《中药质量控制与分析》杨美华主编|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

图书名称：《中药质量控制与分析》

【作　者】杨美华主编

【页 数】 457

【出版社】 北京：中国协和医科大学出版社 , 2019.08

【ISBN号】978-7-5679-1325-7

【价 格】90.00

【分 类】中药材-产品质量-质量控制-中药材-产品质量-分析

【参考文献】 杨美华主编. 中药质量控制与分析. 北京：中国协和医科大学出版社, 2019.08.

图书封面：

图书目录：

《中药质量控制与分析》内容提要：

本教材首先概述了中药质量控制与分析的重要性、发展历程、特点、研究对象及中药分析的依据和基本程序，然后通过实例参考，介绍了植物药材中所含的各类成分类型及检测特点，矿物药中重金属与有害元素形态分析，并将化学计量学技术在中药质量控制与分析中的应用进行了举例说明，随后重点介绍了中药中典型的外源性污染物的分析与控制，包括产毒真菌与真菌毒素、农药残留、植物生长调节剂、重金属与有害元素、二氧化硫的残留；并首次将真菌毒素、农药和重金属的转移与脱除引入到该书目当中，接着对中药材及饮片科学养护的影响因素、管理规范等内容进行了介绍，最后详细归纳总结了国内外中药质量控制与分析的相关数据库，并对其相关论文的撰写与发表以及常规实验及分析仪器的使用与操作进行了介绍。

《中药质量控制与分析》内容试读

第一章绪论

第一章

绪论

中药是中医药学的瑰宝，几千年来为人类健康、保健、繁衍做出巨大贡献，直到现在，仍然是我国医药体系的重要组成部分，也是大健康产业主要的载体之一。中药的真伪直接关系着临床药效的优劣与科学研究的发展。因此，如何对中药进行有效的质量控制和分析一直是中医药领域研究的关键和热点。中药质量控制方法的发展是推动中药发展的主要动力。随着中医药产业的发展，中药由野生采集到人工

栽培，生产也已经从作坊式的小规模生产发展到药品生产质量管理规范(GMP)规模化的大生产。中药

的现代化促进中药质量控制和中药标准的现代化进程。

国家“十二五”规划指出，要支持组分中药的发展，明确药效物质基础，促进质量标准提升。2016年国务院颁布《关于促进医药产业健康发展的指导意见》，提出“完善质量标准体系，健全以《中国药典》为核心的国家药品标准体系”的要求，为今后完善中药、民族药等的生产技术规范和质量控制标准，提高标准的科学性、合理性及可操作性，强化标准的权威性和严肃性指明方向。因此，中药质量研究者要根据中药产业的发展，不断提升其质量标准，逐步实现中药的现代化和国际化。

安全、有效是中药的基本属性，数千年来中药一直处于不断的标准化、规范化的过程。新中国成立后中药的研究一直沿着中药质量控制的主线不断深化，历版药典标准的不断完善和提升就是这方面的集中体现。中药的质量控制方法由宏观到微观，由定性到定量，由单一到多元化，不断地发展进步。因此，总结前人经验，补充完善、提高中药质量控制与分析方法，提升中药标准是中药现代化、国际化的需要。

一、中药质量控制与分析的重要性

中药质量控制与分析是在中医理论的指导下，运用现代药物质量控制理论和方法，对中药材、中药饮片和中成药建立质量标准，并对其质量加以控制。中药质量是对中药有效性和安全性的反映和表征，是中医临床用药和中成药有效性控制的重要依据，是保证中药功效稳定的核心所在。

(一)中药质量控制是保证中药安全和功效稳定的核心

安全性是中药的关键属性之一。随着中药在大健康产业上的应用，中药安全性逐渐成为国内外关注的焦点和热点。一般而言，中药的安全性主要指中药本身的内源性毒性物质及外源性污染物（农药残留真菌毒素、重金属和二氧化硫等)。对于中药安全性的研究，我国传统中医药学者都很重视。中药本身含有的内源性毒性成分是其引发药物不良反应的主要原因之一。中药使用不当是引发其不良反应的首要因素，如误服伪品，药材同名异物、同物异名等，药物使用剂量过大，炮制不当等。质量控制标准低也是诱发中药安全问题的主要因素。中药老品种，在地标省部颁标准中，有相当一部分没有达到目前的安全控制标准，在临床应用中是一个很大的安全隐患。导致中药不良反应的原因固然是多方面的，但根本原因是缺乏科学、客观、规范的中药安全性的评价方法，缺乏有毒中药安全质量控制标准。

外源性有害物质区别于中药本身所具有的特异性内源性有毒化学成分，是中药在种植、采收、加工和储藏等过程中可能从环境中吸附或蓄积，不当炮制、加工、储藏所造成的污染。外源性污染物主要包含农药残留、真菌毒素残留、重金属及有害元素、二氧化硫残留等。外源性污染物不仅降低中药的疗效，也给中药安全使用带来隐患。国内外对中药材中外源性污染物都制订了严格的限量标准。《中国药典》

2中药质量控制与分析

(2015年版，一部)高度重视中药的安全控制，防止滥用或过度使用硫磺熏蒸中药材或中药饮片，制订了中药材及中药饮片中二氧化硫的限量，对由于硫磺熏蒸造成性状改变的中药材品种进行了研究与修订；人参、西洋参增加16种有机氯农药残留限量要求：对易霉变的柏子仁、决明子、使君子、槟榔、麦芽等19味中药及其饮片增加黄曲霉毒素的限度检查要求四

中药治病的优势之一在于复方用药，“君、臣、佐、使”的药物相互配伍协调，起到单味药无法实现的效果。中药成分复杂，类型多样，同一种中药经过不同的炮制处理，往往得到性味归经和功效不同的饮片，临床疗效也不相同。一味中药的化学成分就非常复杂，复方中药的化学成分就更加复杂，给中药质量控制带来很大困难2。中药及中成药的质量控制从单一成分到多成分控制，再到结合指纹图谱以及化学计量法最大限度地控制样本中的定性、定量信息。近年来，生物效价、谱效关联等方法开始应用于中药的质量控制，保证中药的质量和疗效的稳定。

总之，现代多元化的中药质量控制和分析方法不仅增强了中药质量和安全性方面的控制，且进一步提升了中药疗效的稳定性。

(二)中药质量控制与分析是中药产业全过程的质量保障

随着中药产业的飞速发展，中药产品的安全和质量稳定性成为影响中医药发展的关键因素。因此，在国家标准化体系建设的大环境下，中药产业全过程的质量控制得到广泛关注。《中华人民共和国中医药法》第21条中明确指出：制订中药种植养殖、采集、贮存和初加工的技术规范、标准，加强中药材生产流通全过程的质量监督管理，保障中药材质量安全。《中医药发展规划纲要(2016~2030年)》提出：构建现代中药材流通体系，实施中药材质量保障工程，建立中药生产流通全国成果质量管理和质量追溯体系。《“健康中国2030”规划纲要》提出：全面加强药品监管，形成全品种、全过程的监管链条。工业和信息化部“十三五”《医药工业发展规划指南》明确要求，企业需要贯彻执行质量源于设计理念，结合先进的质量管理方法和控制技术，建立贯穿产品生产整个生命周期的质量管理和全产业链质量追潮体系，以保证产品生产全过程质量控制。

中药从原料到产品，中间经过诸多程序，如原药材种植、加工、煎煮、干燥、制剂等，每一道工序都会对产品质量产生极大的影响，甚至同一原料经过相同的生产过程，最后的产品质量会千差万别。因此，从原料到产品的每一过程中每一环节都需要控制，确保中药产业全过程质量控制的一致性。

第一，中药材种植环节。我国中药材达12807种，经营药材1200多种，常用药材600种。中药供应主要靠人工栽培。目前人工种植品种达300余种，全国药材种植面积超过5000万亩(1亩≈666.67m2),其中符合规范化种植的基地达100万亩，为中药大健康产业的发展提供资源保障)。中药种植过程中种子种苗、引种及野生抚育、栽培管理、产地及生产布局等因素对中药的质量和安全都有较大的影响。“药材好，药才好”，中药质量控制和分析的加强必然促使中药产业认真对待中药原料的问题，从源头保障质量，成为中药现代化的基石。

第二，中药饮片生产制备过程根据“依法炮制”，饮片质量评价根据“生熟有度”。由原料种植到采收加工，中间不可忽略的便是炮制、切片等加工工艺。中药饮片炮制前后化学成分变化复杂，影响原料质量。因此中药质量控制和分析对建立中药饮片生产全过程的质量保障体系，并对炮制工艺技术和饮片质量评价技术进行传承和创新，确保重要临床疗效至关重要。进而，在中药生产加工过程中，中间体的质量控制也不容忽视。

因此，秉承中药全过程质量控制的理念，根据中药材多成分，流通系统复杂及生产过程影响因素多等特点，中药质量控制和分析对中药质量控制标准建立，中药质量追溯体系及中药全过程质量管理和监管体系有重要意义。

(三)中药质量控制与分析是中药产业化和现代化的关键

中药的发展由中药始祖《神农本草经》到药物学集大成者《本草纲目》，由丸、散、膏、丹等传统剂

第一章绪论

型到现代各种剂型，均是在历史精华基础上经历时代演变发展而来，是不断继承、创新和发展的产物。因此，中药在世界医药学界拥有一席之地。中药要想在未来取得更大的进步，必须遵循自身发展规律结合时代特点和实际需求，辩证扬弃、修正创新，促进其现代化、国际化发展。近年来，传统医学受到各国政府的普遍关注，同时天然药物市场的迅速扩大都为中药国际化提供广阔的国际空间，中药国际化面临着大好的发展机遇。

国际医药市场执行“安全有效，质量可控”的标准。中医药的基础研究还有许多含混不清的问题在标准化、规范化等方面均未能充分利用当今科学技术的新成果，与国际先进技术水平存在较大差距，严重影响中药国际化。我国现有的中药标准缺乏使发达国家认同的说服力。由于中药组分复杂，有效成分难以确定，难以制订出有效的质量标准)。此外，中药在国外多以食品或保健补充剂得到认可，安全性按食品标准执行，外源性有害物的超标成为中药走向国际的技术壁垒之一。缺乏客观反映中药质量的标准成为中药现代化、国际化的绊脚石。中药要实现现代化、国际化，首先要标准化，中药质量控制是中药现代化和国际化的关键)。

二、中药质量控制与分析的发展历程

中药质量控制的发展推动了中药的发展。从“神农尝百草，一日而遇七十毒”用“尝”的方法，发展到利用药材形态、性状、气味及一些简单的理化反应现象，来判断药材真伪优劣，再到利用现代大量科学技术手段如植物学、植物化学、分析化学及药理学等相关科学的研究，中药质量控制方法有了很大的飞跃。

中药质量控制的每一次进步都推动中药的进步。从我国最早的中药标准《神农本草经》，到唐代我国历史上首部国家颁布的药材标准《新修本草》，再到《本草纲目》对中药标准进一步深化，以及迄今为止发行10个版本的药典，是我国中药标准进步的集中体现2,6。纵观我国中药质量发展历程，大致可以分为三个阶段。

(一)以性状鉴定为主的古代中药质量控制

性状鉴定通过观察中药视之可见、嗅之可闻、尝之可得、触之可及的客观特征，包括形状、大小颜色、气味、质地、表面和断面特征来判断中药的真伪优劣。这些鉴定方法是几千年劳动人民和中医药从业者鉴别中药的宝贵经验总结，是中医药得以继承的体现。感官评价方法主要通过口传心记和药工的经验沿用，以眼看、鼻闻、口尝、手摸等直观方法或水试、火试等简易的实验，对中药品种和品质进行鉴别)。这种鉴别带有强烈的个人经验主义，还不能形成统一的鉴别和质量控制系统。

(二)从显微鉴别到理化鉴别的近代中药质量控制

20世纪20~50年代，中药的显微鉴别是中药质量控制的一次革命性进步。显微鉴别可以观察药材的显微结构、特征性组织等，至今仍然采用。《中国药典》(1977年版，一部)附录首次收载“中草药及成方显微鉴别方法”，值得一提的是首次将显微鉴别作为成方制剂的一种常规鉴别方法，打破以往所谓“丸散膏丹，神仙难辨”之说，同时能有效控制投料的真实性。随着科学进步，中药的理化鉴别开始出现，通过中药中某些成分的理化性质及理化反应，直接鉴别中药。理化鉴别的色谱分析法对中药的鉴别起到了重要作用。薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)首载于《中国药典》(1977年版)，鉴别中药材及成方制剂仅9个品种，其中锁阳鉴别为纸层析，三七等8个品种为薄层层析。《中国药典》(1985年版)中，薄层鉴别首次广泛应用于中药材及成方制剂的鉴别。《中国药典》(1990年版)是中药薄层鉴别的

一个转折点，增加了对照药材，很大程度上解决了没有化学对照品无法鉴别的困难，这也是薄层指纹图谱的雏形，进一步解决了不同品种药材含相同化学成分的鉴别问题。该理念优于国外药典，促使中药质

4中药质量控制与分析量控制水平进一步提高8，

(三)以化学成分为中心的现代中药质量控制

随着分析方法的不断发展，现行的中药质量控制以活性成分或主要化学成分为标志物的定性、定量分析指标。主要分析方法包括高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)、气相色谱法（gas chromatography,GC)、毛细管电泳法、荧光光谱法、原子吸收光谱法(atomic absorption spectrom-ty,AAS)、DNA分子标记技术等，同时，化学计量学和计算机辅助分析也不断得到应用。现代中药质量控制特点是定量方法的大量采用，从单一成分的检测发展到多个成分的检测，一测多评，指纹图谱或特征图谱的建立，更加全面地应用到中药质量控制中

中药指纹图谱和特征图谱本质上是《中国药典》色谱技术在应用上延伸。中药指纹图谱和特征图谱是指中药或制剂适当处理后，采用一定分析方法来检测能标识所含各组分群体特性共有峰的图谱。由于两种图谱包括已知成分、未知成分，能显示两者的相对含量，对保证中药产品品质的一致性和稳定性有促进作用。《中国药典》(2010年版，一部)，有选择地在中药注射剂、中药提取物和少部分中成药质量

标准中采用HPLC色谱指纹图谱和特征图谱技术控制产品质量，到《中国药典》(2015年版)中的应用

比例有所上升，指纹图谱增加至22个，特征图谱增加至35个，避免了其他鉴别方法的单一性、局限性。

一测多评技术指用一个对照品对多个成分进行定量。《中国药典》(2010年版)首次将该技术应用到黄连(味连)的含量测定中，在《中国药典》(2015年版)中新增品种有丹参、生姜、银杏叶提取物及银杏叶系列制剂。该技术既体现有效成分多指标成分质量控制要求，又节省了成本，节约了对照品的消耗。此外，液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)、DNA分子鉴定技术、薄层-生物自显影方法等技术也在《中国药典》(2010年版)开始应用于中药材及饮片的鉴别)。

随着中药质量控制的发展，生物评价方法开始应用于中药的质量控制中。生物评价是将药物作用于生物体或离体器官与组织上，检测药物对其的特定生物效应，从而评判作用药物的生物活性（包括药效作用与毒性作用)，控制和评价药物的品质。《中国药典》(2010年版)中水蛭和洋地黄叶均采用了生物评价方法判别其品质和毒性[列

我国中药质量控制与分析取得长足的进步，现行的化学标志物为核心的质量标准体系已达到一定的水平。如何让其再上一个新台阶，科研工作者从评价模式和技术手段上提出多种创新思路，为中药质量控制与分析的进一步提高献计献策，如谱效整合指纹图谱技术、等效成分群体系、效应当量模式、质量标志物(Q-marker)概念等。

三、中药质量控制与分析的特点

中药质量控制与分析的基本目标是建立评价及控制其安全性、有效性和稳定性的技术体系。中药质量控制与分析有以下特点。

(一)疗效与安全性并重是中药应用的基本要求

在中药质量控制与分析中，安全性问题应放在首位。近年出现的多起关于中药安全的负面报道，使中药安全问题成为社会关注的焦点。中药危害性主要是由中药本身的内源性毒性物质及外源性有害物质引起。凡是药物就有毒副作用，中药也不例外。中药较西药相比，其来源于天然药物，相对安全和低毒。因此，中药安全无毒是指在规定的品种、用法、剂量、配伍、剂型等范围内而言。中国古代医学家根据在临床验证后中药偏性的程度，将中药分为“上、中、下”三品，这是对中药临床滥用的一种警示，也是我们现今乃至将来进行中药质量控制与分析时极为重要的考虑因素。所以，我们应加强中药毒副作用方面的研究，特别要注意阐明中药的毒性成分及有毒剂量，然后制订限量标准规范使用。此外，中药中

第一章绪论

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外源性有害物质的污染同样带来不可估量的安全问题。特别是中药材种植和加工过程尚缺乏生产规范，农药与化肥滥用，加工过程中过量硫熏、超剂量辐射，不科学的贮藏条件及贮藏期等，均可导致农药重金属、二氧化硫、真菌毒素等污染物残留严重超标。因此中药质量控制及分析也要充分考虑到各种因素，并制订相关限量标准有效控制危害，保证安全。不仅有效地提升中药临床使用的安全性，而且能够整体提升中药材的质量，促进我国中药产业健康发展。

(二)中药质量控制和分析要符合中医药的特点

1.坚持药效组分原则，突出有效性。现行的中药质量控制鉴别手段如理化鉴别与薄层鉴别等方法，多是在借鉴化学药品的鉴定模式和手段的基础上发展而来，这种中药西化的方法已经在实践中暴露出不少问题。最典型的问题是检测控制的成分不是药物的有效成分，与实际疗效成分没有直接关系。尽管质量标准要求的成分达标，但不能有效控制中药的真伪和药效。如冬虫夏草以腺苷为检测成分，既不是专属成分也不是有效成分，这样的检测对质量控制没有任何意义。因此，中药质量控制与分析的成分要与功效相关。

2.坚持专属性原则，突出可控性。注重质量控制的专属性、有效性，由测定的指标成分逐渐向测定活性成分转变，由单一成分定性、定量向有效成分、多指标成分质量控制转变。建立与质量直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法。如采用液相-质谱串联技术，建立专属的肽类二级质谱特征图谱鉴别方法，可有效区分阿胶、黄明胶等不同胶类药材。

3.坚持整体性原则，突出全面性。中药的特点是整体性、多靶点、多途径，如果仅控制一个或几个单一起效的化学物质，必然导致质量控制的“失真”，故需要建立反映中药整体质量的控制方法和手段。在目前技术条件下，色谱指纹图谱和特征图谱技术能够基本反映中药内在质量的整体变化情况，符合中药的整体、宏观的特点。如果指纹图谱和特征图谱能和中药的功效有机地结合起来，在中药的质量控制上将有较好的应用前景。

4.坚持协调统一原则，突出一致性。对于中成药同系列品种，我们按照同一个要求进行研究和提高，力争做到系列品种标准基本一致或大体一致，突出自药材、饮片到中成药控制的系统性、均衡性的全过程质量控制o,。

(三)应用特色技术，提升中药质量控制的水平

随着分析技术的不断发展，为了更好地诠释中药本质，保证其质量、安全有效，新的技术方法如生

物指纹图谱、代谢指纹图谱也在不断尝试；此外，联用技术(LC-MS、GC-MS、LC-NMR)与化学计量学

的结合，以及化学和生物学的结合，使中药的质量控制与分析沿着综合、全面的方向不断发展和前进。

四、中药质量控制与分析的研究内容和任务

中药是一个复杂的体系，多组分/成分经多靶点、多途径发挥防病治病的功效，具有整体性和系统性的特点。中药质量的优劣不仅影响药效的发挥，还直接关系使用者的健康甚至生命安全。因此，无论是中药材、中药饮片还是制剂，若要成为临床相关的药用产品，必须达到安全、有效和稳定等一系列标准。

一直以来，中药质量控制都是中药现代化、国际化关键问题之一，中药质量控制与分析研究对象和任务有以下几个方面。

(一)建立符合中医药特点的中药质量控制评价模式

现行的中药质量标准很大程度上是参照西药质量标准的模式建立的，对中药来讲没有从整体把握药物。中药必须作为一个整体加以评价，标准与中医临床脱节，难以反映其有效性2。因此，建立符合中

6中药质量控制与分析

医药理论，从整体上反映中药安全、有效、质量均一等特征是中药质量控制和分析的主要任务之一。

(二)研究中药生产过程质量控制与分析方法，促进中药产品的均一和稳定

中药成分复杂，中成药等产品多数以复方为主，成分更加复杂，对每种活性成分进行控制的可能性不大，且操作性不强。采用恰当的方法保证批次间产品质量的一致性和稳定性是保证临床疗效安全、稳定的有效途径。中药产品质量与生产过程中的每一环节密切相关。因此，建立从药材到产品全产业链的质量控制方法是保证药品质量均一、稳定的有效途径。

(三)建立基于药效物质和作用机制的质量控制与分析标准

中药药效物质的阐明是解释中药作用奥秘的关键，是中药质量控制的核心与基础。由于中药作用的特点，成分间的相互作用难以预测，中药药效物质的阐明一直进展缓慢。目前中药药效物质基础的研究存在以下问题：药效物质没有与相应的疾病结合起来，药效物质基础的辨识和筛选技术与中医药的整体观、多靶点整体作用特点不吻合，没有重视药效成分在体内的动态变化工作4。因此，中药质量控制与分析在未来的研究要寻找合适的方法，阐明药效物质，解释中药作用机制，建立基于药效物质和作用机制的质量控制标准。

(四)研究中药质量变化规律，促进中药资源的高效利用和可持续发展

中药材是中医药事业发展的物质基础。随着人类疾病谱的改变和健康意识的增加，中药大健康产业迎来发展的大好机遇。2015年我国颁布了《中药材保护和发展规划(2015~2020年)》，对当前和今后一个时期我国中药资源的保护、中药产业的发展指出新的方向。中药质量和分析的科研工作者紧紧围绕着这一规划开展以下研究内容©：研究中药药效物质在植（动）物生长过程中的动态变化、分布规律、影响因素，为中药材的采收、生产和合理利用奠定基础：配合中药资源深入开发新途径研究，推进资源持续、高效利用，促进中药产业化进程。

(五)研究中药内源性毒性成分和外源性污染物的积累、转移及分布规律，提高中药的安全性

伴随中药现代化和国际化进程，中药安全性成为国内外关注的敏感话题。中药安全是中药的基本要求，也是中药现代化走向世界和发展的必备条件。对于中药内源性毒性物质利用现代仪器分析手段和方法加强本草考证、炮制等质量控制标准的建立，并在中医药理论的指导下，确定其使用剂量、剂型等参数，确保中药的安全。对于外源性污染物，提升检测水平，制订和提高限量标准，还要在限量标准的指导下，加强中药栽培、采收加工、贮藏等的规范化，减少污染途径，保障公众的用药安全，推动中药产业化和国际化发展。

小结

本章对中药质量控制的重要性、发展历程、特点、研究任务和对象进行了概述。中药是我国传统医学的宝贵遗产，是我国千百年来对抗疾病经验总结的精华。随着中医药在世界范围内的广泛传播和健康理念的逐步形成，中药具有的医疗价值和潜在的开发价值逐渐得到国际社会的广泛关注。中药的发展离不开中药的质量控制，中药质量是中药有效性、安全性的反映，是中医临床用药和中成药有效性控制的基础。中药质量控制的发展要以中药自身的特点为核心，建立科学、客观的评价体系和模式，保证质量控制结果的准确性和可靠性，进而实现中药真实、安全、有效、可控、稳定的目的。

思考题

1.中药质量控制对中药品质的意义。

···试读结束···