyngeal carcinoma.Cancer,1988,61:1535~1542

35.Sham J,Choy D,Kwong PWK,et al.Radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma:shielding the pituitary may im-prove therapeutic ratio.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,29:699~704

36.Kwong DL,Wei WI,Lee CK.et al.Sensorineural hearing loss in patients treated for nasopharyngeal carcinoma:a

5

鼻咽癟放疗后神经损伤学Neuroinjury associated with radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

prospective study of the effect of radiation and cisplatin treatment.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1996,36:281-289

37.Cheng KM,Chan CM,Fu YT,et al.Brain abscess formation in radiation necrosis of the temporal lobe followingradiation therapy for nasopharyngeal carcinoma.Acta Neurochir,2000,142:435~441

38.Chew NK,Sim BF,Tan CT,et al.Delayed post-irradiation bulbar palsy in nasopharyngeal carcinoma.Neurology,2001,57:529-531

39.Hsu YC.Wang LF,Lee KW,et al.Cerebral radionecrosis in patients with nasophryngeal carcinoma.Kaosiung J

Med Sei,2005,21:452~459

40.Wang XL,Yin JL,Li H,et al.PET/CT imaging of delayed radiation encephalopathy following radiotherapy for naso-pharyngeal carcinoma.Chin Med J,2007,120:474~478

41.Pradat PF,Bouche P,Delanian S.Sciatic nerve moneuropathy:an unusual late effect of radiotherapy.Muscle

Neve,2009,40:872~874

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···试读结束···