《考试掌中宝 高级卫生专业技术资格考试消化内科副主任主任医师资格考试 考前重点辅导》高级卫生专业技术资格考试命题研究委员会组编|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载
图书名称:《考试掌中宝 高级卫生专业技术资格考试消化内科副主任主任医师资格考试 考前重点辅导》
- 【作 者】高级卫生专业技术资格考试命题研究委员会组编
- 【丛书名】考试掌中宝.高级卫生专业技术资格考试
- 【页 数】 247
- 【出版社】 上海:上海科学技术出版社 , 2021.03
- 【ISBN号】978-7-5478-5270-5
- 【价 格】98.00
- 【分 类】消化系统疾病-诊疗-资格考试-自学参考资料
- 【参考文献】 高级卫生专业技术资格考试命题研究委员会组编. 考试掌中宝 高级卫生专业技术资格考试消化内科副主任主任医师资格考试 考前重点辅导. 上海:上海科学技术出版社, 2021.03.
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《考试掌中宝 高级卫生专业技术资格考试消化内科副主任主任医师资格考试 考前重点辅导》内容提要:
本考前重点辅导以章节为框架,结构分明,条理清晰;以经典例题为引导,重点梳理,一目了然;以考点串联整体,精炼考点,直击重点,使考生在复习知识点的同时了解考点的考察角度和考题的常见形式,对晋升副高级和正高级职称的卫生专业技术人员考前复习很有帮助。为了方便高级卫生专业技术人员复习迎考,本考前重点辅导包括纸质版和配套的手机应用版,做到随时随地互动复习,既可提高广大考生的应试能力,又可使考生的专业知识更加扎实与牢固,让大家顺利过关。
《考试掌中宝 高级卫生专业技术资格考试消化内科副主任主任医师资格考试 考前重点辅导》内容试读
第一章
胃肠道相关分子生物学基础
考点
正常细胞的稳态(平衡)机制
例题1
调控和影响细胞周期有序运行的相关因素有(ABCD)
A.细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)
B.ATM基因
C.DNA复制
D.M期CDK的激活
E.myc基因
【重点梳理】。。。。。。。
细胞周期及其调控机制
(1)细胞周期:由细胞分裂开始到下一次细胞分裂结束所经历的过程,所需的时间叫细胞
周期时间。可分为4个阶段:①G,期,指从有丝分裂完成到DNA复制之前:②S期,指DNA
复制的时期:③G2期,指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间:④M期,又称D期,
细胞分裂开始到结束。
(2)调控和影响细胞周期有序运行的主要因素
1)细胞周期蛋白依赖性激酶:研究发现细胞分裂相关基因(CDC)与细胞周期蛋白结合才
具有激酶的活性,称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK),激活的CDK可将靶蛋白磷酸化而产
生相应的生理效应,这些效应的最终结果是细胞周期的不断运行。
2)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子:细胞中还具有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI)对细胞周期起负调控作用,目前发现的CKI分为两大家族,即Ink4、Kip:
3)周期蛋白:周期蛋白不仅仅起激活CDK的作用,还决定了CDK何时、何处、将何种底
物磷酸化,从而推动细胞周期的行进。
4)DNA复制:DNA的复制是由起始复制点开始的,散布在染色体上。在整个细胞周期
中,起始复制点上结合有起始识别复合体(ORC),其作用就像一个停泊点,供其他调节因子
停靠。
5)M期CDK的激活:M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的积累,随着M-cyclin的
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消化内科副主任、主任医师资格考试考前重点辅导
积累,结合周期蛋白的M-CDK(CDK1)增加,但是没有活性,这是因为抑制因子Wel激酶将CDK的Thr14和Tyr15磷酸化,这种机制保证了CDK-cyclin能够不断积累,然后在需要的时候突然释放。
6)细胞周期检验点:细胞周期的运行,是在一系列称为检验点的严格检控下进行的,当
DNA发生损伤,复制不完全或纺锤体形成不正常,周期将被阻断。ATM是与DNA损伤检验
有关的一个重要基因。
7)生长因子:生长因子是一大类与细胞增殖有关的信号物质,目前发现的生长因子多达几十种,多数有促进细胞增殖的功能,生长因子主要通过旁分祕的机制,作用于邻近细胞。
例题2
下列属于细胞衰老机制中差错学派的是(AD)
A.代谢废物积累
B.程序性衰老
C.复制性衰老
D.重复基因失活
E.长寿基因
【重点梳理】
细胞衰老机制分为差错学派和遗传学派两大类。前者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的,后者强调衰老是遗传决定的自然演变过程。
(1)差错学派
1)代谢废物积累:细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞,引起衰老。
2)大分子交联:过量的大分子交联是衰老的一个主要因素,如DNA交联和胶原胶联均可
损害其功能,引起衰老。
3)自由基学说:人体内自由基的产生有两方面,一是环境中的高温、辐射、光解和化学物质等引起的外源性自由基:二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基。内源性自由基是人体自由基的主要来源自由基含有未配对电子,具有高度反应活性,可引发链式自由基反应,引
起DNA、蛋白质和脂类,尤其是多不饱和脂肪酸等大分子物质变性和交联,损伤DNA、生物膜、
重要的结构蛋白和功能蛋白,从而引起衰老各种现象的发生
4)线粒体DNA(mtDNA)突变:衰老个体细胞中mtDNA缺失表现明显,并随着年龄的增长而增加,研究认为mtDNA缺失与衰老及伴随的老年衰退性疾病有密切关系。
5)体细胞突变与DNA修复:外源的理化因子,内源的自由基本均可损伤DNA,导致体细
胞突变。正常机体内存在DNA的修复机制,可使损伤的DNA得到修复,但是随着年龄的增
长,这种修复能力下降,DNA的错误累积增多,最终导致细胞衰老死亡。
6)重复基因失活:真核生物基因组DNA重复序列不仅增加基因信息量,而且也是使基因
信息免遭机遇性分子损害的一种方式。主要基因的选择性重复是基因组的保护性机制,也可能是决定细胞衰老速度的一个因素,重复基因的一个拷贝受损或选择关闭后,其他拷贝被激活,直到最后一份拷贝用完,细胞因缺少某种重要产物而衰亡。
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第一章胃肠道相关分子生物学基础
(2)遗传学派
1)程序性衰老:程序性衰老理论认为,细胞的生长、发育、衰老和死亡都由基因程序控制的,衰老实际上是某些基因依次开启或关闭的结果。
2)复制性衰老:细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。细胞DNA每复制一次,端粒就缩
短一段,当缩短到一定程度时,激活p53,引起p21蛋白表达,导致不可逆地退出细胞周期,走向衰亡。
3)长寿基因:统计学资料表明,子女的寿命与双亲的寿命有关,物种的寿命主要取决于遗
传物质,DNA链上可能存在一些“长寿基因”或“衰老基因”来决定个体的寿限。
0例题3
调亡相关的基因和蛋白包括(AE)
A.Apaf-1
B.Cyclin蛋白
C.核酸内切酶G
D.CDK激酶
E.Fas
【重点梳理】
调亡相关的基因和蛋白质细胞凋亡的调控涉及许多基因,包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。
(1)Caspase家族:Caspase属于半胱氨酸蛋白酶,这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶,
一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。
(2)凋亡酶激活因子-1(Apaf-1):在线粒体参与的凋亡途径中具有重要作用。
(3)Bcl-2家族:Bcl-2为凋亡抑制基因,是膜的整合蛋白。现已发现多个同源物,它们
在线粒体参与的调亡途径中起调控作用,能控制线粒体中细胞色素C等调亡因子的释放。
(4)Fas:又称作APO-1/CD95,属TNF受体家族。Fas基因编码属于分子量为45000
的跨膜蛋白,分布于胸腺细胞,激活的T和B淋巴细胞及巨噬细胞,肝、脾、肺、心、脑、肠、睾丸
和卵巢细胞等。Fas蛋白与Fas配体结合后,激活Caspase,.导致靶细胞趋向凋亡。
(5)p53:是一种抑癌基因,其生物学功能是在G期监视DNA的完整性。如有损伤,则抑
制细胞增殖,直到DNA修复完成。如果DNA不能被修复,则诱导其调亡。
(6)myc:在许多人类恶性肿瘤细胞中都发现有cmyc的过度表达,它能促进细胞增殖、抑制分化。在凋亡细胞中cmyc也是高表达,作为转录调控因子,其具有双向功能,一方面它能激活那些控制细胞增殖的基因,另一方面也激活促进细胞凋亡的基因。
0例题4
线粒体与细胞调亡相关的基因、蛋白质包括(BCDE)
A.m23基因
B.腺苷转位因子
C.电压依赖性阴离子通道
D.Bcl-2家族
E.Smac蛋白
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消化内科副主任、主任医师资格考试考前重点辅导
【重点梳理】gg。。e年ggg
线粒体与细胞凋亡细胞应激反应或调亡信号能引起线粒体细胞色素℃释放,作为凋亡
诱导因子,导致细胞调亡。目前普遍认为细胞色素是通过线粒体PT孔或B!-2家族成员形
成的线粒体跨膜通道释放到细胞质中的。
(1)线粒体PT孔:主要由位于内膜的腺苷转位因子和位于外膜的电压依赖性阴离子通道
等蛋白质组成,PT孔开放会引起线粒体跨膜电位下降和细胞色素c释放。Bl-2家族蛋白对于PT孔的开放和关闭起关键的调节作用,促凋亡蛋白Bax等可以通过与ANT或VDAC的结合介导PT孔的开放,而抗调亡类蛋白如Bcl-2、Bcl-xL等则可通过与Bx竞争与ANT结合,或者直接阻止Bax与ANT、VDAC的结合来发挥其抗凋亡效应。
(2)Bcl-2家族的结构与形成离子通道的一些毒素(如大肠埃希菌毒素)非常相似。插入膜结构中形成较大的通道,允许细胞色素c等蛋白质通过,这可能是细胞色素c释放的另一个途径。
(3)近年来的研究发现随细胞色素c释放的蛋白有Smac调亡诱导因子和核酸内切酶G。
Smac能通过N端的几个氨基酸与IAPs(凋亡抑制蛋白)的BIR结构域结合,以解除IAP对
Caspase的抑制:AIF则引起核固缩和染色质断裂;Endo G可以使DNA片段化。因此在
Caspase不参与的情况下,通过线粒体途径仍可引起细胞凋亡。
新生物相关基因
。例题1
以下蛋白质的基因可能为原癌基因(oncogene)的是(ABCD)
A.生长因子
B.生长因子受体
C.蛋白激酶
D.细胞周期蛋白
E.细胞黏附分子
【重点梳理】
1.原癌基因编码的产物原癌基因编码的蛋白质是维持细胞正常生长、增殖和分化的调节剂,原癌基因一旦被激活,其编码的蛋白质发生了量和(或)质的改变,称其为癌蛋白(oncoprotein),它主要作用于细胞,使细胞增殖分化失常导致细胞癌变。主要包括:①生长因子;②生长因子受体:③蛋白激酶及其他信号转导组分;④细胞周期蛋白:⑤细胞调亡调控因子;⑥转录因子。
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第一章胃肠道相关分子生物学基础
2.生长因子相关的癌蛋白生长因子是通过与细胞表面相应受体结合,刺激细胞生长和分化的一类多肽。
3.与酪氨酸蛋白激酶有关的癌蛋白蛋白质磷酸化是调节真核细胞增殖和分化的重要环节,大部分磷酸化是在蛋白激酶催化下进行的。
(1)与受体酪氨酸蛋白激酶相关的癌蛋白:属于这类癌蛋白的有erbB、erbB2和fms等癌基因编码的癌蛋白。
(2)与非受体酪氨酸蛋白激酶相关的癌蛋白:有些癌基因如src、abl、yes、fgr、fps和lk等基因编码的蛋白不是生长因子受体,而是位于细胞内侧面的膜相关蛋白,具有TPK活性。
(3)与鸟苷酸结合蛋白相关的癌蛋白:细胞内存在一些能结合三磷酸鸟苷(GTP)或二磷
酸鸟苷(GDP)的蛋白质,均为膜相关蛋白。G蛋白有两种形式,一种为刺激性G蛋白(Gs),
具有刺激腺苷酸环化酶的作用;另一种为抑制性G蛋白(G),具有抑制腺苷酸环化酶的
作用。
(4)胞质丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶:在细胞中,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是一种溶解在胞质中的蛋白激酶,可催化细胞中大多数蛋白质含有的丝氨酸、苏氨酸残基磷酸化。
(5)转录因子:核癌基因包括myc基因家族、mb、fos、jun和erbA等,通过其编码的转录因子参与细胞癌变过程。
(6)调节细胞凋亡蛋白:在研究人淋巴瘤的染色体特征时发现Bl-2基因也为癌基因,其编码的bcl-2蛋白定位于线粒体内膜、内质网和核膜,作用为抗氧化物和抗脂质过氧化从而抑制细胞凋亡。
例题2
抑癌基因的产物主要包括(ABCD)
A.转录调节因子,如Rb编码产物
B.负调控转录因子,如WT编码产物
C.周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p21产物
D.信号通路的抑制因子,如磷脂酶(PTEN)产物
E.细胞黏附分子,如DCC产物
【重点梳理】…
1.抑癌基因的产物①转录调节因子,如Rb、p53:②负调控转录因子,如WT:③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;④信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋
白(NF-1)、磷脂酶(PTEN):⑤DNA修复因子,如BRCA1和BRCA2;⑥与发育和干细胞增殖
相关的信号途径组分,如APC和Axin等。
2.人类视网膜细胞瘤(b)基因Rb基因是第一个被克隆的抑癌基因。Rb基因编码的
Rb蛋白的亚细胞定位在细胞核内,为核磷蛋白,具有结合DNA的特性和转录因子作用。
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消化内科副主任、主任医师资格考试考前重点辅导
3.p3基因可分为两种主要的基因类型,即具有致癌作用的突变型p53基因和具有抑癌作用的野生型p53基因。p53蛋白的功能主要如下。
(1)作为细胞周期的调节蛋白,抑制细胞增殖。
(2)与病毒蛋白或细胞蛋白结合而失去抑癌活性。
(3)监视DNA损伤和诱导细胞凋亡。
(4)诱导细胞分化。
(5)影响其他基因的表达。
4.肾母细胞瘤(WT)基因WT基因编码的蛋白是一种抑制性的转录因子,可以与DNA
结合,WT1蛋白结构与转录因子早期生长反应-1因子(EGR-1)相似,因此与该转录因子共同
识别DNA某一段特异序列。
5.神经纤维瘤病基因神经纤维瘤病基因编码的F1蛋白又称神经纤维素,其中约有
350个氨基酸序列与GTP酶激活蛋白(GAP)同源,故NF1蛋白为GAP相关蛋白,属GAP蛋
白家族。
6.结肠癌相关抑癌基因及其产物
(1)腺瘤样结肠息肉(APC)基因:产物为B-连环蛋白(B-catenin),是一种胞质内蛋白,作用为连接E-钙依赖蛋白(E-cadherin)与细胞骨架。
(2)直肠癌缺失(DCC)基因:编码蛋白与细胞黏附分子(CAM)中免疫球蛋白超家族类黏
附分子具有同源系列。
(3)直肠癌突变(MCC)基因:产物为MCC蛋白,在散发性结直肠癌中,MCC基因有重排
而破坏编码区,还可有点突变
7.乳腺癌相关抑癌基因及其产物
(1)BRCA1基因:编码产物含1863个氨基酸的锌指蛋白,是一种转录因子。
(2)BRCA2基因,其突变可导致乳腺癌。
8.胰腺癌缺失(DPC4)基因:DPC4基因定位于染色体18q位置,编码产物含552个氨基酸的蛋白质。
9.细胞周期相关抑瘟基因及其产物
(1)依赖细胞周期素蛋白激酶作用的蛋白1基因/野生型53活化片段1基因(CP1基
因/WAF1基因):编码产物称为p21蛋白。
(2)多种肿瘤抑制(MTS)基因及其产物:MTS1基因,编码产物为p16;MTS2基因,又称为p15基因,其产物为p15。
10.VL综合征基因VHL基因定位于人染色体3p,其编码产物为分子量20×10的蛋
白质,为一转录因子。在VHL患者中,具有遗传性VHL基因的突变
I1.DNA修复基因及其产物不少肿瘤患者中可见DNA修复缺陷,目前已知的DNA
错配修复基因(简称MMR基因)包括hMLH1基因、hMSH2基因、hPMS1基因和hPMS2基因。
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···试读结束···
作者:许娟
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