《临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第5版》王家良主编|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

图书名称：《临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第5版》

【作　者】王家良主编

【页 数】 378

【出版社】 上海：上海科学技术出版社 , 2021.06

【ISBN号】978-7-5478-5334-4

【分 类】临床流行病学

【参考文献】 王家良主编. 临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第5版. 上海：上海科学技术出版社, 2021.06.

图书封面：

图书目录：

《临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第5版》内容提要：

《临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第5版》内容试读

第一章绪

论

临床科研是生物医学研究中复杂且非常具有挑战的研究工作，但它是为有效地保障人类健康、防治疾病，从而促进人类健康发展和社会进步所绝对需要的，也是其他任何性质的医学研究无法取代的。因此，如何做好临床科研，促进传统的临床经验医学向着临床科学转化，乃是当代临床流行病学的首要任务！

本章从临床科研的特点及其研究方法学的基础，将临床流行病学的有关原理、知识和方法，用于临床医学的研究实际；对研究设计方法的要素、研究中的质量控制与安全性保障，以及课题完成后的总结性分析评价，予以针对性的论述，而其相关的具体理论知识和方法，则贯穿于全书的内容之中。

一、临床科研与临床流行病学的使命

临床科研的对象是患者及暴露于患病危险因素的人群，要研究和解决的问题，与临床紧密相关，旨在使患者所患的疾病能得到早期正确的诊断、有效的科学防治，从而改善预后、促进患者康复并提升生存质量。

患了疾病的患者和作为某一疾病研究对象的患者，因其生活的具体社会与自然环境不同，人文与心理状态各异，病理损害与病程、个体体质及自体免疫功能不同，即使患同一种疾病，其临床表征与结局迥异，故而呈现出临床医学的丰富多彩，同时，也加大了临床医疗与科研实践的复杂性，特别是对精准诊疗和高质量的临床科研，带来了巨大的挑战！因此，为正确地认识患者，科学地诊治与研究疾病，就需要关注现代医学模式，即生物一心理一社会医学模式，以患者为中心，全面系统评估疾病的影响及转归（图1一1）。

以信息科学和生物技术为代表的现代科技的突飞猛进，推动临床医疗与临床科研，从既往单纯的临床经验性观察总结，进入了一个多学科交叉、多专业协同合作研究的新时代。特别是诊疗仪器、试剂、药物不断推陈出新，并用于防病治病的临床实践，服务于人类健康事业。然而任何新的诊断措施（新仪器、新试剂等）、新的治疗方法（新仪器、新药物等），在投入临床应用之前，即使体外研究、动物实验结果科学可靠，也必须经过严格的人体各期临床试验（以下简称人体试验），经过实证、验证，确定其有提高疾病诊断水平、提升防病治病效果改善预后等价值，才能通过监管机构的批准，合法地应用于防病治病的临床实践：而且在推广应用中还要继续追踪、监测人群中的正、反效应，以确保人民的生命安全。因此，任何实验医学研究的成果，即使科学可靠，也不可以直接应用于临床患者的，否则会造成严重后果。

危害人类的任何疾病，当涉及有关病因与发病危险因素的研究、新的诊疗措施效果研究、疾病预后与康复影响因素的研究，以及生存质量的影响因子的研究，乃至社会经济学研究与评价，都必须遵循科学的理论与方法，进行严谨的科学研究设计，选择与制订准确的效应指标，以测量试验效应，并予以量化，作为效果评价的客观依据。而对于试验效果的分析

2第一章绪论

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(临床研究患者群体)

社会与经济

性别年龄

医疗服务

量

疾病

体质与免疫自然环境

病理与病程

(患者个体特点)】

图1-1临床科研对象的复杂状态示意图

和评价，一定要严格检测全研究过程中的各个环节是否存在偏倚因素的干扰或影响，并用科学的标准分析与评价临床试验的结果，获得科学可靠的研究结论。这些临床试验成败关键问题的认知并采用科学的理论与方法学加以解答，是现代临床流行病学的精髓所在！因此，促进临床试验的高质量与高水平的发展是临床流行病学的宗旨。

二、临床流行病学的学科定位与特色

临床流行病学的定位是临床医学的一门基础学科，服务于临床医学教学和临床科研，旨在培养高水平的临床科研人才，提升临床科研能力和水平。

临床流行病学立足于临床、服务于临床，作为一门现代临床科研方法学，直面患病的社会群体，从整体观的视角，研究有关疾病的诊治、发病和转归的规律性及防治措施的有效性，从而有利于指导临床医疗，实践循证医学，进一步为人群中有关疾病的预防，推荐有效的干预措施，因此，本学科必然具有一些流行病学的理论基础及其方法学的特色。

临床流行病学同时也是一门新兴交叉学科，这是因为现代临床科研，已经从传统的患者个体观察总结经验，跨入群体性、前瞻性的研究；加之现代科学技术的广泛采用，克服了研究对象本身的复杂性，以及众多影响因素的干扰，但仍涉及诸多学科的交叉、协同，方能确保研究的成功。

临床流行病学是现代临床科研的工具或称之为方法学，运用其基本的理论、知识与方

第一章绪论3

法，去科学地研究临床问题；进而通过复杂、科学、规范的临床科研，既回答了临床问题，也不断丰富与发展自己。临床流行病学作为临床医学的一门基础学科，必须与临床科研紧密结合与应用，才可能求得自身的学科发展，并与其互相促进、共同提高。因此，如果临床流行病学脱离了临床基础与临床科研实践，必然会失去自身的价值。为了更好地说明彼此的因果关系，特以图表展示（图1-2；表1-1）。

(一)目靶

临床研究

(二)干预措施

(三)临床流行病学(科研基础)

D.M-E

多学科合作

图1-2临床流行病学与临床科研相互关系

表1-1临床流行病学科研设计与千预措施的相互关系

试验干预措施质量

科研设计与干预措施的相互关系

阳性

阴性

DME(临床流行病学)

阳性

a

6

阴性

临床流行病学与临床科研的相互关系简图（图1-2）分三个层次：①目靶，表示临床科研假设的研究目的，即研究效应的目标，靶心为最理想的结果，向外则效应递减，离开靶标则无效：②试验干预措施，用箭头表示，其在射向目标的试验过程中，除本身质量优劣外，还受各种干扰因素的影响，故可产生有效或无效的不同研究结果：③临床流行病学多学科综合制订的研究设计实施方案、测试指标、质控措施、统计分析方法，以及质量评价标准等，是临床科研的引擎与基础保障。

表1~1表示临床流行病学对科研设计方案质量及干预措施质量的相应关系，在执行全过程中，由于互相间质量的不同水平，最终会产生不同的结果（图1-2）。

4第一章绪论

三、临床科研与临床流行病学发展的荆棘之路

(一)研究对象的复杂性

临床科研的对象是患者，乃疾病之载体，患者除疾病本身特点之外，其自身的内外环境及人文情感、病理生理等等诸多因素表现迥异，形成了相当复杂的结构性状态，因此，传统的临床科研，由于缺乏科学的研究手段，只能做出颇为单纯的因果结论。例如对相对同质性的患者，应用某种药物治疗，有效率为70%，30%则无效，当进一步追问为什么同一疾病，应用同一药物治疗，有的有效、有的却无效呢？为什么即使在有效者中，彼此间仍有差别呢，原因在哪里呢？如果试验药物真有价值的话，最佳的适应证人群是哪些患者呢？…诸如这类问题通常在文献中难有答案，这是因为研究本身将复杂的状况简单化了。

(二)疾病病程的复杂性

当代临床科研，十分强调疾病的预防，早诊断、早治疗，如何能在疾病自然病程的早期阶段，即生物学反应期（分子、细胞、组织水平）或临床早期（有病理损伤而无临床症候）予以早期精确诊断，这是临床科研面临的挑战性问题。已出现临床症状的中期、晚期阶段，则是怡床常见的患者，现在的临床科研需要解决的恰恰是这些复杂的临床问题。

(三)研究资源及可持续性的保证

开展临床科研所需人、财、物花费巨大，要有“咬定青山不放松”的毅力和打持久战的准备，特别是对某一重大疾病的有效防治，要取得原创性的重大成果，是要付出毕生的心血和努力，即便如此，也不一定就能成功。例如，国外于20世纪60年代开始，陆续有个案报道颈内动脉狭窄斑块切除术治疗脑卒中患者成功的案例，但后续开展的临床科研以失败而告终：20世纪70年代又开展颈外-颈内动脉搭桥术的随机对照试验，证明搭桥术并不优于内科非手术治疗；继之开展的微创剥离斑块术式与药物对照研究也未显示组间差异有统计学意义；直到现在对“介入性支架疗效的研究与评价”这个问题历经几代人、半个多世纪的攻关，至今仍未有定论。因此，要开展有重大意义的临床科研，一定要有充足的资源保证：①研究人才资源的保证，重大临床科研不是3一5年就可以完成的，要视情况作相应长期规划，故领衔人物及关键执行者，应作好梯队建设的人力资源保障；②经济与研究资源的保证，这是研究实施的物质基础；③研究人员时间保证，应确保足够的研究时间。

四、临床流行病学为临床科研提供了丰富的研究方法学资源

一个有价值的临床科研课题，一定要有临床流行病学等多专业专家参与研究设计及执行等重要环节，并提供有力的现代科研方法学、资料数据统计分析与处理等方面的支持，力保研究质量的高水平、研究结果及其结论的真实可靠性；同时，临床流行病学在整个研究过程中，也会不断地丰富与发展，因此，两者形成互相促进、共存共荣的双赢局面。

当代分子生物学在某些疾病方面的研究进展，深化了对发病机制的认识，提供了有针对性的诊治新武器，推出了“精准医学(precision medicine)”;现代科技与基础实验医学多领域的深度融合，产生出许多有价值的成果，并加快向防治疾病的临床实践转化，又催生了“转化医学(translation medicine)”。特别是在临床医学领域里，呈现出百花争艳、欣欣向荣的大好局面！

第一章绪论5

但要注意，无论是出自正常人体或患者病灶内的细胞或组织，所发现的“异常基因及其表达产物”之病理意义，还是新研制的药物或者医疗器械，在投入临床应用前，都必须经过严谨地临床试验验证，优胜劣汰。对此，临床流行病学大有作为，通过严格的科学设计、测量与评价，可为“精准医学”及“转化医学”提供科学量化的系列依据，如下所述。

(1)病因学方面：致病效应的相对危险度与绝对危险度有多大，其精确度多高，暴露于该因素的发病率是多少？

(2)诊断试验方面：新的诊断手段之敏感度、特异度及其准确度如何，预测值有多高？不宜简单以阳性与阴性表示结果。

(3)新药治疗方面：也不能仅仅以有效率或无效率表示临床效果，应提供一系列的有效性、安全性数据，以及相关多因素分析和评价证据。

因此，临床流行病学与循证医学的理论、知识与方法学，若能与精准医学和转化医学研究与临床实践相结合，对双方都会产生积极的协同效应。

五、现代科技的春天为学科发展提供了强大动力

鉴于临床科研的复杂性、临床流行病学在方法学的严谨性和科学性，产出高质量的临床科研成果往往在实践中颇有难度；倘若放松标准，又会受某些偏倚/混杂的干扰影响研究的真实性，进而可能误导临床医疗实践，对患者造成某种伤害，这就是临床科研与临床流行病学所面临的严峻挑战。尽管现在推荐真实世界研究，在实践中所获得的研究结果的科学性，还较难以与严谨设计与实施的科研成果相比。

可喜的是随着现代计算机科学、信息科技日新月异的迅猛发展，促进了人工智能与大数据在临床实践中的广泛应用，为临床医疗实践与科学研究，提供强大动力，更促进临床流行病学的“改革开放”，与时俱进地催生新理论、新知识与新方法！

例如：①利用人工智能，将各种临床科研设计方案、方法予以标准化，形成系列化及形象化的研究质量评价标准，从而有助于其被掌握与应用；②在保证研究对象诊断正确、测试方法与数据可靠的基础上，利用大数据、云计算等手段，尽可能地扩大研究对象，为病因学/危险因素的调查研究、疾病预后研究，乃至某些治疗远期疗效研究，探索出超规模的新路，提供证实或证伪的科学依据，指引临床实践；③由于机体发病与治疗转归的内/外众多因素的综合影响（图1-1），可应用大数据、云计算等手段进行临床评价，为循证个体化精确诊治、群体性疾病的精准预防提供科学依据。

六、设想和展望

如前所述本学科的基础是临床医学；学科的使命是促进临床科研，力争产生高质量成果，应用于临床实践，推动循证医学发展，提高医疗质量

本学科具有多学科、多专业性，为更好地服务于临床科研，必将多个相关学科的精华，应用系统论的原则，并紧密联系临床科研目的，综合性地设计完整的方案与方法，用于指导研究实践。此乃本学科之特点与优势，也是其他临床专科不可比的！

因此，为了本学科的未来发展与兴盛，建议以学会、China-CLEN或有条件的医学院、组成以临床为基础，吸收有关流行病学、统计学、社会医学、经济学、信息科学、计算机科学，以及伦理学等多专业人才，构建本学科综合研究平台，紧密围绕国家医学重点研究课题，制订

6第一章绪论

科学的研究设计方案，付诸实践，这必然会产生利国利民的巨大效益：与此同时，可以反哺本学科、极大地推动本学科的健康发展。

(王家良)

···试读结束···