《中国肿瘤临床年鉴》中国癌症基金会《中国肿瘤临床年鉴》编辑委员会编|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

图书名称：《中国肿瘤临床年鉴》

【作　者】中国癌症基金会《中国肿瘤临床年鉴》编辑委员会编

【页 数】 704

【出版社】 北京：中国协和医科大学出版社 , 2019.09

【ISBN号】978-7-5679-1311-0

【价 格】300.00

【分 类】肿瘤-临床医学-中国-2018-年鉴

【参考文献】 中国癌症基金会《中国肿瘤临床年鉴》编辑委员会编. 中国肿瘤临床年鉴. 北京：中国协和医科大学出版社, 2019.09.

图书封面：

图书目录：

《中国肿瘤临床年鉴》内容提要：

本卷《中国肿瘤临床年鉴》为出版以来第25卷，仍以反映我国肿瘤界最新、最重要的进展和信息为出版宗旨。本卷在原有基本内容之外（各种成果、优秀论文、消息、书讯及会议信息），增加了当年国内肿瘤相关领域最新科研成果和动态的报道。另外，还收入了由卫生部医政司组织权威专家制订的多项癌症诊疗规范。本卷年鉴资料丰富、全面，起到了肿瘤界“史册”的作用。

《中国肿瘤临床年鉴》内容试读

进展与展望

。1

必进展与展望必

临床肿瘤学中西医结合进展与展望

孙燕'马军2

1.中国医学科学院肿瘤医院北京100021

2.哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010

进人21世纪，由于循证医学和分子生

白血病成功的范例。同时，王振义带领他

物学的发展，临床肿瘤学进展迅速，其中

的团队又揭示了APL的5种染色体易位均

中西医结合也取得一些突出成果。本文介

累及17号染色体上的RARa基因。该基因

绍部分中西医结合方面的进展，探讨结合

全长39398bp,包含9个外显子和8个内

的可能途径和展望。

含子。t(15;17)易位见于绝大多数APL

一、中西医结合治疗急性早幼粒

患者，维甲酸受体α基因与15号染色体的

细胞白血病是我们民族对世界医学的

早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemi--a,PML)基因形成PML-RARa融合基因，

重大贡献

该融合基因编码的蛋白质具有不同于正常

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急

RARα等位基因编码的野生型维甲酸受体

性髓系白血病(acute myeloid leukemia,

的功能。RARα基因位于17号染色体长臂

AML)中病情十分凶险的一种类型，20

21区带，其功能是核激素受体。维甲酸结

世纪80年代前病死率极高。由于APL有

合在RAR受体元件上，转录调节许多基

其独特的染色体异常，即t(15;17),

因。PML基因是一种核蛋白，从氨基端到

产生融合基因PML-RARa及其编码的蛋

羧基端，包括脯氨酸丰富区、核小体定位

白质，所以治疗效果与其他急性粒细胞白

所需的胱氨酸丰富区，形成同/异二聚体所

血病不同。

需的螺旋环螺旋结构、核定位信号NLS,

1980年，王振义首先使用全反式维甲

以及丝氨酸、脯氨酸丰富区。PML基因正

酸(all-transretinoic acid,ATRA)诱导分

常位于一个称为POD(PML oncogenic do-

化治疗APL,初治APL患者完全缓解率

main)的结构中。POD在核中呈斑点状，

(complete response rate,CR)可达90%左

数目15~20个。近年的研究认为，PML基

右。ATRA对肿瘤细胞的作用机制是通过

因通过转录共激活作用，具有抑制肿瘤生

促进APL细胞的分化、纠正出凝血机制的

长的活性，在多种凋亡途径中，PML基因

异常，避免化疗所致的骨髓抑制和诱发弥

也可能起重要作用

散性血管内凝血(disseminated intravascular

在M3型AML(APL)中，17号染色

coagulation,DIC)的可能，成为治疗急性

体上的RARa与15号染色体上的PML相

·2·

中国肿瘤临床年鉴

互易位，即发生t(15;17)(q22;q21)。

提高到95%，从而使APL成为第一个可

PML和RARa的相互易位造成以下后果：

治愈的成人白血病。ATO作用于PML的

(1)PML-RARa融合蛋白通过显性负

APL致病蛋白质，可使PML/RARa致病

抑制作用，抑制早幼粒细胞分化成熟；

基因消失而达到临床治愈。开创了非化疗

(2)PML去定位，形成上百个细小颗方案治愈APL的先例。研究表明，低危

粒，分布在核及胞质中，使POD的结构破

APL口服ATO加ATRA的疗效与静脉注

坏，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能发

入AT0同样好。

生障碍，导致细胞增殖，凋亡减少：

这些成果被国内外学者临床试验所证

(3)RARa正常时能与转录共抑制复

实，“上海哈尔滨模式”也得到了国内外

合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-l,N-CoR为核

学者的一致认可，逐渐成为国际上治疗

受体共抑制物，HDAC为组蛋白去乙酰化

APL的“金标准”方案。王振义院士获得

酶)结合。

2010年度国家最高科学技术奖，同年12

在生理剂量的维甲酸作用下，RARα

月10日，国际小行星中心发布第77507号

可以与共抑制复合物解离，起转录激活

公报，将第43259号小行星永久命名为

作用，即激活所调节的靶基因。PML

“王振义星”。2012年，王振义和陈竺在美

RARa可促进RARa与共抑制复合物的

国获得第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就

结合，抑制RARa所调节的靶基因，抑

奖。最近，陈竺和两位法国科学家获颁

制了早幼粒细胞的分化成熟，并使其增

2018年舍贝里奖，以表彰他们阐明APL的

殖，引起M3型AML。在治疗剂量下，

分子机制并开创革命性疗法。

维甲酸可降解PML-RARa。此外，维甲

这一研究是运用东方智慧使癌细胞

酸还可使共抑制复合物与RAR@分离，

“改邪归正”的生动实践，是中西医携手

进而募集共激活(coactivators)复合物，

国际合作的成功范例，也是东西方文化交

包括CBP/P300、P/CAF、NcoA-1/SRC

融汇聚的动人故事。

1、P/CIF等蛋白质，其中CBF/P300和

二、从经验到循证研究取得新

P/CAF有强烈的组蛋白乙酰化酶活性，

进展

使组蛋白乙酰化。组蛋白乙酰化后，转录激活靶基因的功能恢复，早幼粒细胞

(一)康莱特

乃分化成熟。RTRA可诱导APL细胞分

康莱特注射液是从中药薏苡仁提取的

化诱导，但不能治愈APL。

植物性药物，对肺癌、肝癌等恶性肿瘤具

上海王振义、陈竺团队与哈医大一院

有较好疗效，可有效减轻癌症相关恶病质、

张亭栋团队及哈尔滨血液病肿瘤研究所马

癌性疼痛，以及癌症相关的其他症状。美

军团队等合作进一步验证和阐明了三氧化

国临床前实验提示，康莱特注射液可抑制

二砷(arsenic trioxide,ATO)治疗APL的

肿瘤细胞NFκB依赖和蛋白激酶C信号传

机制。经过多年努力，在2000年提出治

导，从而抑制肿瘤生长、浸润和转移。另

疗APL的“上海哈尔滨模式”，应用ATRA

一临床前研究发现，康莱特能诱导胰腺癌

和ATO双诱导治疗APL,可使5年生存率

细胞凋亡。

进展与展望

·3

用榄香烯乳剂治疗癌性胸腔积液，曾获得“八五”公关成果奖。

康莱特注射液

榄香烯注射液

特注射

我们与美国、俄罗斯开展的多中心临床研究初步说明，康莱特注射液与吉西他

近年来的进展是将榄香烯包封于脂质

滨（健择）联合治疗晚期胰腺癌疗效优于

体双分子层中而形成纳米级靶向微球，可

吉西他滨，而且长期生存患者的生活质量

以静脉滴注，并研制成口服胶囊。与放

也较好。康莱特胶囊灌胃给药4周对消痔

化疗并用对肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、

灵注射液所致非细菌性前列腺炎大鼠侧叶

脑瘤、骨转移癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤可

前列腺液白细胞数增多和卵磷脂小体密度

以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用，

减少有显著的治疗作用；组织病理学检查

并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腔积液、

结果表明，康莱特软胶囊可显著减轻消痔

腹水的治疗。2012年，这一成果获得国家

灵注射液所致非细菌性前列腺炎大鼠侧叶

科技进步奖二等奖。

前列腺组织间质中炎症细胞浸润、成纤维

(三)槐耳颗粒

细胞增生、腺腔缩小，以及分泌物减少等

从药用真菌槐耳提取的槐耳颗粒在我

病理性改变。因此，目前正在开展康莱特

国已经应用多年。2018年5月，Chen Q等

胶囊治疗前列腺增生、肥大的临床试验。

发表了我国39家中心1044例肝癌手术后

(二)榄香烯

应用槐耳颗粒与安慰剂随机对照研究的结

榄香烯是从姜科植物温莪术（温郁

果，术后复发风险降低33%。无论患者开

金)提取的挥发油中的有效成分。榄香烯

始服药时是否存在乙肝病毒感染、肝硬化、

的作用机制是抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱

腹水等，槐耳颗粒的效果都相对稳定。

发肿瘤细胞凋亡。腹腔注射榄香烯乳对肿

(四)升白口服液

瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显

由邵梦阳根据“肾主骨，骨生髓”研

的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜，

制的“升白口服液”已经在临床应用多年。

使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细

升白口服液可以提高模型小鼠的白细胞水

胞的免疫原性。诱发和促进机体对肿瘤细

平，在白细胞数量及功能的提升上均有体

胞的免疫反应。20世纪90年代，我们应

现；同时无肿瘤生长促进作用，安全性好。

。4

中国肿瘤临床年鉴

2017年，经过多学科专家论证，认为

临床试验。美国FDA在2013年批准普那

提高升白口服液的临床研究需要应用现代

布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌

化的手段进行综合评估，从治疗向预防延

(non-small cell lung cancer,NSCLC)国际

伸，提高机体免疫力、综合改善患者症状、

多中心Ⅲ期临床试验。我国CFDA在2015

用可量化的指标等。

年批准同时在中国进行，并得到我国“十

2018年，李冰雪等总结现有循证医学

三五”重大专项支持。2016年得到澳大利

资料，说明升白口服液不仅可以有效提高白

亚药政部门的批准。

细胞水平，同时可在较短时间内改善患者脾

除此以外，FDA已经批准了普那布林另

肾两虚症状，促进体力状况恢复，提高放、

外2个适应证的研究性新药(investigational

化疗完成率。在110例化疗期间随机对照临

new drug,ND)申请：

床研究的基础上，目前正在开展多中心随机

(1)普那布林和PD-1免疫抑制剂纳

对照Ⅲ期临床试验和作用机制的研究。

武单抗联用，治疗NSCLC的I/Ⅱ期临床

(五)普那布林

研究已经在美国入组患者；

普那布林是从天然海藻中发现的一种

(2)普那布林预防化疗引起的白细胞

全新的小分子化合物，具有多方面的抗癌

降低症的国际多中心Ⅱ/Ⅲ期注册临床研究

活性：

已经在美国启动，中国的临床研究也已经

(1)通过促进树突状细胞成熟化，激活

开始。此外，普那布林联合多西他赛治疗

与肿瘤抗原有关的T细胞，放大免疫作用：

K-ras突变的NSCLC和联合放疗治疗脑转

(2)直接通过激活JNK通道促进肿瘤

移瘤等多项临床前研究已基本完成。

细胞调亡；

三、基础研究是进一步阐明中医

(3)对肿瘤血管的内皮细胞，通过抑

治疗优势的推动力量

制微管蛋白的聚合，使肿瘤血管的内皮细胞肿胀，达到堵塞血管的目的，抑制肿瘤

从近年来临床肿瘤学领域内的成果来

血流量。

看，开展中医中药的基础研究，最好的范例

目前普那布林已经完成IA、IB和Ⅱ

应当是前述APL的研究，ATO来自民间中

期临床试验。从Ⅱ期临床结果中看到，普

医验方，由哈医大一院韩太云药师研制成三

那布林联合多西他赛在适用人群中（肺部

氧化二砷注射液，开创了APL治愈性治疗。

有可测病灶)的0S是11.3个月，而单药

正是由于阐明了PML-RARa及其编码的蛋

组是6.7个月；普那布林联用组患者有效

白质和进一步的研究才使得“上海哈尔滨模

率为18.3%，而多西他赛单药组为

式”为国际接受。APL的治疗即是临床研究

10.5%,提高了近1倍；PFS从2.9个月

成功后再转化为基础研究的典范。

(多西他赛单药组)提高到3.7个月，而且

这些PR患者的OS是19.2个月，比多西

注射用三氧化二砷

他赛单药组6.2个月大大延长。普那布林

的研究结果已经连续两年在ASCO会上报

告，获得好评。

【将a用领】应人每月一实每含成除s每大g两务《能量性

9抗的化联清心型位用城标#夏4时：得式成佛

目前正在开展多国、多中心随机Ⅲ期

(不负发应】本的手我而自有事会分通时的发物的能%特领动花世准时的单作春为

进展与展望

·5·

阿克拉定独特的作用机制，特别是抑

中逐渐发生了重要的飞跃。

制PD-L1的作用，部分解释了对肝癌突出

正如国外评述笔者所说：“在他的临床

的疗效，也为寻找“优势人群”奠定了基

实践中能够融入中医学思想和治法。”我国

础。最近我们还发现扶正复方在体外也有

对补气药黄芪在各个领域内的研究和实践

抑制PD-L1的作用，正在进一步研究。

结果，陈可冀、张伯礼和笔者已经编辑成

如前所述，人参皂苷Rg3正是由于发现

书《黄芪的基础与临床》可供参考。黄芪

抑制VEGF才在临床上发现能提高放、化疗

除了能诱导干扰素，对环核苷酸具有一定

疗效的。我们注重最大限度应用分子生物学

的影响，保护骨髓、保护肾上腺皮质功能

研究阐明中药的作用是十分重要的途径，并

与L-2有协同作用，减轻化疗毒副反应，

且是可行的。但是，我们也要听听“分子生

提高机体生活质量和改善远期结果以外，

物学之父”Jameas Watson的警告：“DNA

还有以下作用：

不能是癌症治疗的一切”，要重视患者的整

(1)抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细

体。这与中医学重视肿瘤发生的微环境、扶

胞凋亡；

正祛邪、重视患者的体质是一致的。

(2)抑制Ts细胞的活性：

(3)抑制肿瘤新生血管生成；

(4)逆转化疗耐药性，增强化疗效果：

(5)治疗癌前病变慢性萎缩性胃炎；

参一胶囊

(6)抑制PD-L1的表达。

笔者与法国居里研究所合作，发现黄

芪复方在体外可明显抑制肿瘤细胞PD-L1

活性，这一研究很可能与扶正中药抑制肿瘤患者过多的Ts细胞活性相关。有关研究正在深入开展。笔者以上列出几项新的研

究结果都说明，循证医学和有对照的GCP

四、中西医理论的结合

研究阐明中药的作用是可能的，而且正是

多年来很多专家认为，虽然中西医都是

通过这些结果达到中西方互通。

人类与疾病斗争中经验的总结，但受中西方

靶向治疗本身就是信号调控。正在放

哲学思想影响，从理论上结合难度较大。而

映引起热议的电影《我不是药神》中的伊

从临床肿瘤学近20年的发展中，我们惊奇

马替尼（格列卫），本来设计是调控BCR

地看到中西医基本概念上的互通和融合。

ABL融合基因转录治疗慢性粒细胞白血病

最初，很多同行认为，对中医中药进

的，可是由于具有同样的靶点，该药对胃

行循证医学研究比较困难。但50年前我们

肠间质细胞瘤（gastrointestinal stromal

就探索通过循证医学阐明扶正中药可促进

tumor,GIST)也有良好疗效。这正是中医

患者细胞免疫功能并取得一定成果。通过

学“异病同治”的范例。

系统学习中医理论和临床实践，笔者认真

以后，这样的例子越来越多，2017

学习了中医的辨证论治和扶正祛邪治疗原

年，美国FDA批准了帕博利珠单抗(Pem

则及常见病的诊治，不论在医院还是下乡

brolizumab,商品名Keytruda)治疗带有微卫

开始应用中西两法治疗患者，在临床实践

星不稳定性高(microsatellite instability-high,

6

中国肿瘤临床年鉴

MSL-H)或错配修复缺陷(mismatch repair

这就是笔者主张的通过临床实践深入

deficient,dMMR)的6种肿瘤适应证。

研究证候现代医学的诠释的必要性和可能

我们开玩笑地说：这是FDA开始学习

性。但新中国成立以来除了沈自尹院士对

“异病同治”的标志。自从Thomas Lynch

肾阳虚用现代医学的诠释以外，应用现代

发现第一代表皮因子酪氨酸激酶抑制剂

科学方法深度对证候的本质研究不多。沈

(EGFR-TKI)疗效与EGFR基因突变以后，

院士的研究途径是在临床上从中医学角度

“同病异治”的例子也越来越多，找到常

观察两种疾病：库欣综合征（肾上腺皮质

见肿瘤的“优势人群”成了临床医生的必

功能亢进)和艾迪生病（肾上腺皮质功能

修课程。但是，不同于中医学调控寒热、

不全)，再通过实验研究而获得结论。

虚实和阴阳，我们目前调控的是基因、受

笔者曾经指导过两位中医学出身又读

体、免疫和激酶。中医学的辨证论治、同

过西医学院的医师攻读博士学位，我们共

病异治、异病同治与目前的治疗个体化研

同观察过肿瘤患者的中医证候的现代医学

究有“异曲同工”之妙。

内涵。其中一位研究的题目是探讨阴虚的

本质。他后来发现多数阴虚患者L-1升

五、通过临床实践进一步阐明中

高，并且在小鼠中用L1诱导出近似阴虚

医证候的本质

的舌象，可能从细胞因子的水平诠释了阴

证候是中医对疾病某个阶段病因、病

虚的部分内涵。当然这可能只是部分机制，

位及病理性质的高度总结，表现为一组有

要全面通过分子生物学阐明阴虚，还需要

内在联系的症状和体征。中医辨证论治的

更深人研究。其实在笔者看来，肺结核病

基础无疑就是在对证候的理解、判断的基

形象来说就是林黛玉的临床表现，还有晚

础上给予的有效治疗，也正是我国传统医

期肿瘤最后阶段出现的阴虚，都是我们可

学的精华。以前我们用西医学综合征

以深入研究的模型。

(syndrome)来理解有一定局限性。

笔者与另一位博士共同探索了人参复方

这样的例子很多，例如西医学认为感

对气虚的影响，后来得到张均田等研究证实

冒是由病毒所引起的上呼吸道卡他性疾病，

人参补气的作用可能是源自人参皂苷Rg1。

既然没有杀感冒病毒的药物，最基本治疗

所以，笔者认为，通过对中药作用机制的研

就是发汗解热。而中医学则认为感冒是由

究也是一个比较切合实际的途径。2018年6

于正气不足，卫外功能减弱，肺卫调节疏

月25日，国家食品药品监督管理总局药品

懈，六淫之邪夹杂病毒乘袭。证候表现上

审评中心发布《证候类中药新药临床研究一

有风寒、风热和暑湿兼夹之证，以及素体

般考虑》（征求意见稿），首次将中医药传

阳虚者易受风寒，阴虚者易受风热、燥热，

统思维与现代循证研究相结合，值得点赞。

痰湿偏重者易受外湿，治疗上则要分辨风

我希望由此能够深人认识、解析、诠释、阐

寒、风热、暑湿等不同证候，而且对表实

明证候的本质，从而提高常见疾病的防治水

里虚证有特殊的方剂，疗效当然也就较好。

平，对世界医学做出更大的贡献

(转载自《中国中西医结合杂志》2018年7月28日网络优先出版http:/kns.cnkinet/kcms/detail/11.2787.R.20180728.1456.002.html)

(来源：《全球肿瘤快讯》2018年8月总第214期)

···试读结束···