• 持刀抢劫伤人最高判多少年(持刀抢劫判几年

    持刀抢劫伤人最高可判处死刑。根据《中华人民共和国刑法》第二百六十三条规定,犯抢劫罪的,处三年以上十年以下有期徒刑,并处罚金;有下列情形之一的,处十年以上有期徒刑、无期徒刑或者死刑,并处罚金或者没收财产:(一)入户抢劫的;(二)在公共汽车、火车、轮船、飞机等公共交通工具上抢劫的;(三)抢劫银行或者其他金融机构的;(四)抢劫军用物资或者抢劫救灾、抢险、救济物资的;(五)抢劫珍贵文物、档案、图书的;(六)抢劫致人重伤、死亡的;(七)抢劫后有杀人、奸淫、放火、爆炸等严重暴力行为的;(八)多次抢劫或者抢劫数额巨大的;(九)其他情节特别严重的。持刀抢劫属于《刑法》第二百六十三条规定的“其他情节特别严重的”,因此,对持刀抢劫伤人的行为,法院一般会判处十年以上有期徒刑、无期徒刑或者死刑。...

    2023-12-21 中华人民共和国刑法死刑条例 中华人民共和国刑法死刑的心得体会

  • 林丹妮岁了2020(林丹妮几岁)

    林丹妮岁了2020?林丹妮出生于1976年12月2日,截至2020年12月2日,林丹妮44岁。...

    2023-12-20 林丹妮几岁了2018 林丹妮童星成绩

  • 塑身衣寿命能穿几年(穿一年塑身衣效果)

    塑身衣寿命能穿几年塑身衣的寿命取决于其质量、穿着频率和护理方式。一般来说,一件优质的塑身衣在正确穿着和护理的情况下,可以穿6个月到1年。穿一年塑身衣效果穿塑身衣一年后的效果因人而异,取决于穿塑身衣的频率、饮食习惯和锻炼情况。一般来说,持续穿着塑身衣一年后,可以达到以下效果:腹部、腰部和臀部脂肪减少腰围减少身材曲线更加明显改善姿势缓解背部疼痛提高自信心如何延长塑身衣的寿命为了延长塑身衣的寿命,可以采取以下措施:选择适合自己身材的塑身衣。太紧或太松的塑身衣都会缩短其寿命。按照塑身衣的洗涤说明进行洗涤。不要使用洗衣机或烘干机清洗塑身衣。不要将塑身衣暴露在阳光下或高温环境中。在穿着塑身衣时,不要进行剧烈运动。在不穿塑身衣时,将其平放在阴凉处。塑身衣的缺点塑身衣虽然有许多好处,但也有一些缺点,包括:可能引起皮肤刺激或过敏。可能导致身体不适,如呼吸困难或消化不良。可能影响血液循环。可能不适合孕妇或哺乳期妇女。...

    2023-12-20

  • 胶质瘤能活多久一般能活几年(胶质瘤2级能活几十年吗)

    1.胶质瘤2级属于低度恶性星形细胞瘤。2.如果早期进行根治性切除,经过密切随访,有可能活几十年而不复发,但这种可能性很低。3、胶质瘤2级一般分为高分化弥漫性浸润性星形细胞瘤,相当于who分级。4.发病年龄多为30-40岁,男性发病率略高。5.其临床表现包括癫痫发作、言语困难、感觉运动异常、视觉障碍,以及颅内压升高的症状。6.如果进行早期有效的手术切除,患者的平均生存时间超过5年。本文最后希望对您有所帮助。...

    2023-05-30

  • 中国的义务教育是几年(义务教育是几年

    1.无论哪个国家的学生在日本学习,他们都应该完成12年的义务教育。2.1条。日本教育:自19世纪中期以来,日本一直在向封建社会过渡;在漫长的封建社会中,日本在借鉴中国古代文化和教育经验的同时,逐渐形成了自己独特的教育体系。3.2。三个阶段:小学(6-12岁学生接受6年教育)中学(13-15岁学生接受3年教育)高等教育(16-18岁学生接受三年教育)。...

    2023-05-30 义务教育 日本教育的特点 日本的义务教育

  • 三井寿(说一说三井寿的简介)

    夏弥将为大家回答以下问题,三井守。让我们来谈谈三井寿的介绍。下面让我们一起来看一看!1.三井守是日本动漫《灌篮高手》中的一个角色。神奈川县湘北高中大四学生,湘北高中篮球队主力队员之一。他是一名得分后卫,擅长三分球。2.三井守在作品中毫无保留地向读者呈现了光辉、挫折和复活,被誉为整部作品中最具人性的人物。他的许多名言也被人们津津乐道,深受大家的喜爱。本文最后希望对您有所帮助。...

    2023-05-27 三井三井寿 三井寿是谁

  • 氩气瓶几年检验一次(氩气瓶)

    1所有气瓶必须经过检查,并在有效期内才能使用。根据国内规定,灌装压力为160巴。如果气缸仍在使用,气缸内的容积将迅速增加160倍。一般情况下,每个气瓶中重新填充的气体是6m^3标准氧气,这一情况更为严重。氧气瓶爆炸通常伴随着剧烈的燃烧。氧气不易燃,但氧气燃烧瓶中的氧气纯度通常为99.6%。高纯度的氧气会遇到静电火花或碳氢化合物。复合燃烧的后果是难以想象的。我不知道乙炔的易燃点。如果这只是一场没有明火的爆炸,就不会发生。我也不确定乙炔的填充压力。你可以找到一个熟练的人来理解。...

    2023-04-26 氧气燃烧类比推理 氧气燃烧的化学方程式

  • 去眼袋手术一般多少钱(手术割眼袋能保持几年

    1.眼袋的手术切口一般可以持续5-10年。2.如果得到适当的照顾并保持良好的生活习惯,它可以保持更长的时间。3.眼袋主要是由于眼眶脂肪下垂和眼周筋膜、肌肉和皮肤松弛引起的。4.去除眼袋手术的方法是将松弛的筋膜、皮肤、下垂的脂肪分别处理,以达到消除眼袋的效果。术后效果明显,创伤小。5.但在切除眼袋后,这不是一次性的修复,而是随着身体的衰老,眼袋会再次形成。6.形成时间与个人体质和生活习惯密切相关。7.所以衰老是不可逆转的,我们只能采取一些有效的措施使它晚一点到来。本文最后希望对您有所帮助。...

    2023-04-26 眼袋筋膜悬吊是什么意思 眼袋筋膜悬吊术手术过程是怎样做的眼部

  • 虎年是哪几年

    虎年指的是每十二年的第四年,即2020年、2008年、1996年、1984年、1972年、1960年等。1、属虎的年份依次为:2010年、1998年、1986年、1974年、1962年、1950年、1938年、1926年、1914年等。2、生肖划分是按照我国每年农历的“立春”进行划分的,而并非“春节”(大年初一)。所谓的阳历,也称公历。点评:这段文字介绍了中国的生肖划分方法,内容清楚明了,给出了生肖按照农历立春划分的详细年份,并且附上了一幅生肖图,让读者更加清楚地了解这一内容。...

    2023-03-01 74年6月 1962和1974年的虎和吗

  • 未来几年餐饮发展趋势

    未来几年,餐饮行业将继续受到消费者对健康、环保、质量和服务的追求,以及技术的不断发展的影响。餐饮行业将更加注重消费者体验,提供更多的私人定制服务,提升服务质量,提高服务效率,提供更多的科技支持,提高餐饮行业的整体水平。此外,餐饮行业也将更加注重环保,采用更多的环保材料,提高餐饮行业的环保意识。1、近年来,我国整个餐饮市场发展欣欣向荣,一直保持两位数的增长。2、据前瞻产业研究院《中国餐饮行业发展前景与投资预测分析报告》显示,2016年餐饮行业的市场容量已经高达3.6万亿元。2017年1—8月,全国餐饮收入25110亿元,收入规模增速保持两位数水平,同比增长11.1%。3、未来我国餐饮行业将呈现以下三大趋势:一、餐饮业质量安全提升。二、信息化正深刻改变着我国餐饮行业。三、资本加速布局。这两年随着大量跨界创业者涌入餐饮业,移动互联网技术的渗透,餐饮业正在加速成熟,更多资本的视线在转向餐饮业。点评:这是一篇介绍中国餐饮行业发展现状和趋势的文章,从文章中可以看出,我国餐饮行业发展迅速,市场容量已经高达3.6万亿元,未来将呈现质量安全提升、信息化深刻改变、资本加速布局等三大趋势。文章内容详实,表达清楚,对于了解餐饮行业发展前景具有一定的参考价值。...

    2023-02-24 中国餐饮行业 趋势分析 中国餐饮行业 趋势图

  • 结婚几年孩子能迁北京户口,丈夫还需要什么条件

    结婚几年孩子能迁北京户口,丈夫还需要满足以下条件:1.在北京有工作,或者有稳定的收入来源;2.在北京有住房;3.在北京有社保;4.在北京有居住证。根据北京市人民政府户口登记及迁移审批规定,妻子投靠丈夫条件有:1、随迁子女系18周岁以下未成年子女,且符合我市计划生育有关政策系独生子女的年龄不能超过25周岁,且未婚、未就业(独生子女指原配夫妻婚后生育的子女)。2、城六区:结婚须满5年;远郊区:结婚须满3年。3、申请人为外省市农业户口,或非农业户口的无业人员。4、被投靠人系本市农业户口;被投靠人有合法固定的住所。点评:这些条件显示了北京市人民政府对妻子投靠丈夫的严格要求,要求结婚时间长短有所不同,并要求申请人和被投靠人满足一定的户口类型和住所条件,以便确保投靠迁移的合法性。...

    2023-02-23 独生子女北京户口父母随迁 独生子女北京户口父母可以入北京户口吗

  • 胃癌早早期低分化能活几年?(中低分化胃癌能活多久)

    中低分化胃癌的患者,如果接受了有效的治疗,可以活5年以上。1、中低分化胃癌的生存期与胃癌发现的早晚、治疗方法和患者的身体状况等综合因素有关。2、可以从以下几点来分析:1。3、胃癌患者身体状况较好,可以手术治疗。4、术后应给予化疗和对症治疗,并注意定期检查,积极预防并发症。5、患者生存时间多为2-5年,部分可能更长。6、2.患者发现后期已无手术治疗机会,但患者身体状况良好,对化疗敏感,乐观,生存时间多为1-2年。7、如果化疗无效,大概6个月。8、3.如果发现较晚,不能耐受手术和化疗,部分接受靶向药物治疗的患者对其敏感,生存期大多在6-12个月之间,有的可能更长。9、如果不敏感患者的生存时间大多为3-6个月,有的可能不到3个月。10、如果不采取手术化疗、靶向药物治疗等积极的治疗态度,以对症治疗为主,且病情进展快、生存时间短,患者随时可能死于并发症。本文到此结束,希望对大家有所帮助。点评:文章内容清晰,深入浅出地论述了中低分化胃癌的生存期与胃癌发现的早晚、治疗方法和患者的身体状况等综合因素有关,并给出了不同情况下的生存期,对患者提供了参考。另外,文章最后还提醒了患者,如果不采取积极的治疗态度,患者随时可能死于并发症,增强了文章的实用性。...

    2023-02-21 胃癌生存期是多久 胃癌生存期统计

  • 寿氏脉诊济南班录音[|百度网盘下载

    寿氏脉诊济南班录音[...

    2023-02-01

  • 《三角不等式研究与欣赏》邓寿才著|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

    图书名称:《三角不等式研究与欣赏》【作者】邓寿才著【页数】474【出版社】哈尔滨:哈尔滨工业大学出版社,2020.10【ISBN号】978-7-5603-9033-8【分类】三角-不等式-研究【参考文献】邓寿才著.三角不等式研究与欣赏.哈尔滨:哈尔滨工业大学出版社,2020.10.图书封面:图书目录:《三角不等式研究与欣赏》内容提要:本书共分3章,即预备知识、三角不等式、名题欣赏与研究,详细介绍了各种类型的三角不等式,并对这些常见不等式进行了推广与拓展,同时还介绍了研究三角不等式的常用方法,最后还设置了三角不等式名题欣赏与研究部分。本书中列举的各个习题都给出了详细的解法和分析,且有的题目给出了多种解法,并从多个角度进行拓展,使读者开拓眼界,对三角函数有一个更深入的了解,便于更好地掌握相关知识。本书适合高中师生、大学师生及广大数学爱好者研读。《三角不等式研究与欣赏》内容试读预备知识在工作或劳动时,我们通常需要劳动工具.同样,在证明研究、创建三角不等式和几何不等式时,我们通常需要一系列相关的定理、公式,才能让我们在解答试题和研究中如鱼得水、轻松自然。第第1节三角恒等式1.加法公式i(ax±B)=iacoB±coaiBta(a±B)=1千taataBtaa±taBco(a±β)=coacoB千iaiBi'aco'a=1,taacota=12.和差与积互化公式章ia+iB=2iBco22ia-iB=2coia-2coa+coB=2co+BcoB22a-mB=-2a生“9taa±taB=i(a±B)coacoBcota±cotB=±i(a±B)iaiBiaiB=co(B)co(+)]1coacoB=(a+B)+(a-B)]icBi()+i(B)]coaiBi()i()3.倍角公式i2a=2iacoa=2taa1+ta'aco2acoai'a=2co2a-1=1-2i2a1-ta'a1ta'a2taata2a=1-ta'acot'a-1cot2a=2cotai3a=-4i'a+3iaco3a=4co'a-3coa4.半角公式(下列公式中根号前所取符号与等号左边符号一致)i21-coa2ac052三N1coa2=±/1coa1-coaiata21+coaia1+coacota1+coa1+coaia21-coaia1-coa5.配方公式1士血a=(ow受±受Pta'a+cot'a=(taa±cota)2千26.降幂公式i'a=7(1-c02a))co'a=21(1+co2a)三角不等式研究与欣赏2ReearchadAreciatioofTriagleIequalityi'a=1(3ia-i3a)4coa4(3coa+co3a)7.正弦定理与余弦定理aCiAiBiCa2=2+c2-2ccoA2=c2+a2-2cacoBc2=a2+2-2acoC8.△ABC的角间关系式在△ABC中,从A+B+C=T出发,运用和积互化公式、倍角公式和各种技巧,能推证出三角形内角之间的近百个恒等式或不等式来,以下为例iA+iB+iC=4cococoi2Ai2Bi2C=4iAiBiC3A3B3Ci3A+i3B+i3C=-4co2co2co2i4Ai4B+i4C=-4i2Ai2Bi2C一般地,有推广结论:定理1设k∈N,在△ABC中,有ikAikBikC4ikπkAkBkC2(当k=4±1时)(当k=4-1±1时)如果我们设k=r(mod4),其中r∈{0,1,2,3},并记4):14(产mg+(受212g-Ⅱ·号刳那么上述三角公式可统一成∑ikA=4(-1)'-f(k,r)·g(k,r)(1)》相应地,有cooiC2i2co2Aco2B+co2C=-1-4coAcoBcoCco3A+co3B+co3C=1-4iii-i22co4Aco4Bco4C=-1+4co2Aco2Bco2C3一般地,有:定理2设k∈N,在△ABC中,有cokAcokBcokC【1+4ii2ii92i2i2(当k=4±1时)-1-4cokkAkBkC2co2co2co2(当k=4-1±1时)仍然设k=r(mod4),r∈{0,1,2,3=Πm+.罗-剑22则上述公式可统一成∑cokA=(-1)-1[1+41(k,)](2)有趣的是,由公式-1-4coAcoBcoCco2Aco2Bco2C=2(co2A+co2B+co2C)-3co2A+co2B+co2C+2coAcoBcoC=1相应地,还有三角公式和相关定理,它们在不等式证明中有重要的应用taAtaB+taC=taAtaBtaCm号+m号m号+mmtaA=1AABCcotB+cotG-cot2cot2cot2cotcotAcotB+coBcotC+cotCcotA=1现在我们来证明定理1.定理2同理可证,故略。证明(1)当k=4±1(r=1或3)时ikAikB+ikC=2ikA+kB)ikC=±22m±(受✉4,ikC=±2c02co/kCkC22kC(kAkB=±2c02co2+cokA+kB2kCkAkB=±4c0=4i22co2三角不等式研究与欣赏4ReearchadAreciatioofTriagleIequality(2)当k=4-1±1(r=0或2)时,同理可得ikAikBikCkπ:kAkB:kC=-4co2i2'i2i2此外,仍设∈N,则有tam(-0)=(-1)-.(cot0)--=(-1)-1·(am0)-如果设∈N,,且=r(mod4),则有Σ(m1(-1)-1=1(3)自然,式(3)是一个有趣的公式,但是必须满足A,B,C≠2m或(2k±1)π,其中k∈N,,否则式(3)无意义,此外,还有其他公式i3a=3ia-4i'a=4i(号-a)iai号+aco3a=4co'a-3coa=4coacoarco+ata3a=tataata+ai2a-i'B=i(a+B)i(a-B)co'a-co'B=-i(a+B)i(a-B)aix+6cg=v合+8m(x+0),其中tm0=名(a0)9.特殊三角公式iA+iB-iC=4iAiBC2i2co2i2Ai2B-i2C=4coAcoBiComA+mB-0C-1+4m号=g号co2Aco2B-co2C=1-4iAiBiCi2Ai2B+i'C=2+2coAcoBcoCiA+iB+i'C3A3B3C=3cocoBcoC+co3co3coco2Aco2B+co2C=1-2coAcoBcoCcoAcoB+coC53A:3B.3C2i2ACi22Ai22Bi22C=2-2co2Aco2Bco2C下述等式供大家练习:(1)(a+)coC+(+c)coA+(c+a)coB=2.在△ABC中,为△ABC的半周长,即=(a+6+c),面积为4(或S).外接圆半径为R,内切圆半径为(2)a(2+c2)coA+(c2+a2)coB+c(a2+2)coC=3ac.(3)4co+aoaw号+e)=(a++o月(5)(ac)2(i2Ai2B+i2C)=3243.(6)ta2ta+taCI+iii。ABCABC(8)cotkAcotkB+cotkBcotkC+cotkCcotkA=l(其中k∈N,).(9)(taA+taB+taC)(cotA+cotB+cotC)=1+ecAecBecC.(10)coAcoB+coBcoC+coCcoA=4R4R(11)coAcoBcoC=-(2+r)4R2(12)cOA+co'B+coC=6R++4Rr-2R2(13)(2-c2)cotA+(c2-a2)cotB+(a2-62)cotC=0.(14)(iA+iB+iC)(cotAcotB+cotC)=++e)品++动(15)coA+coB+coC=1+RAB.Cri2i2i2=4R三角不等式研究与欣赏6···试读结束···...

    2022-10-12 三角不等式 三角形不等式 三角不等式三角函数

  • 《新编临床药理及药物应用》王生寿等主编|(epub+azw3+mobi+pdf)电子书下载

    图书名称:《新编临床药理及药物应用》【作者】王生寿等主编【页数】144【出版社】长春:吉林科学技术出版社,2019.03【ISBN号】978-7-5578-4368-7【价格】40.00【分类】临床医学-药理学【参考文献】王生寿等主编.新编临床药理及药物应用.长春:吉林科学技术出版社,2019.03.图书封面:寿)】·1·第二节药物效应动力学药物效应动力学(harmacodyamic),简称药效学,是研究药物对机体作用及作用机制的科学即研究药物对机体的影响,包括药物给机体带来的治疗效应(疗效)或者非预期甚至不好的作用(不良反应、毒性作用等)。药效学的研究内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化,药物作用的全过程和分子机制(药物作用、药理效应和药物作用机制);药物作用的二重性(治疗作用和不良反应):药物的效应关系(量效关系、构效关系和时效关系):以及对药物的安全性评价。药效学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据,在促进生命科学发展中发挥着重要作用。一、药物作用和药理效应药物作用(drugactio)是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用,是动因,有其特异性(ecificity)。特异性指药物能与人体内相应的作用靶位(如受体)结合,从而产生特定的生理效应。药理效应(harmacologicaleffect)是药物引起机体生理、生化功能的继发性改变,是药物作用的具体表现,对不同脏器有其选择性(electivity)。选择性指药物对某组织、器官产生明显的作用,而对其他组织、器官作用很弱或无作用。通常药理效应与药物作用互相通用,但当两者并用时,应体现先后顺序,即两者的因果关系,药物作用是因,药理效应是药物作用的结果。以肾上腺素升高血压为例,说明药物作用与药理效应的关系,如图1-1所示。肾上腺素→激动血管平滑肌α受体(药物作用)血管平滑肌收缩血压升高药理效应图1-1药物作用与药理效应关系药理效应的基本类型:机体功能的提高称为兴奋(excitatio)、亢进(hyerfuctio),功能的降低称为抑制(ihiitio)、麻痹(aralyi)。过度兴奋转入衰竭(failure),是另外一种性质的抑制。近年来随着生命科学的迅速发展,能使细胞形态与功能发生质变的药物引起注意,例如某些物质可以诱发细胞癌变药物作用特异性强的药物不一定产生选择性高的药理效应,两者不一定平行。例如阿托品特异性阻断M胆碱受体,但其药理效应选择性并不高,由于M胆碱受体的广泛分布,阿托品对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响,而且有的表现为兴奋效应,有的表现为抑制效应。作用特异性强及(或)效应选择性高的药物应用时较有针对性,不良反应较少。反之,效应广泛的药物不良反应较多。但广谱药物在多种病因共存或诊断未明时选用也有其方便之处,例如广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。药物作用的方式:①局部作用和吸收作用:局部作用指在给药部位发生作用,无药物吸收,如乙醇、碘酒对皮肤黏膜表面的消毒作用:吸收作用又称全身作用,指药物经吸收入血,分布到机体有关部位后再发挥作用。②直接作用和间接作用:直接作用指药物与器官组织直接接触后所产生的效应;间接·2作用又称继发作用,指由药物的某一作用而引起的另一作用,常常通过神经反射或体液调节引起。洋地黄的直接作用是兴奋心肌,加强心肌收缩力,改善心力衰竭症状,而随之产生的利尿、消肿等则属继发作用。药理效应与治疗效果(简称疗效,theraeuticeffect),两者并非同义词,例如具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药,抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效,有时还会产生不良反应(adverereactio),这就是药物效应的二重性:药物既能治病也能致病。二、药物作用的二重性1.药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用,有利于改善患者的生理、生化功能或病理过程,使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗、对症治疗和补充治疗或替代治疗对因治疗(etiologicaltreatmet)用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病称为对因治疗,或称治本,例如抗菌药物清除体内致病菌。对症治疗(ymtomatictreatmet)用药目的在于改善症状称为对症治疗,或称治标。对症治疗未能根除病因,但在诊断或病因未明时,对暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时,对症治疗可能比对因治疗更为迫切。补充治疗(ulemettheray)用药目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足,可部分起到对因治疗的作用,急则治其表,缓则治其本,但需注意病因。或者作为替代治疗(relacemetthera-y),如肾衰竭患者的透析治疗2.药物的不良反应凡是不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应(ad小veredrugreactio,ADR)。多数ADR是药物固有效应的延伸,在一般情况下是可以预知的,但不一定可以避免。少数较严重的ADR较难恢复,称为药源性疾病(drugiduceddieae),例如庆大霉素引起神经性耳聋。根据治疗目的,用药剂量大小或不良反应严重程度,分为以下方面。不良反应(idereactio):指药物在治疗剂量时,出现的与治疗目的无关的不适反应。这与药理效应选择性低有关,当某一效应用作治疗目的时,其他效应就成为不良反应。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时,将会引起口干、心悸、便秘等不良反应。不良反应是在常用剂量下发生的,一般不太严重,但是难以避免。毒性反应(toxicreactio):指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重,但是可以预知也是应该避免发生的ADR。企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有限度的,过量用药会增加临床治疗风险。急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统功能,慢性毒性反应多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌(carciogeei)、致畸胎(teratogeei)、致突变(mutageei)的三致反应也属于慢性毒性范畴,后遗效应(reidualeffect):是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时仍残存的药理效应。例如长期应用肾上腺皮质激素,停药后肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。停药或撤药反应(Withdrawalreactio):指长期服用某些药物,突然停药后原有疾病的加剧,又称反跳现象(reoudheomeo)。例如长期服用可乐定降血压,停药次日血压将回升继发反应(ecodaryreactio):指由于药物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗菌药物导致的二重感染变态反应(allergicreactio):指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应,可引起机体生理功能障碍或组织损伤,也称过敏反应(hyereitivereactio)。常见于过敏体质患者。临床表现各药不同,各人也不同。反应性质与药物原有效应无关,用药理拮抗药解救无效。反应严重度差异很大,与剂量无关,从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状,也可能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身,可能是其代谢物,也可能是药剂中杂质。青霉素类抗生素临床用药前常做皮肤过敏试验,但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见·3·这是一类非常复杂的药物反应特异质反应(idioycraticreactio):指某些药物可使少数患者出现特异质的不良反应,与遗传有关,属于遗传性生化缺陷。反应性质也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基本一致,反应严重度与剂量成比例,药理拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应,故不需预先敏化过程。现在知道这是一类药理遗传异常所致的反应,例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucoe-6-hohatedehydrogeaeG-6-PD)缺乏的患者,服用磺胺类药物会引起溶血反应。药物耐受(drugtolerace):指机体对药物反应的一种适应性状态和结果。当反复使用某种药物时机体对该药物的反应性减弱,效价降低:为达到与原来相等的反应性和药效,就必须逐步增加用药剂量,这种叠加和递增剂量以维持药效作用的现象,称药物耐受。对于化疗药物,则存在病原体产生耐受的问题,称为耐药性(drugreitace)或抗药性。药物依赖(drugdeedece):又称药瘾(drugaddictio),是指对药物强烈的渴求。患者为了谋求服药后的精神效应以及避免断药而产生的痛苦,强制性地长期连续或周期性地服用WHO对药物不良反应的定义是:正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现有害的或与用药目的无关的反应。药物不良反应按与其正常药理作用有无关联而分为A、B两类。A型又称剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致,常和剂量有关,可以预测,发生率高而病死率低。临床上出现药物不良反应、毒性反应、过度效应、撤药反应、继发反应等皆属A型ADRB型又称剂量不相关的不良反应。是和药理作用无关的异常反应。一般与剂量无关,难以预测,发生率低而病死率高,如药物变态反应和特异质反应,属B型ADRWHO又细划了药物不良反应,除A、B型外,又增加了C型(迟发不良反应)、D型(时间不良反应)、E型(停药型)、F型(治疗意外失败型)。三、药物的效应关系药物的效应取决于三种关系:量效关系、构效关系和时效关系。1.量效关系(doe-effectrelatiohi)在一定范围内,药理效应的强弱与单位时间内药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系,即剂量一效应关系,简称量效关系2.量效曲线(doe-effectcurve)以药理效应为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐标做图的量效曲线,如以药物的效应(E)为纵坐标,药物的剂量或浓度(C)为横坐标作图,则得到直方双曲线;如将药物浓度或剂量改用对数值(1gC)作图,则呈典型的S形曲线,见图1-2A10080E%)累加量效曲线10Emax反60应F(%)数10405020104顿数分布山线+30剂量205070100200对数尺度)EDB图1-2药物作用的量效关系曲线A.药物作用量反应的量效关系曲线(E:效能:C:浓度;Em:最大效应;KD:药物与受体的结合能力:亲和力指数D2=-logK,):B.药物作用质反应的累加量效关系曲线EDo半数有效剂量4定量阐明药物的剂量(浓度)与效应之间的关系,有助于了解药物作用的性质,为临床用药提供参考。药理效应是连续增减的量变,可用具体数量或最大反应的百分数表示的,称为量反应(quatita-tivereoe),如血压、心率、血糖浓度等,其研究对象为单一的生物单位。如果药理效应表现为反应性质的变化,而不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化,则称为质反应(qualitativere-oe),其反应只能用全或无、阳性或阴性表示,如存活与死亡、惊厥与不惊厥等,其研究对象为一个群体。量效曲线以累加阳性率与剂量(或浓度)作图,也呈S形曲线,如图1-2B。量效曲线在药理学上有重要意义,分析S形量效曲线,可解释如下概念。(1)最小有效量(miimumeffectivedoe):药物产生效应的最小剂量,亦称阈剂量(threholddoe)(2)最小有效浓度(miimumeffectivecocetratio):药物产生效应的最小浓度,亦称阈浓度threholdcocetratio)o(3)半数有效量(mediaeffectivedoe,EDo):在量反应中是指能引起50%最大反应强度的药物剂量;在质反应中是指引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。量效曲线在50%效应处的斜率最大,故常用半数有效量计算药物的效应强度。半数有效量常以效应指标命名,如果效应指标为死亡,则称为半数致死量(medialethaldoe,L,Do)。(4)半数有效浓度(mediaeffectivecocetratio,ECo):在量反应中指能引起50%最大反应强度的药物浓度,在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药物浓度(5)中毒量(toxicdoe,TD)和最小中毒量(miimumtoxicdoe):分别为引起中毒的剂量和引起中毒的最小剂量。(6)极量(maximumdoe)和致死量(lethaldoe):分别为最大治疗剂量和引起死亡的剂量(7)治疗指数(theraeuticidex,TI)和安全范围(margiofafety,MOS):表示药物安全性的两个指标。治疗指数一般常以药物的LDo(临床用TD0)与EDo的比值称为治疗指数用以表示药物的安全性,药物的EDo越小,LD0(或TDo)越大说明药物越安全。当药物的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行,则值不能完全反映药物的安全性,此时,需要采用安全范围来表示药物的安全性。安全范围以LD,(临床用TD,)与ED值或/LD,(临床用TD,)与ED,之间的距离表示药物的安全性。药物安全范围越窄,用药越不安全,有的药物安全范围为负值(ED与LD,或TD,相互重叠),说明该药极易中毒(8)治疗窗(theraeuticwidow):一般来说,药物剂量在安全范围内不会发生严重毒性反应。近年来提出“治疗窗”的概念,指疗效最佳而毒性最小的剂量范围,比安全范围更窄。下列情况须确定治疗窗:①药理效应不易定量:②用于重症治疗,不允许无效;③安全范围小且毒性大的药物。上述见图1-3。用强度中毒量致死量常用量0量→剂量最极最最量小有安全范围毒子死量量量图1-3剂量与药物作用关系(9)效能(efficacy):也称最大效应(maximumeffect,Ea),指药物随着剂量或浓度的增加,效·5应也相应增加,当剂量增加到一定程度时再增加剂量或浓度其效应不再继续增强时的药理效应,即药物产生最大效应的能力。具有高效能的完全激动药(fullagoit)占领很少部分受体可产生很大效应:具有低效能的部分激动药(artialagoit)或拮抗药(atagoit),即使占领极大部分受体,仅能产生较小或不产生效应。(10)效价强度(otecy):能引起等效反应的药物相对浓度或剂量,其值越小则效价强度越大药效性质相同的两个药物的效价强度进行比较称为效价比,如10mg吗啡的镇痛作用与100mg哌替啶的镇痛作用强度相当,则吗啡的效价强度为哌替啶的10倍效能与效价强度,是比较同类药物作用强弱的两个指标,评价一个药物需从效能与效价强度两个方面分析。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。以利尿药呋塞米和环戊噻嗪为例,呋塞米的效能为每日能排出钠250mmol/L,而环戊噻嗪的效能为每日能排出钠160mmol/L,按效能呋塞米大于环戊噻嗪,约为环戊噻嗪的1.5倍;呋塞米每日排出钠100mmol/L时需要35mg,而环戊噻嗪只需用0.4mg,呋塞米和环戊噻嗪产生等效效应的剂量比为88(35/0.4),因此,按效价强度环戊噻嗪是呋塞米的88倍。临床上选用产生同种药理效应的药物时,当然希望选用高效能的药物。高效能药物产生的疗效是低效能药物无论多大剂量也不能产生的。就呋塞米和环戊噻嗪的利尿作用而言,虽然环戊噻嗪的效价强度大于呋塞米,但其利尿效能却比呋塞米弱。当然高效能药物与低效能药物的适用范围和适应证也不同。如环戊噻嗪用于轻度水肿,而呋塞米用于严重水肿、急性肺水肿、脑水肿和急性肾衰竭3.量效关系也与下述因素相关如下所述(1)量效关系与个体差异(idividualvariaility),药物效应的各种数据带有群体均值的性质,但人体对药物的反应存在着个体差异,有的差异甚至很大。例如,有的人对小剂量某种药物即产生强烈反应,称为高敏性,而有的人则需很大剂量才能产生反应,称为高耐受性,还有人对药物的反应与常人有质的不同,称为特异质。对个体差异大而且安全范围窄的药物应实行剂量(或用药方案)个体化。个体差异表现为两种情况:一是达到同样效应时不同患者需药剂量不同;二是用同等剂量时不同患者的效应不同。(2)量效关系与连续用药,就同一个体而言,有些药物连续使用可产生耐受性,药量需不断加大,有的药物则形成依赖性。仅仅是心理或精神上的依赖性称习惯性;有的药物如麻醉性镇痛药、某些中枢兴奋药,能形成生理或功能上的依赖,即有成瘾性,停用则出现戒断症状。后一种情况已成为严重的社会问题,故对这些药品应严格控制,避免滥用(3)量效关系与药物剂型和给药途径,不同剂型可影响量效关系,这是因为个体使用不同剂型,药物实际吸收进入血液循环的药量不同,即人体对药物的生物利用度不同。同种药物的同一剂型,由于生产工艺、配方、原料质量的差别,不同厂家的产品即使所含药物的标示量相同,其效应也可能不同,称之为相对生物利用度不同,这是当前较普遍的问题,应引起注意。此外,随着药学的发展,出现了一些新的剂型,如缓释制剂和控释制剂等,影响药物的起效、达峰和维持时间,当然也影响量效关系。不同的给药途径也可影响量效关系,因为不同的给药途径,药物的生物利用度不同。4.构效关系(tructureactivityrelatiohi,SAR)是指药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系,是药物化学的主要研究内容之一。最早期的构效关系研究以直观的方式定性推测生理活性物质的结构与活性的关系,进而推测靶酶活性位点的结构和设计新的活性物质结构。随着信息技术的发展,以计算:机为辅助工具的定量构效关系(quatitativetructure-activityrelatiohi,QSAR)成为构效关系研究的主要方向,QSAR也成为药物设计的重要方法之一。非特异性结构药物和特异性结构药物:根据药物的化学结构对生物活性的影响程度,宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。前者的生物活性与结构的关系主要是由这些药物特定的理化性质决定的。而多数药物,其化学结构与活性相互关联,药物一般通过与机体细胞上的受体结合然后发挥药效,这类药物的化学反应性、官能团分布、分子的外形和大小及立体排列等都必须与受体相适应。即药物对受体的亲和力及其内在活性是由药物的化学结构决定的。如拟胆碱药物的化学结构与乙酰胆碱相似,都有季铵或叔胺基团。6····试读结束···...

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