资源名称：GitHu入门与实践[图灵程序设计丛书][EPUBammoiamPDF电子书]资源简介：本书从Git的基本知识和操作方法入手，详细介绍了GitHu的各种功能，GitHu与其他工具或服务的协作，使用GitHu的开发流程以及如何将GitHu引入到企业中。...

2023-04-17

中信出版2022年热度新书：纳瓦尔宝典+21世纪货币政策+韧性+框架思维+趋势2030+金钱博弈+特别认真地生活+卓越基因+疯狗浪+人生设计课（共10册）.eu文件大小：18MB文件类型：#书籍描述：纳瓦尔宝典21世纪货币政策韧性：不确定时代的精进法则框架思维趋势2030：重塑未来世界的八大趋势金钱博弈特别认真地生活（稻盛和夫作品）卓越基因疯狗浪：如何应对突如其来的剧变人生设计课：如何设计充实且快乐的人生...

生物化学考研真题 生物化学考研考什么

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2022-12-27 1367 epub Epub3

孩子是张白纸，但是也容易染上尘埃。突然有一天，你发现他开始不那么可爱：咬人、撒谎、痴迷电子游戏、说脏话、盲目攀比、早恋……这些问题让你苦恼和难堪。你希望帮助孩子纠正不当行为，但又怀疑这些约束是否适当，会不会给他的幼小心灵带来伤害。你不希望成为强硬派家长，让孩子望而生畏；但是你又不愿意向过分的要求妥协。你有着强烈的冲动，将孩子培养成为优秀的人才，但是你却不知道从哪里开始。听听权威的建议吧！教育专家塞西娅am#8226怀特罕姆将她被询问的最多的26个成长问题集结成册，并配合自己摸索出来的独家教育方法。让你不用打骂，不闹家庭危机，就教育出聪明懂事的好孩子。...

2022-12-10

这篇文章最后修改于2022-6-1418:12[环境内容]免费百科全书简介MoidfAZW3eudocx目录版权信息推荐顺序前言第一篇《强脑》推理返回摘要凝结俯瞰选择第二部分，“遥远的地方”凤舞没有可用的翻译棋牌游戏你的脸上没有什么能比得上笑容偷窥和谷含义动作第三篇“精彩创新”净额建设怪谈设置迁移追光第四篇“极致体验”情感好玩幸福痛作用文心亲爱的朋友：感谢您打开这本书。本书源于很多人第一次见到罗胖（罗振宇）时必问的几个问题：为什么你能读那么多书？你不累吗？像你这样看那么多书怎么可能不累呢？那么，答案来了。这本书能使人爱上阅读，读起来轻松，读得多，读不累。为确保您获得最佳体验，请先阅读本《如何阅读》的阅读方法。首先，请不要从头到尾逐字阅读。本书适合抽签、开盲盒等阅读。在任何时候，您都可以在任何页面上随机开始和结束。把当天读到的内容当做一个有趣的思考题，与自己进行头脑风暴。用罗胖的话来说：在心里修行！其实，这也是本书要揭示的最大的阅读秘诀：任何一本书都可以随时翻开和合上。看书不用太认真，随便翻翻，随便翻翻，挺好的。正因为有了这种平视的视角，阅读才成为一件轻松愉快的事情，真正能够走进你的生活。这种随意的浏览态度会不会耽误一个人认真完整的阅读体验？“请告诉洛胖，我听他介绍一本书不下二十遍。”他是在一次偶然的机会遇到一位企业高管时说的。我问为什么，他说——"早期无意中听罗胖说曾国藩，我是工科学生，对中国历史了解不多，很热闹，买了他推荐的书，但是，”我没有读过。但是两年后，我遇到了自己事业上的一个大转变。有一天，我的脑海里突然冒出罗胖说那本书时使用的主题——“那些做大事不纠结'，我就是反复听那期的内容，翻出当时买的书看，找了很多相关的书。直到跨过了那道坎”在这位朋友的故事里，我最喜欢“突然从脑海里蹦出来”这句话。多么美妙啊，此刻看似毫无用处的信息，其实是因为涉及到你的盲点，你不知道如何去利用它，你甚至没有意识到它已经深植于你的脑海中。但它可能会在未来的某个时候“突然出现”，并与其他信息一起帮助您描绘一幅全新的画面。在这张新照片中，有一种你以前从未达到过的浩瀚。有什么比浩瀚更美好的？没有了。其次，请不要看完这本书。也就是说，不要把书放回书架上，而是让它“准备好阅读”你可以把这本书“扔”在床头、茶几、卫生间台面上，甚至可以卷起来塞进每天外出的帆布包里，但不要“奉上”it.it恭敬的书架。可以躺着看书，趴着看书，可以把脚放在脚上看，甚至吃瓜子时可以把脚放在背上看书，但不要坐着看书。很多人过于注重阅读的姿势，而未能享受到阅读的乐趣。很多时候，这种乐趣小得不能小。比如跟朋友吹牛：哎，你知道吗，我昨天看了个笑话，克林顿被全美国人弹劾骂，他怎么不垮？又如，只是为了给孩子们解释道理：哎，苹果为什么是圆的？为什么生姜会长出奇怪的形状？还可以更小：原来把桌子底下的垃圾桶拿走可以调节心情。甚至可以小到只能领悟：啊，“无明之幕”这么复杂的哲学概念，居然有人用切生日蛋糕的例子来解释清楚，很有趣很有意思。别着急，这些小趣事在本书第22、48、79、27页，翻一翻就能找到。喜欢这种大大小小的阅读乐趣，本书从160多本书中为你连线了160多本书。是的，你可以从本书中体验160多本书所创造的巅峰体验。即使一个人羞于向别人吹嘘一个哲学概念，即使他无法向别人传达这种类比的精妙之处，即使他的作品似乎没有使用任何哲学——这并不妨碍他阅读的乐趣。这种快感，是与一位高山望海的作者心灵即时交流的快感，是脑海中某个开关突然“咔哒”一声按下的快感。佛执花，迦叶笑。想体验一下吗？闭上眼睛打开本书的任意一页，阅读五分钟。等地铁或者睡前随便看点什么？对于这个世界来说，或许没有任何意义，但刚才的五分钟，已经很不错了。你对自己更满意了，你感觉很好——这不是很重要吗？世界压力已经够大了，放轻松点。请相信，你对自己满意的五分钟，已经为世界贡献了五分钟的和平、美好和欢乐。第三，请不仅要用这本书，还要“用”罗胖。罗胖说，为了写这本书，他准备了一辈子。这是真实的。在我认识的人中，他看书的量，看书的速度，看书的复杂程度，看书的无畏程度，都堪称冠军。几乎他生命中的每一个关键时刻都被一本特定的书所锚定。例如，他回忆自己性别意识的觉醒是因为在冬天读了《聊斋志异》；他立志成为一名知识服务者，是从某个大学老师说出湖北话《楚词》开始的。我曾一度很同情他——除了读书，他没有什么爱好；尤其是自从读了电子书，连在书店“花大价钱”的快感都没有了。有一次我问他：“不喝酒是不是很可惜，永远不会明白酒友之间的关系？”他不以为然地说：“对，就是‘五花千金’！”还有一次，遇到一个应聘者，我有点纠结，随口跟他说：“这个人各方面条件都不错，只是自己创业好几年了，不知道是不是.”可以重新进入组织管理本地业务。”于是，他给我丢了一个电子书《枪炮、病菌与钢铁》的链接：“看这本书，重点看斑马为什么不能驯化的部分。”别告诉我，是因为我太小了。阅读作为一项长期的心理训练，不仅乐趣无穷，还能让人充分理解不同事物之间隐藏的联系，这是一种宝贵的能力。对于一个读过书的人来说，世界在他们眼里就是一张浩瀚的地图，总有未知的地方等着去。一个读透了书的人，无论在什么情况下，都能“正视复杂，保持喜悦”，不纠结，不慌张，看得全，看得开。犹如高手下棋，超然物外，不计得失。我不是在说罗胖子，我是说看完书的你。这本书，请不要把罗胖子当成作者或老师，而是当成你的“导游”是啊，这些年他就像一个敬业的导游，站在一个叫“大人精神宝库”的景点门口，大声喊道：“客官，请进！”这时候你要直接“利用”他：我想体验一下，来，给我路线图！我们走吧。愿你胸怀宽广，边走边唱。...

2022-12-08 罗胖52本书 罗胖子的书

图书名称：《精编药理学与临床药物治疗》【作者】刘平主编【页数】336【出版社】长春：吉林科学技术出版社,2019.03【ISBN号】978-7-5578-4596-4【价格】85.00【分类】药理学【参考文献】刘平主编.精编药理学与临床药物治疗.长春：吉林科学技术出版社,2019.03.图书目录：《精编药理学与临床药物治疗》内容提要：本书是以人体为研究对象，研究药物与人体之间相互作用规律的书籍，也是临床医学与临床药学的必然桥梁，更是用药安全、有效、合理的理论基础。主要阐明了临床药动学、临床药效学、药物不良反应及相互作用的性质和机制，为临床制订合理给药方案、安全用药提供依据。《精编药理学与临床药物治疗》内容试读第一章药理学总论西药篇第一章药理学总论第一节药理学的性质和任务一、药物药物是指能影响和调节机体生理、生化和病理过程，用以诊断、预防和治疗疾病的物质，是人类与疾病做斗争的重要武器。药物无论来源于天然药，还是化学合成药，乃至生物工程药，必须经过严格的药理学和毒理学系列研究，才能安全有效地用于临床。药物与毒物之间并无严格界限，毒物是指较小剂量就能损害人体健康的化学物质。任何药物的剂量过大都可能产生毒性反应。药物就是毒物，全看如何掌握。二、药理学药理学是研究药物的学科之一，主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律和机制。药理学一方面研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体生理功能及细胞代谢活动的变化规律：另一方面研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化的规律。前者称为药物效应动力学，简称药效学；后者称为药物代谢动力学，简称药动学。药理学是药学与医学、基础医学和临床医学的桥梁学科。药理学的主要任务就是阐明药物有何作用、作用如何产生及药物在体内的动态变化规律。只有充分认识和理解药物的作用机制，才能提高疗效，减轻不良反应，达到合理用药的目的：只有阐明药物作用机制，才能为寻找和发现安全有效的新药提供有益的线索：同时，药理学也为研究开发新药、发现药物新用途，以及揭示生命活动的奥妙提供了重要的资料，推动了生命科学的发展。(郝玉英)第二节药物代谢动力学药物代谢动力学简称药动学，是研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程（简称ADME),并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。利用这种规律制订合理的给药方案，并可通过血药浓度监测加以调整，以确保临床用药安全有效。精编药理学与临床药物治疗一、药物跨膜转运药物的吸收、分布、代谢和排泄都须从生物膜的一侧转运到另一侧，称为药物的跨膜转运。主要有以下几种方式。(一)简单扩散药物利用生物膜的脂溶性，顺浓度差的跨膜转运称为简单扩散。这种转运不消耗能量，是一种被动转运方式，为大多数药物的主要转运机制。这种转运的特点是顺浓度梯度转运，对药物无选择性，对药物通过量无饱和现象，无竞争抑制等。扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。相对分子量小(200以下)、脂溶性大、非离子型（极性小）药物容易跨膜。大多数药物为有机酸或有机碱等，在体液中以两种形式存在，即离子型和非离子型。非离子型药物极性小，脂溶性大，容易通过细胞膜扩散。离子型则相反，不易通过细胞膜，而被限制在膜的一侧，称离子障。弱酸性或弱碱性有机化合物的离子化程度，受其解离常数的负对数及其所在溶液的H值的影响。按Hadero-Haelalch公式表示为弱酸性药物：10k=[A](离子型)/[HA](非离子型)弱碱性药物：10k=[BH+门（离子型）/[B](非离子型)式中，Ka是解离常数Ka的负对数，是50%解离时溶液的H值。药物的Ka是不变的，H的变化明显影响药物的解离，当Ka与H的差值以数学值增减时，离子型和非离子型药物浓度以指数值相应变化。因此，弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收：弱酸性药物在碱性环境中，解离多，难吸收。临床上弱酸性的巴比妥类药物中毒时，服用NHC(O,碱化血液和尿液，能促使药物由脑向血液转运，由血液向尿转运而排出体外。(二)载体转运载体转运是指药物与细胞膜上的载体结合后，才能转运到膜的另一侧的跨膜转运，包括主动转运和易化扩散，如糖、氨基酸、维生素、金属离子等的转动。载体转运具有化学结构特异性、饱和性和竞争性抑制等共同特征。凡能逆浓度梯度或逆电化学梯度进行的载体转运，称为主动转运，需要消耗能量；而顺浓度梯度进行的载体转运，称为易化扩散，无须耗能。(三)其他转运方式1.滤过滤过是指在流体静压或渗透压作用下，分子量小、直径小于膜孔的水溶性药物随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜转运，如水、乙醇、尿素等2.胞饮胞饮是指一些大分子的肽类药物通过膜的内陷形成小泡而进人细胞，如胰岛素。3.胞吐胞吐又称胞裂外排或出胞，指胞质内大分子物质以外泌囊泡的形式排出细胞的过程，如递质的释放。二、药物的体伪过程(一)吸收吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除血管内给药外，其他给药途径都存在药物的吸收第一章药理学总论过程。吸收程度反映药物进入体循环的量，以生物利用度表示。不同给药途径药物吸收快慢依次为腹腔注射gt吸入gt舌下gt直肠gt肌内注射gt皮下注射gt口服gt皮肤1.口服口服给药，具有方便、安全、经济等优点。某些弱酸性药物虽在胃内即能吸收，但胃的吸收面积小，吸收量少。小肠的吸收面积大，血液丰富，药物在小肠内停留时间长，因而小肠是口服药物的主要吸收场所。肠腔内H值由十二指肠到回盲部越来越高，对弱酸性和弱碱性药物均易吸收。影响口服吸收的因素包括服药时饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道H值、药物颗粒大小、药物与胃肠道内容物的相互作用等。由胃和小肠吸收的药物都要经过门静脉进入肝脏再进入体循环，某些药物在通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢失活，使进入体循环的药物量减少，称为首关消除或首关效应。舌下和直肠给药可避免首关消除。2.舌下给药舌下黏膜渗透能力强，药物吸收迅速，起效快，流经舌下黏膜的血液直接进入体循环，无首过消除。传统的硝酸甘油舌下含片，可防治心绞痛急性发作。3.直肠给药当患者处于非清醒状态，或出现呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。栓剂或溶液剂经直肠给药后由直肠黏膜吸收。虽直肠吸收面积不大，但血液丰富，药物吸收较快，大部分药不经过肝门静脉，可直接进入体循环，减少一些药物的首关消除。4.注射给药静脉内给药（推注或滴注）可使药物直接进入体循环，无吸收过程。药物肌内注射或皮下注射时，主要经毛细血管以简单扩散和滤过方式吸收，吸收速率受注射部位血流量和药物剂型影响。一般肌内注射比皮下注射吸收快，水溶性药物吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片吸收慢，作用持久。例如左炔诺孕酮皮下植入有长效避孕作用。5.吸入挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。因吸收速度快、吸收面积大，一些吸入性麻醉剂或某些治疗哮喘药物采用吸人给药方式，可避免首过消除，达到局部治疗的目的。这种给药方式的缺点是剂量难以控制，而且药物可能对肺上皮有一定刺激。6,局部用药目的是在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位用药，不仅产生局部作用，有时亦可发挥全身作用。如克霉唑乳膏，可直接抹于皮肤上，治疗局部真菌感染：缓释药抗心绞痛药硝酸甘油和镇痛药芬太尼贴剂产生全身作用(二)分布分布是指药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。药物的分布与药物的理化性质(分子大小、脂溶性、K等)、局部H值、血浆蛋白结合率、组织器官的血流量、药物与组织的亲和力及一些特殊屏障有关。1.血浆蛋白结合率大多数药物在血浆中可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，与游离型药物同时存在于血液中，二者处于动态平衡。结合型药物分子量变大，不能跨膜转运，药理活性暂时消失是药物在血液中的一种暂时贮存形式。游离型药物可通过细胞膜扩散，分布到组织中，有药理活性。药物与血浆蛋白的结合是可逆的，特异性低，与相同血浆蛋白结合的药物之间可发生竞争性置换。即使两药都在正常治疗量，也可使其中一种药物的游离浓度升高，如服用抗凝药双香豆素后，再服用保泰松，结合型的双香豆素被置换出来，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加（前者蛋白结合率为99%，后者为98%），其抗凝作用增强，导致渗血，甚至出血不止。在某些病理情况下，血浆蛋白减少，如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症等，药物与血浆蛋白结合减少，游离药物增高，也易发生毒性反应2,组织器官的血流量药物由血液向器官组织的分布速度主要取决于该组织器官的血流量和膜的通4精编药理学与临床药物治疗透性，如在脑、肝、肾、肺等血液丰富的器官药物分布较快，随后还可再分布。如硫喷妥钠因高脂溶性，给药后快速进人血流量大的脑组织，产生麻醉效应，然后由于其脂溶性高又向血流量少的脂肪组织转运，使患者迅速苏醒，这种现象称为再分布。3.药物与组织的亲和力药物与组织细胞的结合是由于药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中的浓度高于血浆游离浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如碘集中分布于甲状腺组织，钙沉积于骨骼4.体液的H和药物的解离度在生理情况下，细胞内液H为7.0，细胞外液约为7.4。因而弱酸性药物在细胞外液浓度略高，弱碱性药物在细胞内浓度略高。升高血液H值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低H值可使弱酸性药物向细胞内转移。弱碱性药物则相反。弱酸性药物苯巴比妥中毒时，用NaHCO,碱比血液和尿液可使脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。5.特殊屏障(1)血脑屏障是血液与脑组织，血液与脑脊液，脑脊液与脑组织3种屏障的总称，脑毛细血管内皮细胞间连接紧密，间隙较小，基膜外还有一层星形细胞包围，阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高或分子量小的水溶性药物可以通过被动转运，进人脑组织。(2)胎盘屏障是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。事实上胎盘对药物的转运并无屏障作用，几乎所有药物均能透过胎盘进入胎儿体内，仅快慢和程度不同。因此，妊娠期间（特别是前3个月内），应禁止使用一切对胎儿生长发育有影响的药物。(3)血眼屏障是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称。一般给药眼内难以达到有效浓度，往往用局部滴眼和眼周给药。(三)代谢药物进人机体后，发生化学结构的改变称为生物转化或转化，形成新的物质称为代谢产物。药物在体内发生转化的器官主要是肝脏，肠、肾、肺和脑也是药物代谢部位1.药物代谢的意义主要是降低药物的脂溶性，提高水溶性，减少表观分布容积和肾小管的再吸收，加速排泄。药物经过转化以后，药理活性发生改变，大多数药物经代谢后失去活性（减弱或消失），称为灭活，少数药物可以被活化而呈现药理活性，如可待因经肝脏去甲基后生成吗啡起效。这种经代谢后才能产生药理效应的药物称为前药。有时原形药物经代谢后，其代谢物有毒性。如异烟肼经肝脏代谢后，代谢物乙酰异烟肼对肝脏有较强的毒性。因此，将药物的代谢称为解毒尚不确切。2.药物代谢的时相通常分为2个时相，相包括氧化、还原、水解，在药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。Ⅱ相为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，经共价键结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外3.药物代谢的酶药物在体内的转化是在酶的催化下进行，这些催化药物转化的酶，统称为药物代谢酶，简称药酶。肝脏药酶种类最多，含量丰富，所以肝脏是药物代谢的主要器官，往往将肝药酶看成药酶的代称。按照药酶在细胞内的存在部位，分为微粒体酶系和非微粒体酶系。前者氧化药物的酶称为微粒体混合功能氧化酶系统，其中最关键的酶为细胞色素P450,因与一氧化碳结合后，其吸收主峰在450m,简称CYP:非微粒体酶系存在于细胞胞浆和线粒体中，参与药物的催化反应。肝药酶的主要特性有以下几方面：①选择性低，能催化多种药物：②个体差异大：③酶的活性有限，在药物间易发生竞争性抑制；①酶活性易受外界因素影响而表现出增强或者减弱。长期应用某些药物可使酶的活性增强，这类药物称为酶诱导药，而能减弱酶的活性的药物称为酶抑制药。酶诱导药如苯巴比妥、第一章药理学总论5苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、地塞米松等，一般会降低与其合用药物的疗效。酶抑制药如氯霉素、别嘌醇酮康唑、西咪替丁，盼噻嗪类药物等，一般会增强与其合用药物的疗效。(四)排泄排泄是药物或代谢物经机体排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要脏器，其他还有胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤等。1.肾脏排泄药物及代谢物排泄有3种方式：肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收。肾小管毛细血管网的基膜通透性较大，分子量小于2万的物质可以滤过，除血细胞成分、大分子物质及血浆蛋白结合的药物外，游离型药物和代谢物可经过肾小球滤过进入肾小管腔内。脂溶性大、极性小、非解离型药物和代谢物经肾小管上皮细胞可以重吸收入血。改变尿液的H,可以改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物的重吸收程度。临床利用碱化尿液，使药物解离度增大，重吸收减少，对苯巴比妥、水杨酸等药物中毒进行解救。肾小管上皮细胞有有机酸和有机碱两类转运系统，前者转运弱酸性药物，后者转运弱碱性药物。分泌机制相同的药物，通过同一载体转运时可发生竞争性抑制。如丙磺舒可抑制青霉素、吲引哚美辛等的主动分泌，依他尼酸可抑制尿酸的主动分泌等。2.胆汁和粪便排泄口服未吸收的药物可随粪便排泄。有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，到小肠中被水解，其游离药物可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进入体循环，称为肝肠循环，可使药物作用时间延长。3.其他排泄途径许多药物还可通过睡液、乳汁、汗液和泪液排泄。某些挥发性药物如乙醇可经肺排泄。一些药物在唾液中的药物浓度与血浆浓度有良好的相关性，故临床以睡液代替血液样本，进行血药浓度监测三、药物代谢动力学基本概念及参数(一)房室模型药动学的实质是用动力学的原理和方法研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，通过数学模型阐明血药浓度随时间变化的规律。为了使复杂的生物系统简化，便于定量分析，建立房室模型帮助理解药物在体内的变化规律。房室是一个抽象的概念，不代表某个具体的解剖上的组织器官。常见的有一室模型和二室模型。1.一室模型给药后，药物瞬时在体内各部位达到平衡，可将机体看成一个均匀的整体，称为一室模型。血浆中药物浓度的变化能够反映组织中的药物浓度的变化。2.二室模型药物在不同组织中的分布存在差异，给药后，血液丰富的组织，如血液、脑、肝、肾等药物分布快，而血液贫乏的组织，如脂肪、皮肤等药物分布慢，根据药物在组织中转运速度的不同，将先进入的分布速率大的组织称为中央室，后进入的分布速率小的组织称为周边室。按此假设的房室模型称为二室模型。若转运到周边的速率过程仍有较明显的快慢之分，就称为三室模型。(二)时量关系体内药量随时间变化的关系即时量关系，是药动学研究的中心问题。按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。曲线在峰值浓度(Cx)时吸收速度与消除速度相等。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(t*),曲线降段主要是药物消除过程。血药浓度在最小有效浓度和最小中毒浓度之间所占的时间称为有效期。曲线下面积(AUC)与吸收人体循环的药量成比例，反映进入体循环6精编药理学与临床药物治疗药物的相对量。(三)药物的消除动力学体内药物主要通过代谢和排泄两条途径消除。按一室模型，药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=一kC.。C为血药浓度，k为常数，t为时间。式中=0时为零级动力学，=1时为一级动力学。1.一级消除动力学体内药物按恒定的比例消除，在单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比。大多数药物在体内按一级动力学消除。可用数学式表示为-dC/dt=k。·C式中，k。表示消除速率常数。上式积分、移项，可得表示在t时的药量C,与初始药量(t=0时)C。的关系：C=C。·ekt上式以常用对数表示，即IgC,=IgC。-k.t/2.303一级消除动力学有下列特点：①药物转运或消除速率与当时药量或浓度的一次方成正比；②血药浓度与时间曲线在普通坐标图上为曲线，在半对数坐标图上为直线（又称线性动力学）：③药物的半衰期恒定，与剂量无关；①血药浓度与时间曲线下面积(AUC)与给药剂量成正比；⑤多剂量给药，经过约5个半衰期后，血药浓度达到稳态；©单次给药，药物在体内的消除分数取决于半衰期，经过5个半衰期，约97%的药物从体内消除。2,零级动力学药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药量不变，机体消除某恒定量药物，又称恒量消除。通常是因为药物在体内消除能力达到饱和所致。其微分方程式为dC/dt=-ko积分方程式为C=一kot+C部分药物当体内药量超过机体代谢能力时为零级动力学消除，降至最大消除能力以下时，转化为一级动力学消除。零级动力学的特点：①恒速消除（最大清除力，与血药浓度无关）：②血浆半衰期不恒定（随血药浓度变化)：③易蓄积中毒；④血药浓度与时间曲线在普通坐标图上为直线，在半对数坐标图上为曲线（又称非线性动力学)。3.混合消除动力学即在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除，如苯妥英钠、水杨酸、乙醇等。混合消除动力学可用米曼方程表示，即dC_Vmx·CdtKm+C式中，V*为最大消除速率；Km为米-曼常数，是在50%最大消除速率时的药物浓度。当KgtC时，即体内药物消除能力远大于药物量时，G可忽略不计，为一级动力学消除过程；当CgtK时，即体内药物量超过了机体的代谢能力，K。可忽略不计，为零级动力学消除过程。···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《药理学实验教程》【页数】184【出版社】成都：电子科技大学出版社,2019.12【ISBN号】978-7-5647-7534-6【价格】42.00【参考文献】药理学实验教程.成都：电子科技大学出版社,2019.12.图书目录：《药理学实验教程》内容提要：《药理学实验教程》是医学生必修的一门专业基础课，也是药理学专业学生的一门重要的专业课。本书是根据药理学教学大纲和实际教学需要组织编写的，介绍了常用的动物实验的基本知识和技能、常用药理学实验仪器的使用方法，然后结合教学实际，选择了各种经典、实用的实验内容，做到既与理论课有密切联系，又有实验课的独特体系。《药理学实验教程》内容试读第一章药理学实验概述第一节药理学实验研究基本要求一、药理学实验研究目的和要求药理学实验课是药理学教学的重要组成部分，其目的在于，通过实验不仅仅是验证药理学中的重要基本理论，牢固地掌握药理学的基本概念，以便正确地应用于临床；更重要的是加强智能培养，即了解获得药理学知识的科学途径，掌握进行药理学实验的基本方法和技能，培养与提高自学、独立思考、独立工作、科学思维、实验设计与统计的能力，初步具备对事物进行客观的观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。同时，通过实验培养学生对科学工作的严肃态度、严格要求、严密工作方法和实事求是的作风。为了达到上述目的，要求学生做到下列事项。(一)实验前(1)仔细预习《药理学实验》教程，了解拟进行实验的目的和要求，领会其设计的原理、方法和操作步骤。(2)结合实验内容，复习有关药理学、生理学、生物化学等方面的理论知识。(3)预测实验中各步骤可能出现的情况，注意实验中可能发生的问题。(二)实验时(1)实验分小组进行，每次实验前做好明确分工，同时要密切配合，使实验时能各尽其责，有条不紊地完成实验。(2)先检查仪器、药品、动物是否与实验教程相符合，将实验器材妥善安排、正确装置。(3)严格按实验教程上的步骤进行操作，准确计算给药量，注意爱护动物和标本，节约实验材料和药品。(4)保持实验室肃静和实验台面清洁与整齐，注意遵守实验室规则，当仪器损坏时，应立即报告教师，按规章处理。(5)细致地观察实验过程中出现的现象，随时记录药物反应的出现时间、表现及最后转归，理论联系实际，动脑思考，克服对教师的依赖性。(三)实验后(1)认真整理实验结果，必要时对实验结果进行统计学处理，整理成文字、表和图，经过分析讨论，做出结论，写出实验报告，按时交给指导老师。001药理学实验教程YAOLIXUESHIYANJIAOCHENG(2)整理实验器材，主动参加洗净、擦干和妥善安放等收尾工作。将处死动物及其他废物丢人指定场所，做好实验室清洁卫生。实验指导教师也应尽职尽责，认真做到以下几点(1)明确实验目的和要求，精通实验内容，明确各项实验在整个实验教学计划中所处的地位和作用，以便统筹兼顾，使学生对药理学实验有更全面、系统的理解和学习。(2)正式实验课前必须进行预试验，它是正式实验前的关键步骤。根据预试所得的结果或经验，对原实验设计做一些必要的修正，以确保正式实验能有条理、按秩序地顺利进行下去。(3)认真、耐心地指导学生进行各项实验技术操作，要注意启发和引导学生思维，注重学生独立分析问题和解决问题能力的提高。(4)仔细评阅实验报告，加强对学生实验成绩的考核工作以上是从学与教两方面提出总体的要求，师生双方只有通过共同努力，才能达到药理学实验课的教学目的。二、药理学实验设计基本原则药理实验是在整体动物、离体器官或细胞水平进行的科学研究，其目的是阐明药物的作用或机制。在实验过程中，各种非处理因素，如动物个体差异、实验条件、仪器设备或实验误差等均会不同程度影响实验结果，使处理因素（如药物）的效应不容易充分显示出来。因此，要获得真实可靠的实验结果，必须严格遵循实验设计的三大原则：重复、随机、对照，精心设计实验，避免各种误差和偏性干扰，以最经济、简便和可靠的方法，在最短时间内揭示出处理因素的效应，从而达到事半功倍的效果。(一)重复重复是实验设计的首要原则，即指可靠的实验结果，应能在相同的实验条件下重复出来。它包括两重含义：重复数和重现性。重复数即指动物或器官的个体数，统计学中称为“样本数”：重现性即指在相同条件、相同材料及相同模型上进行的实验，结果可稳定地重复出来。实验的重复数（样本数）是保证重现性的基本条件。为了达到某一重现性，必须有相应的适当的重复数，样本数过少不行，样本数过大则会耗时费工，不符合节约的原则。因此，应在保证获得可靠结论的前提下，确定最少的样本例数。样本数大小与药效强度、生物的个体差异、指标的变异系数、实验方法的精确性有关。药效作用强或两组药效差别大则样本数可小，反之，药效作用弱或两组药效差别小则应增加样本数。生物的个体差异小或检测指标的变异系数小，即该指标稳定，数据稍有变化即有显著意义，只要很小样本量就可得到显著性差别；反之，如果生物的个体差异大或检测指标的变异系数大，则会使指标的变化被自身变异所遮盖，需要增大样本量才能使之区分。实验质量越高、方法精确可靠、误差小，则所需例数越少，但不能少于药物实验的基本例数（实验动物的基本例数要求如表1-1)。002第一章药理学实验概述表1-1计数和计量实验动物的基本例数要求动物种类计量资料计数资料小动物（小鼠、大鼠、鱼、蛙）1030中动物（豚鼠、兔）620大动物（犬、猫、猴、羊）510(二)随机不论是抽样还是分组，都必须遵守随机化原则。在抽样时，必须使总体中每一个体都有被抽到机会，这样所抽的样本对总体就会有较好的代表性。同样，在决定实验对象接受何种处理（分组、用药等）时，必须使每个实验对象都有相同的机会接受某种分配和处理，这样可以消除研究者主观因素或其他因素对结果影响。但随机的前提是实验对象应具备一定的均衡性（如性别、体重、遗传背景等）。因此，在实验中，我们要求各组除处理因素（如受试药物、疗法)外，其他条件都应完全一致。目的在于尽量减少由于动物的年龄、性别、体重、仪器的性能、实验操作、环境及其他因素而影响实验结果的正确性。随机化是一种最简单、方便、经济的均衡非处理因素的方法，使各组非处理因素基本一致，各组间具有可比性，从而提高显著性检验的灵敏度。随机并不是随便，也不是随意。原始而简单的随机方法有抽签法、掷硬币法。标准的随机方法是依据随机数字表（见统计学专著）进行分组和抽样。随机数表是由计算机生成的随机数组成，其中每个位置上出现哪一个数字是等概率的。利用随机数表抽取样本可保证各个个体被抽取的概率相等。在此基础上，随机分组的方法包括以下3种。1.完全随机分组把动物全部编号，从随机数字表中任取一段数字，依次与编号动物匹配，然后按奇偶数(分2组时)或除以组数后的余数（分3组或以上时）进行分组。若每组动物数不整齐时，继续随机调整，使每组动物数均等。此法简单，主要适用于单因素大样本实验，但若实验条件、环境、实验动物差异较大时，不宜采用此种分组方法。2.配对随机分组按照性别、体重及其他条件将动物每两只匹配，分成若干对，然后将每对动物随机分配到两组中。这样两组动物数相等且差异性最小。3.随机分组随机分组是配对设计的扩大，将动物分成3组以上时适用。先将动物按易区分且对实验影响较大的非处理因素（如性别、体重等）分成若干个区组后，再给每个区组中的动物编号，把每区组内的动物随机分配至各实验组去。该方法可使各组间的非处理因素基本均衡，是药理实验中常用的方法。(三)对照对照是科研对比的基础，没有对照就没有比较、没有鉴别。比如，某种药物治疗某一疾病的患者100例，痊愈率是100%，但并不能就此得出该药全部治愈的结论，因为患者可能自行痊愈。因此，要判断某种药物的效果，必须与相应的非治疗组进行比较。003药理学实验教程YAOLIXUESHIYANJIAOCHENG对照应符合齐同可比的原则，即指除了要考察的一种实验处理因素（如药物的种类、剂量、给药途径等)外，对照组的一切条件（如动物的年龄、性别、体重，实验的时间、环境、仪器、方法、操作人员，对照组的溶剂、容量等)均应与受试药物组完全一致。在实验中，进行比较的组别间应做到四同：同时、同地、同批动物和同条件，这样才具有齐同可比性，才能突出处理因素的效果，得出准确的结论。对照组一方面起对照作用，另一方面又起监控实验条件的作用，这样保证了实验的可靠性。如实验中典型药物不出现阳性结果，而阴性对照反而出现阳性结果，这样的实验是不可靠的。1.阴性对照(1)空白对照。不给任何处理，常用于了解实验对象在实验过程中自然发生的变化，如衰老、疾病自愈等。(2)假处理对照。如动物需要注射化学药物或手术等处理造模时（如切除卵巢致更年期模型)，与模型组的其他的一切因素（如麻醉、取材等）均相同，也进行注射或手术处理，但不施以造模的条件（如仅注射不含化学药物的溶剂：或仅开腹，但不切除卵巢）。用于与模型组进行对比，排除注射和手术处理对结果的干扰。(3)模型组（溶剂对照组）与处理因素组（受试药物组）相比，除处理因素（药物）外，其他的一切处理因素均相同。2.阳性对照采用疗效确切的药物作为对照，应产生阳性治疗结果，如果没有出现阳性结果，则说明实验或检测方法有误，同时，也为药效评价提供参比标准。3.对比的类型(1)自身对照。同一个体在给药前后进行某些指标的比较，可减少个体差异，节约动物(尤其是大动物)。(2)组间对照。在实验中设立若干平行组，如空白对照组和模型组进行比较，受试药物和阳性药物组进行比较，以及不同剂量组、不同给药途径组间进行对比。该法在药理实验中应用最广，但实验时应注意对照的组别间例数相等，并选择恰当的统计学方法。三、实验记录基本要求实验原始记录须记载于正式实验记录本上，字迹工整，采用规范的专业术语、计量单位及外文符号。英文缩写第一次出现时须注明全称及中文释名。使用蓝色或黑色钢笔、签字笔进行记录，不得使用铅笔或易褪色的笔记录。实验记录需修改时，采用画线方式去掉原书写内容，但须保证字迹仍可辨认，然后在修改处签名，避免随意涂抹或完全涂黑。实验记录中应如实记录实际所做的实验操作和结果。实验结果、表格、图表和照片等均应直接记录或订在实验记录本中。实验记录的内容包括：实验日期、环境条件、实验名称、实验目的、实验材料（试剂、仪器、动物的品系、性别、重量、数量)、实验方法、实验结果、实验过程中出现的问题及解决方法。实验记录不允许隔天写以及写在纸片上。实验记录需要保持真实性和完整性，即便是阴性结果，也必须保留，不能仅记录符合主观想象的内容和自认为成功的实验。004第一章药理学实验概述第二节实验数据的整理与统计方法一、实验数据的整理实验数据的整理是对所做实验的工作总结，也是书写实验报告的准备工作和必备资料，是药理学实验的基本功之一。对实验数据的整理是否合理、恰当，直接影响到实验报告的质量和水平。实验过程中直接得到的实验数据称为原始资料或原始数据。实验结束以后需对原始资料进行整理。原始资料根据其性质可分为计量资料和计数资料两大类。计量资料是以数值大小来表示事物的变化程度，如血压、心率、瞳孔直径、体温、血糖、尿量和作用时间等。计数资料是通过清点数目所得到的实验结果，如给药后实验动物的阳性反应或阴性反应、死亡或存活数等。凡属计数资料，均应以恰当的单位和准确的数值做定量的表示。必要时应作统计处理，以保证结论有较大的可靠性，尽可能将有关数据列成表格或绘制统计图，使主要结果有重点地表达出来，以便阅读、比较和分析。制作表格时，要设计出最能反映动物变化的记录表，记录多个或多组动物实验结果时，一般将动物分组的组别列于表左，而将观察记录逐项列于表右。绘图时，应在纵轴和横轴上画出数值刻度，表明单位。一般以纵轴表示反应强度，横轴表示时间或药物剂量，并在图的下方注明实验条件。如果不是连续性变化，也可用柱形图表示。凡有曲线记录的实验，应及时在曲线图上标注说明，包括实验题目，实验动物的种类、性别、体重，给药量和其他实验条件等。对较长的曲线记录，可选取有典型变化的段落，剪下后粘贴保存。这里需要注意的是必须以绝对客观的态度来进行裁剪工作，不论预期内的结果或预期外的结果，均应一律留样。二、实验数据的统计方法药理实验所得数据，必须进行统计学处理并进行显著性检验，才能得出正确结论。显著性检验用于检验两组样本统计值之间的差别是否由于抽样误差所引起，以判断差别在统计学上有无显著意义。这种差别通常以P值来表示，代表无效假设可以成立的概率P值越小，表示无效假设成立的可能性越小，两组差别的统计意义越大。学生实验中常用到的统计方法主要有质反应资料的统计和量反应资料的统计，以下分别介绍。(一)量反应资料的统计方法实验数据通过仪器测定获得数字的多少来表示，如血压、心率和血糖等，均称为量反应(计量)资料。量反应资料可用检验法检验两组间均数、自身对比或配对对比的差值均数等数据的显著性。检验要求总体为常态分布或近似常态分布，所比各组的标准差不能相差太大（即方差齐性）。根据两组的基本参数可以算出t值，t值越大，统计学意义越大。t值与P值以及结论的关系如下：t0.05,差异无显著意义；t≥1oo时，P≤0.05，差异有显著意义；005药理学实验教程YAOLIXUESHIYANJIAOCHENG1≥to1时，P≤0.01，差异有非常显著意义。(二)质反应资料的统计方法质反应（计数）资料用来表示实验结果只有质的区别，数据是通过计数阳性反应或阴性反应的动物数获得，如死亡与存活、惊厥与不惊厥、扭体与不扭体等。质反应（计数）资料通常用百分率来表示，两组以上百分率间差别的显著性检验，通常以卡方()法进行。其判断标准为X?X≥X0时，P≤0.05，差异有显著意义；X≥X时，P≤0.01，差异有非常显著意义。第三节实验结果的整理和实验报告的撰写整理实验结果和撰写实验报告是培养学生观察能力和分析综合能力的重要方法。对自己所完成的实验进行科学总结，是实验课的最重要的目的之一。通过认真、科学地总结，可使我们把实验过程中获得的感性认识提高到理性认识。实验报告可反映学生的实验及理论水平，也是向他人提供研究经验及供本人日后查阅的重要资料。学会撰写实验报告能为今后开展科研工作打下良好的基础。一、实验结果的整理实验结束以后应对原始记录进行整理和分析。药理实验结果有测量资料（如血压值、心率数、瞳孔大小、体温变化、生化测定数据和作用时间等)、计数资料（如阳性反应或阴性反应、死亡或存活数等)、描记曲线、心电图、照片和现象记录等。凡属测量资料和计数资料，均应以恰当的单位和准确的数值做定量表示，不能笼统提示。必要时应做统计处理，以保证结论的可靠性。尽可能将有关数据列成表格或绘制统计图，使主要结果有重点地表达出来，以便阅读、比较和分析。生物信息处理软件记录的曲线和图形要进行剪辑，取其精华汇总打印，并应在曲线图上标注说明，如注明动物的种类、体重、性别、日期、实验题目、给药剂量和途径等。二、实验报告的撰写每次实验结束后要求用统一的实验报告本或纸写报告，交给带教老师评阅。实验报告要求结构完整、条理清楚、用词规范、详略得当、措辞注意科学性和逻辑性。实验报告包括以下内容。(1)实验题目。(2)实验目的。说明本次实验的目的。(3)实验方法。简述大体操作步骤，着重说明所用动物或标本、给药剂量及途径、如何观察和记录实验006···试读结束···...

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图书名称：《药理学与毒理学实验第3版》【作者】邹莉波主编【丛书名】全国高等医药院校药学类实验教材【页数】148【出版社】北京：中国医药科技出版社,2019.03【ISBN号】978-7-5214-0828-7【价格】CNY28.00【分类】药理学-实验-医学院校-教材【参考文献】邹莉波主编.药理学与毒理学实验第3版.北京：中国医药科技出版社,2019.03.图书封面：图书目录：《药理学与毒理学实验第3版》内容提要：《药理学与毒理学实验第3版》内容试读第一篇基础知识及基本操作技术第一章药理学与毒理学实验的基础知识第一节药理学与毒理学实验的目的和要求药理学与毒理学实验的目的在于通过循序渐进的常规实验，使学生验证和巩固所学的基本理论；通过综合性实验了解较为先进的科研方法和技能，同时培养学生联想及综合分析问题的能力；通过设计性实验，培养学生独立思考、科学思维及创新的能力，建立实事求是、严谨的科学态度，提高解决实际问题的能力，为后续知识的学习和毕业后的科研工作奠定良好的基础。为了达到上述目的，要求学生做到以下几，点。【实验前】(1)仔细阅读实验教材，了解实验目的、原理、要求、方法和操作步骤。(2)结合实验内容，复习有关药理学、毒理学、生理学、生物化学及免疫学等方面的理论知识，做到充分理解。(3)预测实验中可能出现的情况和发生的问题。【实验时】(1)实验器材的放置力求稳当、整齐、有条不紊。(2)严格按照实验教材上的步骤进行操作，准确计算给药量，节省器材和药品。要注意保护实验动物和标本，避免与实验内容无关的刺激。(3)仔细、耐心地观察实验过程中出现的各种现象，实事求是地记录药物出现反应的时间、表现以及最后的转归，联系课堂讲授的内容进行思考。(4)在实验过程中遇到疑难之处，先要自己设法解决，如一时解决不了，应向指导教师说明情况，请求教师协助解决。对于贵重仪器，在未熟悉其性能之前，不可轻易调试。(5)实验室内保持安静、整洁。用药后须用原瓶塞塞好，公用药品和器材不可随意挪动。【实验后】(1)将实验用器材清洗擦干，清点整理后放到指定位置。如有损坏、缺少，应及时报告老师。将存活和死亡动物分别送至指定处所。(2)认真整理实验记录，经过分析思考，撰写实验报告，按时交给指导老师。(3)做好实验室的清洁卫生工作。第二节药理学与毒理学实验设计的基本原则在进行药理学与毒理学实验时，为保证实验结果的客观性和可信性必须遵循以下.2·一第一章药理学与毒理学实验的基础知识基本原则。一、随机的原则随机是指对实验对象的实验顺序和分组进行随机处理。在分组时，对实验对象进行随机抽取可保证被研究的样本能代表总体，从而减少抽样误差；在施加多个处理因素时采用随机原则，可保证各组样本的条件基本一致，可减少组间人为的误差。二、对照的原则进行实验时必须设对照组。设置对照组是为了使观察指标通过对比而发现其在处理因素（如药物等）的作用下而表现出的某种特异性变化，消除各种无关因素的影响。这就要求在比较的各组实验对象之间除了处理因素不同外，所有非处理因素应尽量保持相同，从而根据处理与不处理之间的差异，了解处理因素带来的特殊效应。对照有多种形式，如空白对照（又称正常对照），即对照组不施加处理因素，但给予同容积的蒸馏水或生理盐水；阴性对照，也称溶剂或赋形剂对照，即对照组不施加处理因素，但给予同容积的溶剂或赋形剂；模型对照，即造成疾病模型，但不给予药物处理，给予同容积的溶剂；阳性对照，即给予相同适应证的市售药物，以监控实验条件：假手术对照，即除造成某种疾病模型的关键步骤外，所有手术操作均同模型对照组；自身对照，对照与实验均在同一实验对象进行，即同一个体处理前后的对照，如给药前后的对比等。若观察给药前后的指标变化，此种对照必须以指标本身对时间变化相对稳定为首要前提；历史性对照，即同一实验室过去多次实验的对照组数据组成的历史对照，可用于实验室质量的控制和保证。由于实验毒理学的各种参数尚无公认的参考值，因此，历史性对照均值及其范围在评价毒理学研究结果时至关重要。三、重复的原则“重复”在这里有两方面的含义，一是指实验结果的可再现性，一是指实验结果应该来自足够大的样本。样本越大，重复的次数越多，实验结果的误差越小，可信度越高。第三节药理学与毒理学实验中分组方法药理学与毒理学实验一般应当设有正常对照组、阳性药对照组及受试药高、中、低三个给药剂量组。药效学实验通常要设有模型对照组。如需手术造成疾病模型，还应设假手术对照组。但由于药理学或毒理学实验课时间等条件的限制，可酌情减少实验分组，如只设空白对照组、模型对照组及受试药一个剂量组。一、动物分组的一般原则实验时，要遵循受试药组与对照组一致性原则，即两组只允许在被实验因素方面有所不同，在其他方面（包括实验对象、实验者、实验条件、环境、时间以及仪器等）应力求一致。除了被实验因素外，如果两组还有不一致的地方，则对照组的存在失去其应有意义。两组之例数应相等或相近似，认为对照组只有少数几例即可，是不正确的。·3·药理学与毒理学实验分组时，为了满足以上要求，避免主观因素，需要采取随机抽样的方法。所谓随机抽样就是指按照机会的安排来抽取样本，换言之，不论任何被实验的对象都有相等的机会被抽出。随机抽样的方法很多，如应用骰子法、单双号法、卡片法以及随机数表等。必须指出，随机抽样比较适宜大样本时的分组，而小样本时随机抽样不能保证各组的一致性，故小样本时必须用人为的方法来保证各组的一致性，其目的是更好地贯彻随机抽样原则，与主观选择有本质上的区别。二、小样本的分组法主要有分群法和配对（群）法。分群法是按某几个因素将对象先分为数群，而后再按随机抽样法将每群中的对象分到各组中去。有时先分为几个大群，而后每大群再分为数小群，最后将每小群中的对象再随机抽样地分到各组中去。分群可按性别、体重或血压等生理或病理因素进行，一般应以观测指标或对观测指标有主要影响的因素为准来分群，如降压实验，应以血压为准来分群；豚鼠的平喘实验，须对豚鼠进行初筛，分组时，应以哮喘潜伏期来分群；降血脂实验，应以给药前血脂水平为准来分群。而多数是按性别、体重分群。配对（群）法，是把各方面相近似的对象配成多数的对或群（两组则两个一对，三组则三个一群)，然后每对（群）中的对象按随机抽样原则分到各组中去。以最常用的分群法为例，说明如下。【举例】由实验动物中心取来同种属并且出生日期相近似的小白鼠36只，欲就性别及体重将其分为实验及对照两组，可进行如下分组。先就性别将动物分为雌雄两大群，每群再按体重分为数小群（以1g为组距），假定其性别及体重分布情况如表1-1左侧所表示，则可按随机抽样原则将各小群的动物分到两组中去。如果有的小群动物数是奇数时，则应尽力照顾到两组的均衡来分配之，最终的分组情况如表1-1右侧所表示。表1-1分组法分布情况分组情况性别体重(g】动物数（只）实验组（只）】对照组（只）雌18-63319-6320-321-22312总计189918-53219-31220-6321-2242总计18994←一第一章药理学与毒理学实验的基础知识第四节药理学与毒理学实验数据的分析处理一、实验结果的记录及表示方法实验过程中，要对实验数据进行及时、客观的记录。凡是属于量反应资料（又称计量资料，即药物作用可以用数值的变化来表示，如血压的高低、时间的长短、心率的快慢、肿瘤轻重、心排血量的多少等)均应以正确的单位和数值标定。凡是由曲线记录测量指标的实验，应尽量用曲线记录实验结果，在所记录的曲线中应标注有给药或刺激记号、时间记号等。为便于对实验结果进行分析、比较，多以各组数据的均值加减标准差来制表或绘图来表示实验结果，表格要有表题，图要有图题。制作表格及作图时，应注意以下几点。(1)表格应制三线表，表格中不用纵向线。一般按照组别、剂量、动物数、观测指标的顺序在表内由左至右填写。(2)作图时，通常是以实验观察指标的变化为纵坐标，以时间或给药剂量为横坐标而作图，例如呼吸曲线、肌肉收缩曲线等；横、纵坐标轴均应加以标注，如药物剂量、时间单位、测量指标及单位等。(3)实验数据若呈连续性变化，则以曲线形式体现实验结果，绘制经过各点的曲线或折线应光滑；实验数据若不呈连续性变化，则不宜用曲线表示，可采用直方图的形式表示。(4)表及图下面应有必要的说明，如统计学显著性的表示等。二、差值的显著性测验实验结束后，实验者必须对所获得的实验结果进行统计学分析处理，才能发现问题，得出结论。药理学与毒理学研究的实验对象大都是各种动物（临床药理学研究的对象是人)，所以实验中生物个体差异所造成的误差是不可避免的，此外，也还有一些其他性质的误差，如操作误差等，可统称之为实验误差。从而，实验组与对照组之间获得的数据的差异就有可能是由实验误差所造成，而在被实验对象的数目很少时（小样本)，此种可能性更大。两组数据的差值究竟是由实验因素所致，还是实验误差影响所致，这不能主观决定，而一定要通过生物统计学的客观方法来判断，以确定此差值是否有意义。此种方法就称为差值的显著性测验。如果测验的结果是两组之间差异“显著”，则提示两组之间的差异可能是因处理因素（如药物）造成的；若“不显著”，就说明此差值很可能是实验误差所造成的，没有实际意义。但不应只根据一次的结果而轻率地下结论，在动物数少时尤其如此。应视具体情况，进行重复实验。需要指出的是，统计学方法的运用需建立在对实验对象客观的、科学的分组和正确的实验资料的基础之上。不当的实验设计与错误的实验资料，即使经过统计处理，其结论仍然是不可靠的。因实验指标有量反应指标和质反应指标的不同，其统计处理方法也不同。分述如下。·5药理学与毒理学实验1.量反应指标的差值显著性测验法量反应指标的差值显著性测验最常应用的方法为“检验法”。t值即差值的绝对值与差值标准误之比。亦即用误差单位来衡量差值的大小，视其有无意义。根据实验数据计算出的t值称实验t值(1，)，t。为由t值表查出者，称标准t值。(1)基本公式i=ExS,=√S,+S,(只适用于两组例数相等或近似之情况)1x1-x21t。=式中，x为被实验个体实验观察指标量的大小；为该组被实验的对象数；x为该组X的均值，为测量指标最常应用的综合指标；S为标准差，是用以估计原始数据(X)的分散程度或原始数据的实验误差程度的人为单位；S为标准误，用以估计均值(X)的可靠程度或均值的实验误差程度的人为单位；S,-,为差值标准误，用以估计差值的可靠程度或差值实验误差程度的人为单位；丨x,-x2【为两组均值数据差（差值）的绝对值。自由度是统计学中一专门术语。只关系到一组时为例数减1(-1),如关系到两组时则为总例数减2(1+2-2)。(2)无效假设及结果判定首先假设两组的差异是由实验误差所致，处理因素对实验结果没有影响。然后将实验数据带入公式计算t值。将实验t值(t,)与标准t值(to)相比较，判定标准如下。(1%)gtt,gt6(5%),则0.01lt0.05,即无效假设成立的可能性小于5%，换言之，组间差异是因处理因素（如药物）所致的可能性大于95%，组间差异有显著意义。,gt。(1%),则Plt001,即无效假设成立的可能性小于1%，换言之，组间差异是因处理因素（如药物）所致的可能性大于99%，差异非常显著。t.lt。(5%),则Pgt0.05,即无效假设成立的可能性大于5%，差异不显著。P值为概率或危险率。标准t值可根据t值表查出，由该表有关自由度及特点危险率(5%或1%)而找出该标准t值（表1-2）。表1-2标准t值表概率概率自由度自由度5%1%5%1%12.70663.657132.1603.01224.3039.925142.1452.9773.1825.841152.1312.9476···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《钒的化学生物化学药理学性质及应用》【作者】（加）艾伦·S.特蕾西，（美）盖尔·R.威尔斯基，伊斯特·S.竹内作；杨金燕译【页数】219【出版社】北京：冶金工业出版社,2021.01【ISBN号】978-7-5024-8679-2【分类】钒-化学性质-研究-钒-药理学-研究-钒-生物化学-研究【参考文献】（加）艾伦·S.特蕾西，（美）盖尔·R.威尔斯基，伊斯特·S.竹内作；杨金燕译.钒的化学生物化学药理学性质及应用.北京：冶金工业出版社,2021.01.图书封面：图书目录：《钒的化学生物化学药理学性质及应用》内容提要：本书主要介绍了五价钒在水中发生的配位反应，并给出了详细的51V核磁共振光谱图，同时介绍了配体属性和配位几何构型对光谱图的一些影响。由此延伸介绍了钒在化学、生物化学、药理学方面的性质。此外，由于钒污染与钒化学有着密不可分的联系，因此本书还对钒污染进行了讨论。最后，基于上述内容，对钒在环境学、生物学、药学、医学、材料学及化学工程学方面的应用进行了概括介绍。本书可以为从事钒化学、生物化学、药理学及钒应用的化学类、生物化学类、医学类、环境类研究生、教师及科研人员提供一定的帮助，从而能够为推动钒研究的发展做出贡献。《钒的化学生物化学药理学性质及应用》内容试读1绪论方》为方为岁第为》方岁为事多为gtgt，为》字学常李》》沙》为3》》要》》第》》3钒是一种广泛分布的元素，已发现其存在于约65种矿物中，且含量普遍较低。钒占地壳组成的0.014%，在过渡金属元素中其丰度排第五。在其他金属矿床中可以发现钒的存在，尤其是钛磁铁矿和钒钾铀矿。在一些石油和煤炭沉积物中也发现了浓度相对较高的钒。因此，当这些矿床被开发利用时，会造成严重的污染危害。特别是燃气和燃油设备的灰分中通常含有10%以上的钒。在一些淡水中也发现了高浓度的钒，美国环境保护署将钒列为重点关注的金属。海水中钒的浓度约为30mol/L,并且其浓度随区域变化很大。金属态钒与其他一些金属添加剂被用于各种不锈钢的生产中，它也是一些超导合金的组成部分。同时，钒能催化C0歧化生成C和C02。钒的氧化物(V,0,)作为一种功能强大、用途广泛的催化剂，已被广泛应用于工业过程中，并在纳米材料领域得到了最新应用；而过氧钒酸盐常被用作有机合成中的氧化剂，并存在于天然酶中，如钒卤代过氧化物酶。钒最常见的氧化态为+2、+3、+4和+5价，但也存在+1、0和-1价。+3~+5价的氧化态钒可以在溶液中存在，这三种氧化态都有已知的生物学意义，即使其功能可能尚不明确。直到21世纪初，人们对钒的氧化态了解最多的是V(V)。但高场核磁共振(NMR)光谱仪的应用改变了这种情况，它为详细了解V(V)氧化态提供了有效手段。事实上，从20世纪八九十年代以来，特别是在水相中，V(V)化合物的研究已经有了很大的发展。V(V)化学研究的动力主要来自与V(V)相关的生物化学活动的多样性。V(V)存在于天然钒卤代过氧化物酶中，但除此之外，各种V(V)的配合物对酶活性都有很大的影响，既可以抑制大量酶的活性，也可以促进另一些酶的活性。另外，氧化钒在糖尿病动物中具有明显的模拟胰岛素或增强胰岛素的作用。尽管进行了大量研究，但导致这种行为的钒的特定机制仍是未知的。已有大量致力于获取高度有效的类胰岛素化合物的研究。许多化合物具有基本相同的活性，这表明类胰岛素化合物的功能还处于未被完全了解的水平。类胰岛素效应可能来自对多种酶功能的同时修饰，而配体的作用是确保钒能被有效地转运至合适的位点。过氧钒酸盐的情况有所不同。这些钒配合物通常是非常有效的类胰岛素物质，至少在细胞培养过程中是这样的。这些配合物是很好的氧化剂，并且通过氧1】绪论化机制起作用。然而，只有建立这些配合物的功能选择性，它们才能成功应用于动物模型中。钒污染的潜在危害、钒在生物酶系统中的功能、钒在众多酶功能中所扮演的角色及钒的类胰岛素作用均是密不可分的。对这些功能的理解关键在于了解这些功能所依据的化学基础。钒的化学性质很大程度取决于V(V)和V(V),但显然不仅仅取决于这些氧化态。事实上，钒氧化态之间的氧化还原相互作用可能是钒生物学功能的一个关键方面，尤其是在诸如钒固氨酶之类的酶中，其中氧化还原反应是酶功能的基础。1.1V(V)V(V)氧化态的研究是本书的重点，尤其侧重于V(V)含氧阴离子和钒酸盐的溶液化学方面。另外，本书也对V(V)的生物化学、药理学及技术应用予以介绍。其化学行为的介绍包括钒酸盐的自缩合作用及其与单齿及多齿配合物的反应以及相应的配位几何构型。研究者对混合配位化学特别有研究兴趣，混合配位化学是相关研究不可分割的一部分。综合分析配位化学的各个方面表明，配体的供电子能力对钒配位和反应有显著和系统的影响。高氧化态的钒对许多生物过程具有显著的影响，并具有生物、营养和药理多方面影响，包括在治疗糖尿病和癌症方面的应用潜力。本书将阐述导致这些行为的可能机制。同时本书将对钒卤代过氧化物酶做简要介绍，并介绍模拟这些酶的功能的模型化合物。此外还将介绍钒在生物圈中的分布及陆地和海洋生物中的钒。钒科学技术的发展为本书的后两章奠定了基础。各种形式的V,0,聚合物在纳米材料研究中显现出了巨大的潜力。该领域的研究尚处于起步阶段，但其潜在的应用价值已被认可。钒电池已被开发出来并已应用在大型和小型设备中。锂/银氧化钒电池植入设备在医疗上具有重要的应用。1.2V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)本书中未对V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)三种氧化态做详细讨论，但这些氧化态钒同样具有重要的化学性质及生物学意义。对这些氧化态钒的最广泛的认识是海鞘对钒的积累，海鞘通过还原机制将V(V)以V(Ⅲ)形式富集在被称为钒细胞的改良血细胞中，钒细胞中钒浓度是海水中钒浓度的10倍。关于V(Ⅲ)在海洋被囊动物1别和多毛纲蠕虫[4)体内的生物化学和生物学意义开展了大量的研究。这些氧化态钒最重要的生化作用可能在于它们对固氮酶的影响。V(Ⅲ)和V(Ⅱ)氧化态在钒固氮酶的氧化还原循环中均有重要功能。它们可以替代钼参与氮-固定酶系统。在钼缺乏的情祝下，钒固氮酶将发挥作用，更重要的是，当环境温度显著降低时，它们比钼固氮酶更有效[5.，61。因而，钒固氮酶在北极和高。2…1.2V(Ⅱ)、V(Ⅲ)和V(V)山环境中可能具有重要作用。V2+(aq)氧化态在水溶液中不稳定。V2+(aq)的氧化还原电位使其能够将氢离子还原为氢气，同时生成V+(q)。因而，在还原条件下V(Ⅱ)氧化态才能够得以维持。V2+(aq)离子同6个水配体形成八面体配合物，八面体配位是V(Ⅱ)的特征。氮的作用是提供良好的连接中心，并可作为多齿配体的一个官能团，例如二元胺刃和吡啶8)。最多可以将4个吡啶配合到V(Ⅱ)中心。吡啶的配合是逐步进行的并且非常顺畅。一摩尔当量的吡啶与V(Ⅱ)在水溶液中反应的形成常数为11L/mol8]。与之相比，V(V)与吡啶的相互作用非常弱，只有在吡啶浓度较高的条件下，才能观察到双吡啶配合物9。与V(Ⅱ)不同，V(Ⅲ)和V(Ⅳ)氧化态在水中是稳定的。尽管在酸性条件下这些氧化态都比较稳定，然而，在中性或碱性条件下，且有氧存在时，V(Ⅲ)和V(W)氧化态都很难维持。令人吃惊的是，V(V)比V(Ⅲ)更容易被0，氧化。在酸性溶液中，V(Ⅲ)离子以六水八面体配合物的形式存在，在一定H条件下，V(Ⅲ)可以通过去质子化形成V(Ⅱ)和V(I)。另外，已探明钒的二聚体、三聚体、四聚体，目前已经给出了其结构式并确定了其形成常数[。也已探明在硫酸盐存在时钒的各种聚合形式（尤其是与钒生物积累浓度相关的聚合物的聚合形式)[o]V(Ⅲ)配合物通常是八面体配位，尽管其他配位方式或构型也是常见的，特别是采用三角双锥体等大的配体时常以其他构型存在。含氮和氧的多齿配体，如氨基聚羧酸盐是常见的V(Ⅲ)强配体。含这种配体的配合物一般都是单核的，但是与一些配体以适当的结构进行配合，也可以形成双核结构。二聚化是通过氧提供氧桥形成的。然而，与适当的含有烷氧基的三齿配体进行配位时，通过双桥接烷氧基形成环状(V0),核也可以发生二聚化作用。含硫配体也可以同V(Ⅲ)发生配位作用。比如硫醇盐就是很好的配合剂2，)，而V(Ⅲ)硫聚合物是在原油脱硫过程中形成的。硫酸盐本身可以和V(Ⅲ)形成配合物，当有适当的V(Ⅲ)配体存在时，例如同草酸盐配体，会形成结晶V(Ⅲ)硫酸盐聚合物，在聚合物中硫酸盐作为双齿桥接配体存在町。虽然聚合物在溶液中水解为以双草酸钒配合物为主的物质，但一些硫酸盐配合物仍旧可以存在。与草酸盐以外的配体如氨基吡啶相比，硫酸盐更易与钒发生配位，它能以单齿或双齿的形式参与配位过程。钒也会通过与铁/硫结合而被固定在钒固氮酶的催化部位，在钒固氨酶中V(Ⅲ)参与了氧化还原过程。在[V,S,]2+簇中有非常显著的电子离域作用，这使得探明钒的氧化态变得困难。然而，钒氧化态大多数是V(Ⅲ)氧化态[4。与V(V)和V(V)不同，强烈的钒氧结合并不是V(Ⅲ)的主要水化学性质。V(N)(ag)同V(Ⅲ)和V(V)一样，由于H值不同而存在各种离子·3·1绪论态，包括V0(H,0)、V0(OH)(H,0)及(V00H)2(H20)双核钒配合物。在这些形式的阳离子中，在酸性条件下存在的V(V)是高度水溶性的。然而，在弱酸性条件下，即当H值在4左右，V(Ⅳ)多为非离子态，形成水合氧化物VO2·H,0(Km≈10-2)，其溶解性低并会从溶液中沉淀出来，从而使其溶液浓度水平较低。然而，有人认为V,0,更难溶)。在碱性条件下，V,0,氧化物可以重新溶解形成阴离子化合物VO(OH)。显然，这种化合物是电子顺磁(EPR)静默的，这表明它至少是一种二聚体物质。VO2+的性质对于V(V)的化学特性至关重要。V一0键强烈结合，通常键长约为1.6m,与其在V(V)氧化物中的键长值相似。V(IV)倾向于与氧结合，这种键的强度直接关系到配位的好坏。它强烈影响所连接的配体组位置，因此强烈影响V(V)配合物的配体取向。四方锥配位是较易发生的配位模式，VO键垂直突出于其他配位原子所在的平面。V0键对面的空位为强配位体的配位提供了空间，因而能够形成六配位配合物。各种类型的单齿、二齿、三齿和四齿配位基都易与V02+形成配合物。典型的配位功能组为O、N和S,所以V(V)对生化系统具有强烈的影响。氧化还原型谷胱甘肽、抗坏血酸、核苷酸和单糖等与生物化学相关的配体都是良好的配合剂6，)。已有研究详细介绍了V(V)的配位化学，其讨论了众多V(V)配合物的形成和结构属性[8]。许多顺磁性配合物的结构细节很难被探明，特别是在晶体化合物不能被用于X射线分析的情况下。这个问题在一定程度上通过利用电子核双共振(ENDOR)光谱中的冷冻溶液可以解决。这种技术可以精确测量超精细耦合，这些耦合依赖于相互作用的原子核之间的距离，其可以提供详细的结构信息。在各种V(V)配合物的研究中该技术的应用已有详细的讨论，包括那些由核苷酸、氨基酸、卟啉和其他有机化合物配体形成的配合物[。参考文献[1]Ueki,T.,N.Yamaguchi,adH.Michiata.2003.Chloridechaelivaadocyteofavaa-dium-richacidiaAcidiaydeieiamea.Com.Biochem.Phyiol.B:Biochem.Mol.Bi-olog.136:91-98.[2]Michiata,H.,T.Uyama,adK.Kaamori.1998.Theaccumulatiomechaimofvaadiumyacidia.IVaadiumcomoud.Chemitry,iochemitryadtheraeuticalicatio,A.S.TraceyadD.C.Cra(Ed.)AmericaChemicalSociety,Wahigto,D.C.,.248-258.[3]Smith,M.J.,D.E.Rya,K.Nakaihi,P.Frak,adK.O.Hodgo.1995.Vaadiumiacidiaadthechemitryoftuichrome.IVaa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2022-10-28 药理学生物化学药学综合 药理学 生物化学学什么

图书名称：《药理学易考易错题精析与避错》【作者】王芙蓉，李茂峰主编【丛书名】全国高等中医药院校教材配套用书【页数】239【出版社】北京：中国医药科技出版社,2019.02【ISBN号】978-7-5214-0792-1【价格】36.00【分类】药理学－中医学院－教学参考资料【参考文献】王芙蓉，李茂峰主编.药理学易考易错题精析与避错.北京：中国医药科技出版社,2019.02.图书封面：图书目录：《药理学易考易错题精析与避错》内容提要：本书为全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材配套用书，以全国高等中医药院校规划教材和教学大纲为基础，由长年从事一线中医教学工作且具有丰富教学及命题经验的专家教授编写而成，书中将本学科考试中的重点、难点进行归纳总结，并附大量常见试题，每题均附有正确答案、易错答案及答案分析，将本学科知识点及易错之处加以解析，对学生重点掌握生物化学理论知识及应试技巧具有较强的指导作用。本书适合高等中医药院校本科学生阅读使用。《药理学易考易错题精析与避错》内容试读职为学包，视衣人米时品物际文世，并计平头场作参数浓两疼海华区有卡得外通得圆国到是以月专为叶使，风华药当叶读清的登有西：速直碧高率耐我品给山活是多边网身不际餐积明的南蓝(三伤法海幕裤是讯，用的黄西去的单班安明不阳时两,新药开我究包细景数年烟堂，单冷博第一章绪论C色市汽察谷同五的系不味黑鱼敏写心传地物商多客内中的突烟平县道【形处圈管⊙重点⊙】缘内处生我收单要背非米业做味出长待的中口帝)来能：秋内合写1,几个概念：药理学、药物、药物效应动力学、药物代谢动力学牌视师误将防国领2.药理学的主要研究内容的内。举西平效路返西⊙难点⊙任4【来卧赛工1.药理学和药物的概念牌得你脉经复战的脚其快和是生年传侧【诗代理密】2.药理学在新药研发中的作用漆单中》：秋则风补味他水瓜补顶补他补然议峰液年把要至县外头去部班血以等题守数斗用分，管到常见试题(一)单选题远此半的齿分能2干滑1.药物效应动力学是研究A.药物对机体的作用的科学B.药物作用原理的科学C.药物的不良反应D.药物对机体的作用和作用机制的科学序具密答的五E.机体对药物的作用和作用机制的科学法开成处千静容代层答】【正确答案】D【答题分析】药物效应动力学是药理学的重要研究内容之一，主要研究药物对机体的作用，同时还要探讨药物的作用机制。应注意与药物代谢动力学的研究内容相区分。一限国2.以下对药理学的概念叙述正确的是A.是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学A【装香停亚B.药理学又名药物治疗学责领实明中票泉回并头《客水机形》【让代婴容C.药理学是临床药理学的简称保座网哈《致草本年件》：法国饰炒的华电华点面出水用D.阐明机体对药物的作用E.是研究药物代谢的科学显来计是生的得末部型储【正确答案】A【答题分析】药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学，药物治疗学主要研究药物的应用及相关问题，临床药理学是药理学的分支学科之一。阐明机体对药物的作用和研02药理学族究药物代谢都属于药理学的研究内容。第四十一理大环内炎、林可露3.药理学研究的中心内容是类抗生40A.药物的作用、用途和不良反应B.药物的作用及原理笔三C.药物的不良反应和给药方法D.药物的用途、用量和给药方法。20E.药效学、药动学及影响药物作用的因素【正确答案】A策乐度夹限桌21【答题分析】药理学研究的中心内容是药物的药理作用、临床应用和不良反应。选项B是药理学研究的部分内容。选项C和D中给药方法和用量并非药理学研究的主要内容。点留@4.研究机体对药物的处置过程以及血药浓度随时间变化规律的学科是A.药动学B.药效学C.药理学D.临床药理E.《中华人民共和国药典》【正确答案】A【答题分析】药动学主要研究机体对药物的处置过程以及血药浓度随时间变化规律；药效学主要研究药物对机体的作用、作用机制和作用规律；《中华人民共和国药典》是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。5.对药物较全面的描述是A.一种化学物质B.能干扰细胞代谢活动的化学物质里单（一C.能影响机体生理功能的物质面学比际京漫时D.能用于疾病的诊断、预防与治疗的化学物质举释随明的录附物区，一E.具有滋补营养、保健康复作用的物质的安身【正确答案】D【答题分析】药物是通过干扰细胞代谢活动或影响机体生理功能，用于疾病的诊断、预防与治疗的化学物质。晚位华组被头学氏饰空数牌旗对处国得6,.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是社数血。所飘中A.《新修本草》B.《本草纲目》C.《神农本草经集注》D.《本草纲目拾遗》E.《神农本草经》赋用沙卫肤回利时已健来景【正确答案】A【答题分析】《新修本草》是我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍；《本草纲目》是明代杰出医药学家李时珍的巨著；《神农本草经》是我国最早的药物专著。店汉味国口7.新药临床评价的主要任务是A.进行I~V期的临床试验B.选择患者C.合理应用药物加D.实行双盲给药件他取E计算有关试验数据佛被炎区头学里需【卷代意答】,【正确答案】A【答题分析】新药临床评价的主要任务是进行药物的临床试验，其中【期是以正常健康志愿事二度药第一章绪论3者为对象，观察人体对药物的耐受性，并计算药动学参数，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期和Ⅲ期是以目标患者为对象，观察药物对疾病的治疗作用，需进行随机双盲对照试验甚至是多中心试验，以此为今后临床合理应用药物提供依据。下汽在的，马宁明作用◆，后海反同（二）多选题1.新药开发与研究包括哪些阶段A.临床前研究《B,药理学研究调C.临床研究D.上市后药物监测E.毒理学研究【正确答案】ACD心京重【答题分析】新药开发与研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段，药理学研究和毒理学研究都属于临床前研究的内容。鼎州受，数姐的受，和受2.药理学的学科任务是反应的细佛提土地自学，舰原类公的品已蓝修指州要A.阐明药物作用及其作用机制保因速生的蓝竹发非已商荒计传炭，B.为临床合理用药提供理论依据⊙点数C.研究开发新药将装生阳面风扇不谷，头其风边员身不阳除.【D.合成新的化学药物验出放量道项灵通已速负量E.创造适用于临床应用的药物剂型【正确答案】ABC【答题分析】药理学的学科任务主要包括阐明药物作用及其作用机制、为临床合理用药提供理论依据，以及研究开发新药。合成新的化学药物是药物化学的学科任务，创造适用于临床应用的药物剂型是药剂学的学科任务。3.属于新药临床前研究的内容有随单一A.药效学研究B.一般药理学研究C.药动学研究讯幅尘气，D.新药毒理学研究E.健康志愿者单剂量与多剂量药动学研究【正确答案】ABCD太量原蓝.A【答题分析】新药临床前研究包括药物化学研究和药理学研究，前者包括药物制备工艺路线理化性质、质量控制标准等，后者包括以实验动物为研究对象的药效学、药动学及毒理学研究。4.新药进行临床试验必须提供用泳用本一中其A,系统药理研究数据B.慢性毒性实验结果C.LDo补奇高间，野纸铜D.其他临床前研究资料E.核算药物成本女因赢馅血【正确答案】ABCD【答题分析】新药进行临床试验需提供临床前研究的资料，包括药理学研究资料和毒理学研究资料。血效蛋自日【案答每五的物经非舍后，可漫南是体地可图断受体度于学理程喷高耳作跳松是到使德做家绵东提表龟鱼传单情长，出头色的收被性格人通服，身做快中是头要基皇雪明恢食双胡分独营，原针台的角年锁单药塞财，华位快长盖将日收负做四强卧为补心林俱名新合有普会个武头发，雄好物的用用和愿数（二湾福第二章药物效应动力学药效学连清摩在⊙重点O日04{案答商五1.概念：不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、半数有效量、半数致死量、治疗指数、受体、受体脱敏、受体增敏2.受体激动药与拮抗药的分类原则，各自的主要特点兰表平角举5蓝3.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的主要区别线阳等其自可⊙难点⊙联谢线数我典经积条的底产1.药物的不良反应及其分类，各种不良反应的主要特点通平突何2.量反应与质反应的量效曲线t的馆由合江3.药物的安全性评价屋隆林造电明无民贸备哈4.受体、作用于受体的药物分类及各自特点、受体的调节班A1资若得五】白件平世冷驱背【淋心要答常见试题(一)单选题序容内的衣预魂都蓝服无圆总位谢资椰柴雕销林妇理功能，何于西1.产生副作用的药理基础是A.药物剂量太大B.药理效应选择性低C.患者反应敏感原五】D.用药时间太长E.药物排泄慢商州处备补迪次不前有种费神上色票当打【正确答案】B【答题分析】产生副作用的药理基础是药物的药理效应选择性低，可同时作用于多个器官，当其中一个作用被用于治疗用途时，其他作用就成为副作用。药物剂量大、用药时间长、药物排泄慢，因而在体内蓄积都是引起毒性反应的常见原因。患者反应敏感是变态反应或特异质反应的原因之一。0A「案等2.阿托品治疗肠绞痛时引起的口干称为药物的热外台能数熟的代利热（者A.毒性反应B.副作用C.治疗作用,持情D.后遗效应E.变态反应有关试验调【正确答案】B务所路东评价的主名径4是进行满最场路底试验。丝一，司液多是第二章药物效应动力学一药效学5【答题分析】阿托品是一个选择性低的药物，可同时作用于多个器官，如松弛胃肠道平滑肌、抑制唾液腺分泌、兴奋心脏等，当利用阿托品松弛平滑肌的作用来治疗肠绞痛时，抑制唾液腺分泌而引发的口干就成为副作用，这是在治疗剂量下就存在的，属于副作用范畴，而毒性反应是因大剂量使用引起的。成本内每，收床张幅经高具朴坐磷时盐德意【形代醒答】3.药源性疾病是小中量的距板小有收址形感是存成.数出式A.常见的不良反应的正算B.较难恢复的不良反应利边群C.停药反应哈意人时。变D.变态反应高E.特异质反应变不功旅大量，容本平升【正确答案】B士向d知的源大量，近得本向【答题分析】少数严重的不良反应较难恢复称为药源性疾病。小业与阳4.下列关于受体的叙述，正确的是上【亲给商】重A.受体是与药物结合并起反应的细胞成分同平度简你张色了补林华奇【代赢答】B.受体都是细胞膜上的多糖，绿计平鱼净饭光处要余故华争在林已口C.受体分布密度是固定不变的DD,高大，超容图景随对的健准CD:受体与配体或激动药结合后都引起兴奋性效应量日一量水一E.作用于受体的药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的量绍年口【正确答案】E的的幸老得玉【答题分析】受体可与药物结合，也可与内源性配体结合。受体的本质是蛋白质，可位于细胞膜，也可位于细胞质。受体受到生理、病理及药理等多种因素调节，经常处于动态变化之中。受体与配体或激动药结合后并不一定引发兴奋性效应，M受体激动后心脏活动被抑制。作用于受体的药物分为激动药和阻断药。封福本内天，女麻张题芽耳受是日5.下列关于不良反应的叙述，错误的是生需德峰解的要塘是A.可给患者带来不适B.不符合用药目的内重大C.一般是可预知的总行D.停药后不能恢复E.副作用是不良反应的一种议不特士超短【正确答案】D药物后在【亮答第五】【答题分析】不良反应是与用药目的无关的，并给患者带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应等六类。不良反应一般是可预知的，但有些如过敏反应和特异质反应则难以预料。多数不良反应在停药后可以恢复，少数严重的不良反应难以恢复称为药源性疾病。6.当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于受州A.兴奋剂B.激动剂变装缩大最多C.抑制剂西精周什0D.拮抗剂D26E.以上都不是如【正确答案】B光典向进做族修嘴处下处跳邮华灸的中范总计1资消国【代盈答【答题分析】作用于受体的药物分为激动药和拮抗药两类，激动药与受体结合后可引发一系列效应；拮抗药与受体结合后本身不产生作用，但可以拮抗激动药的效应。密西朋赠7.药物与受体结合后，可激动受体也可阻断受体，取决于量警。6药理学号细器血赠等诗意A.药物是否具有内在活性是B.药物是否具有亲和力必林C.药物的酸碱度额售想D.药物的极性大小色盖象佩E.药物的脂溶性网体接，多告兴说位熟数金体网鱼【正确答案】A氧溶烟干通，体本存：丁依新头红，国朴恒为干灯的美作远热6【答题分析】激动药与拮抗药与受体都具有强的亲和力，但内在活性不同。前者具有强的内在活性，而后者没有内在活性。8.加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量效曲线将会A平行右移，最大效应不变/面税林B.平行左移，最大效应不变C.向右移动，最大效应降低D.向左移动，最大效应降低E.保持不变【正确答案】A【答题分析】竞争性拮抗药可与激动药竞争同一受体，其结合是可逆的；增加激动药的剂量可与拮抗药竞争结合部位，使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。9.药物的极量是指的变不州密分爱3A.一次量B.一日量物城奋兴容合C.单位时间内注人量。D.疗程总量E.以上都不对出项成将近所县瑞用的风于风作【正确答案】E【答题分析】药物的极量是指引起最大效应而不出现中毒反应的剂量，又称为最大有效量。10.完全激动药是指药物豆生多杂杂。赛职能当，期下A.与受体有较强的亲和力和较强的内在活性B.与受体有较强亲和力，无内在活性吸特年进C.与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性县的质静，出晚的面身不中风年D.与受体有较弱的亲和力，无内在活性日R合不日不来背清亚人E.以上都不对株一的项团扇下品用计临3过推不退【正确答案】A飘【答题分析】完全激动药是指药物与受体有较强的亲和力和较强的内在活性；部分激动药与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性；拮抗药与受体有较强亲和力，无内在活性。11.某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，提示A.作用受体改变B.作用性质改变C.有阻断剂存在D.作用机制改变E.最大效应改变【正确答案】C了游【答题分析】阻断药/拮抗药中的竞争性拮抗药可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。12.服用巴比妥类药物后次晨的“宿醉”现象称为药物的集本京合检粉交民链非：乌数相A.副作用B.毒性反应下C.后遗效应D.变态反应面E.特异质反应···试读结束···...

2022-10-28

图书名称：《妊娠期药理学》【页数】417【出版社】天津：天津科技翻译出版公司,2019.04【ISBN号】978-7-5433-3924-8【价格】98.00【分类】妊娠期－用药法【参考文献】妊娠期药理学.天津：天津科技翻译出版公司,2019.04.图书封面：图书目录：《妊娠期药理学》内容提要：本书为参与照顾妊娠期女性的医疗卫生专业人员提供了关于妊娠期的现代临床药理学资源，包括综述妊娠对药物处置的影响，总结了妊娠期药代动力学和药效学变化的最新研究进展等。另外，该书关于妊娠期的治疗、给药剂量、药物临床疗效的具体部分也进行了充分的论述，为医疗卫生人员怎样用药物对妊娠期女性进行适当的治疗提供一个基本的参照。本书从临床实践出发，理论联系实际，具有实用、简明、内容详尽且新颖等特点，旨在能够指导护理妊娠期妇女的临床医生。《妊娠期药理学》内容试读第1章引言DoaldR.Mattio过去十年，临床治疗学在多个不同的方面受到越来越多的关注，包括对性别差异和妊娠的重要影响1引。尽管取得了不少进展，但是为这些重点人群发现和研发新药仍比较滞后[49。筛选出的成年人中，特别是女性和儿童，被排除在药品研发过程之外5,10-2]。未能对妇幼健康而进行专门的药物研发，其严重的后果是贻误女性和儿童利用目前可用的药物和治疗手段进行治疗的机会。这种将女性和儿童从药物研发和治疗知识体系中区分出来的做法给相关从业人士造成了很多临床上的挑战。在治疗学知识匮乏的情况下，合适的给药剂量无法确定3-)。不清楚合适的给药剂量，临床医师无法确定产品标示的推荐剂量是否能在作用部位达到理想的血药浓度，或者在推荐剂量下所达到的血药浓度是否高于或低于所需要的血药浓度，将会引起中毒反应或达不到治疗效果。同样，若关于女性和儿童的药效学未得到详尽的发展，则药效学上的不同是否会造成不同的治疗目标以及是否需要监测有效性和安全性等都不得而知14,18-21]研发妊娠用药失败的结果之一就是，大多数药物不会再针对妊娠期间用药进行测试[4,21。因此，可能包含大量有关胎儿安全信息的标记0,231，却不包括给药剂量、给药途径、疗效及母婴安全的信息3-5,10.1,2,23)。然而，这些是卫生保健人员对妊娠阶段进行治疗时所关心的问题。因此，执业医师治疗妊娠期女性时会使用与成年人(特别是男性)相同的推荐剂量或者根本就不接诊。然而，与面对伴随治疗而出现的挑战相比，选择放弃妊娠期女性的治疗不是更明智12妊娠期药理学吗？对于母亲和胎儿来说，积极治疗抑郁症存在的风险与不治疗的风险是一样的24-26。这与妊娠期流感相似13,27,21。总之，妊娠期疾病的治疗现状加重了一直存在于母体-胎盘-胎儿健康、母体妊娠期的生活质量及缺乏有关“妊娠期治疗”的关键研究三者之间的持续紧张关系。本书希望能够解决这些不平衡。护理妊娠期女性的医疗卫生保健人员有许多优质资源能够说明药物治疗对胎儿的安全性10,23)。然而，这些参考文献中没有一篇提供有关合适的给药剂量及妊娠期母体/胎盘治疗中使用的各种药物疗效的相关信息。我们都熟悉进行那些会造成发育毒性的治疗的潜在/实际代价，包括经济方面和社会心理方面。然而少有人曾经谨慎思考在妊娠期采取不适当的治疗方式所需要的代价：包括生长抑制、流产、子痫前期/子痫。在对母体疾病，包括感染、抑郁症、糖尿病及高血压，进行的有效治疗中，我们发现妊娠期的继续治疗对母亲、胎盘和胎儿均有益处。最后，对母亲、婴儿和家庭重要的是获益和风险之间适当的均衡，这的确也是所有临床治疗中重要的均衡1-2]。本书为参与妊娠期女性治疗的医疗卫生专业人员提供了关于妊娠期的现代临床药理学资源，综述了妊娠对药物处置的影响，总结了妊娠期药代动力学和药效学变化的最新研究进展。接着论述了关于妊娠期的治疗、给药剂量和药物临床疗效，为医疗卫生人员怎样用药物对妊娠期女性进行适当的治疗提供了一个基本的参照。从某种程度上说，这个问题很简单一怎样治疗、怎样监测效益和风险、如何确定治疗是否成功？本书就是探讨这些有关妊娠期女性的问题。本书旨在指导护理妊娠期女性的临床医师。我们希望忙碌的妇产科临床医师和医学生能够发现这是一本有用的指导用书。(阎姝译)第1章引言3参考文献[1]ZajicekA,GiacoiaGP.Otetriccliicalharmacology:comigofageCliPharmacolTher2007:81(4):481-2.[2]SchwartzJB.Thecurrettateofkowledgeoage,ex,adtheiriteractioocliicalharmacology.CliPharmacolTher200782(1):87-96.[3]KearGL,RitchelWA,WiloJT,SielergSP.Cliicalharmacology:adiciliecalledtoactioformateraladchildhealth.CliPharmacolTher2007:81(4):463-8.[4]MalekA,MattioDR.Drugdevelometforuedurigregacy:imactofthelaceta.ExertRevOtetGyecol20105(4):437-54.[5]ThortoJG.Drugdevelometadotetric:wherearewerightow?JMaterFetalNeoatalMed2009:22(ul.2):46-9.[6]WoodcockJ,WooleyR.TheFDAcriticalathiitiativeaditiflueceoewdrugdevelomet.AuRevMed2008:59:1-2.[7]ThePME.Drugdevelometformateralhealthcaotelefttothewhimofthemarket.PLoSMed20085(6):e140[8]HawcuttDB,SmythRL.Drugdevelometforchildre:howiharmatackligaumeteed?IDrug200811(7):502-7.[9]AdamCP,BraterVV.Etimatigthecotofewdrugdevelomet:iitreally$802millio?HealthAff200625(2):420-8.[10]LoWY,FriedmaJM.Teratogeicityofrecetlyitroducedmedicatioihumaregacy.OtetGyecol2002100(3):465-73.[11]FikNM,AtuR.Marketfailureadtheovertyofewdrugimateralhealth.PLoSMed2008:5(1):e22.[12]ThortoJ.Thedrugwedeerve.BJOG2003110(11):969-70.[13]BeigiRH,HaK,VekataramaaR,HakiGD,ClarkS,HeertMF,etal.Pharmacokieticofoeltamiviramogregatadoregatwome.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S84-8.[14]RothergerS,CarrD,BrategD,HeertM,EaterligTR.Pharmacodyamicofcloidietherayiregacy:aheterogeeoumateralreoeimactfetalgrowth.AmHyerte201023(11):1234-40.[15]EyalS,EaterligTR,CarrD,UmaJG,MiodovikM,HakiGD,etal.Pharmacokieticofmetformidurigregacy.DrugMetaDio2010:38(5):833-40.[16]HeertMF,MaX,NarahariettiSB,KrudyKM,UmaJG,HakiGDetal.Areweotimiziggetatioaldiaetetreatmetwithglyuride?Theharmacologicaiforettercliicalractice.CliPharmacolTher200985(6):607-14.[17]AdrewMA,EaterligTR,CarrDB,SheD,BuchaaML,RutherfordT,etal.Amoxicilliharmacokieticiregatwome:modeligadimu-latioofdoagetrategie.CliPharmacolTher200781(4):547-56.[18]Na-BagchagK,MayadoC,RuegweerayutR,KioyD,MulegaMMillerGB,etal.Theharmacokieticadharmacodyamicofatova-quoeadroguailforthetreatmetofucomlicatedfalciarumma-lariaithird-trimeterregatwome.EurJCliPharmacol200561(8):573-82[19]HeertMF,CarrDB,AderoGD,BloughD,GreeGE,BrategDA,etal.Pharmacokieticadharmacodyamicofateololdurigregacyadotartum.JCliPharmacol200545(1):25-33.4妊娠期药理学[20]MeiohmB,DeredorfH.Pharmacokietic/harmacodyamictudieidrugroductdevelomet.JPharmSci2002:91(1):18-31.[21]LuJ,PfiterM,FerrariP,CheG,SheierL.Pharmacokietic-harmacodyamicmodelligofmageiumlamacocetratioadloodreureireeclam-ticwome.CliPharmacokiet2002:41(13):1105-13.[22]FeghaliMN,MattioDR.Cliicaltheraeuticiregacy.JBiomedBiotechol20112011:783528.[23]AdamMP,PolifkaJE,FriedmaJM.Evolvigkowledgeoftheteratogeicityofmedicatioihumaregacy.AmJMedGeetCSemiMedGeet2011:157(3):175-82.[24]MarkuEM,MillerLJ.Theotherideoftherikequatio:exlorigrikofutreateddereioadaxietyiregacy.JCliPychiatry2009:70(9):1314-5.[25]MarcuSM,HerighaueJE.Dereioichildearigwome:whedereiocomlicateregacy.PrimCare2009:36(1):151-65ix.[26]MarcuSM.Dereiodurigregacy:rate,rikadcoequeceMotherikUdate2008.CaJCliPharmacol200916(1):e15-22.[27]MirochickM,ClarkeD.Oeltamivirharmacokieticiregacy:acommetary.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S94-5.[28]GreerLG,LeffRD,RogerVL,RoertSW,McCrackeJrGH,WedelJrGD,etal.Pharmacokieticofoeltamiviraccordigtotrimeterofregacy.AmJOtetGyecol2011204(6Sul.1):S89-93.第2章妊娠期的生理变化LuiD.Pacheco,MagedM.Cotatie,GaryD.V.Haki2.1妊娠期的生理变化人类妊娠的特点是组织结构和生理方面的明显改变，几乎影响身体的所有系统和器官。这些变化很多都开始于妊娠早期。了解妊娠期的适应性对于临床医师和药理学专家来说很重要，同样这些改变对不同治疗药物的药代动力学和药效学有重要影响。关于后者的一个典型例子就是肾小球滤过的增加造成肝素摄取率增加，所以在妊娠期需要加大其用药剂量。本章讨论了妊娠期人体发生的最相关的生理变化。2.2心血管系统妊娠期人体以心血管系统的复杂变化为特点，并且很可能会影响不同药物的药代动力学。表2.1总结了妊娠期主要的心血管变化。妊娠期心率和心搏量两者的增加使心输出量(C0)提高30%~50%川。这些增强大部分发生在妊娠早期，因此在妊娠的前3个月75%的这类增强已经出现了。妊娠女性在28~32周C0达到最高值，之后保持稳定直到分娩1。当C0增加时，妊娠期女性会经历体循环血管阻力和肺血管阻力的显著降低)。妊娠初期体循环血管阻力降低，到14~24周降到最低。随后，血管阻力开始上升，到足月时逐渐回升到妊娠前值口。血压下降趋势在妊娠期的第3个月结束，然后在妊娠晚期上升到妊娠前水平[3)。在妊娠期14~24周可能会出现生理性低血压，这56妊娠期药理学表2.1妊娠期心血管变化的总结可变因素变化平均动脉压无显著变化中心静脉压无变化肺动脉阻塞压无变化体循环血管阻力降低21%(14~24周最低)肺血管阻力降低34%心率增加（妊娠晚期静止状态下达到90次/分钟）》心搏量妊娠期20周增加到最大值85mL血浆胶体渗透压降低14%（与妊娠期前3个月观察到的血清渗透压降低有关)血红蛋白浓度降低(30~32周到达最大浓度)种情况很可能与前面提到的体循环血管阻力降低有关。在妊娠期母体外周血容量增加40%~50%，到32周达到最大值4)。尽管血容量增加，但是中央填充压力如中央静脉和肺阻塞压力会保持不变，以增加左、右心室的依从性5)。血容量增加的确切原因目前尚不明确，然而水、钠潴留引起的盐皮质激素活性增强确实发生了6]。妊娠期抗利尿激素的生成（导致肾单位远端的水重吸收增加)也同样增加，这种情况被认为有利于血容量的增加。接着会发生二次稀释性贫血和血浆胶体渗透压的降低（由于白蛋白水平降低)。后者的生理变化在药代动力学上有理论意义。血容量增加，毛细血管静水压升高以及白蛋白浓度降低将有望显著增加亲水物质的分布容积。由于蛋白结合能力降低，高蛋白结合物可能会显示出更高的游离水平。2.3呼吸系统妊娠期呼吸系统会发生机体上和功能上的变化。表2.2总结了···试读结束···...

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图书名称：《现代药理学与药物治疗基础》【作者】张茂清等编著【页数】601【出版社】长春：吉林科学技术出版社,2019.05【ISBN号】978-7-5578-3865-2【价格】218.00【分类】药理学【参考文献】张茂清等编著.现代药理学与药物治疗基础.长春：吉林科学技术出版社,2019.05.图书封面：图书目录：《现代药理学与药物治疗基础》内容提要：《现代药理学与药物治疗基础》主要对临床常用药物的药理作用、临床应用等加以阐述。在编写过程中注意汲取医药科技领域中关于药物治疗的新观点、新概念和新方法，结合临床实际，介绍临床药物治疗的理论、观点和方法。《现代药理学与药物治疗基础》并对中药药理学内容进行了一定的讲述。全书内容紧贴临床工作实践，注重系统性、实践性的有机结合，实用性强，适合临床药学及各科医学工作者阅读。《现代药理学与药物治疗基础》内容试读第一章总论第一节药物效应动力学药物效应动力学（简称药效学）是研究药物对人体的作用、作用规律及机制的科学。研究临床药效学的目的是指导临床合理用药，即发挥药物的最佳疗效，避免或减少不良反应。合理用药要求医生要充分熟悉临床药效学知识，并结合药动学知识和病人情况，制订合理的用药方案。一、药物的基本作用【药理作用与效应】药物的作用指药物对机体的原发作用，是动因。药物的效应是药物作用引起的机体功能和形态变化，是结果。药物的作用和效应两者因果关系间的过程统称为作用机制。药物直接对它所接触的器官、细胞所产生的作用称为直接作用。由机体反射性生理调节机制所产生的作用称为间接作用。药理效应的基本类型是兴奋和抑制，分别为机体原有功能的增强或减弱。对于大多数药物来说，其兴奋或抑制的药理效应比较稳定，另有少数药物在使机体极度兴奋之后，出现功能衰竭而转为抑制。药物作用具有特异性，药理效应具有选择性。药理效应的选择性指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。选择性高的药物，其作用靶点专一，效应范围窄；选择性低的药物作用位点多，效应范围广。药物作用的特异性与药理效应的选择性并不一定平行。例如，阿托品特异性阻断M胆碱受体，但其药理效应选择性不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强及（或）效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之，效应广泛的药物副作用较多。但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之处，例如广谱抗生素、广谱抗心律失常等。药物选择性的产生与药物在体内的分布、组织器官的生化功能、组织结构差异等因素有关。药物必须在作用靶点达到有效浓度时才能产生效应。如胆道感染时，应选用原形经胆汁排泄的药物：泌尿道感染时，则应选用原形经肾排泄的药物。药物作用的靶点决定药物作用的性质和选择性。对病原体而言，其与人体组织细胞的结构差异是药物的选择性作用靶点的基础。细菌有细胞壁而哺乳动物细胞没有，B内酰胺类抗生素可通过抑制细胞壁合成起杀菌作用，而对人的毒性很小。不同种属之间组织细胞的结构差异也影响药物的选择性作用，如同样是影响叶酸代谢的药物，磺胺药用于抗菌，乙胺嘧啶用于预防疟疾。【治疗作用与不良反应】治疗作用指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应(ADR)指不符合用药目的、并给病2现代药理学与药物治疗基础人带来不适或痛苦的反应。治疗作用和不良反应是药物本身存在的两重性作用。临床用药时，必须充分考虑用药的有效性和安全性，结合病情与治疗需要权衡利弊，合理选用。(一)治疗作用治疗作用可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称治本。例如，应用化疗药物杀灭体内的病原体：对症治疗指用药目的在于改善症状，也称治标。例如，心绞痛发作时，舌下含服硝酸甘油予以急救。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。因此，在临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，根据患者的病情及时选用对症治疗和对因治疗或“标本兼治”的方案治病救人。(二)不良反应多数不良反应是药物的固有作用所致，可以预知并避免。药物的不良反应主要有以下几种：1.副作用指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。其原因是药物作用的选择性差，效应范围广。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副作用。2.毒性反应指用药剂量过大或时间过长而引起的严重不良反应。毒性反应是药理效应的进一步增强和延续。有时用药剂量不大，但由于机体对药物过于敏感也可出现毒性反应。绝大多数药物都有一定的毒性，例如治疗慢性心功能不全的药物地高辛过量可引起心律失常等。短期内过量用药所引起的毒性反应称为急性毒性，以损害循环、呼吸及神经系统功能为主；长期用药导致药物在体内过量蓄积而逐渐发生的毒性反应称为慢性毒性，常损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸和致突变等属于特殊毒性。3.后遗效应指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦现象；长期应用肾上腺皮质激素后导致肾上腺皮质萎缩在停药后短期内难以恢复。4.停药反应指长期用药后突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。因此，应该遵循临床用药规则，在病情控制后逐渐减量缓慢停药。5.变态反应指过敏体质病人应用某些药物后产生的对机体有损害的异常免疫反应，也称过敏反应。致敏原可为药物本身、药物代谢产物或药物中的杂质：变态反应的发生与用药剂量无关，反应性质也与药理作用无关：反应程度差异较大，从轻微的皮疹、发热到过敏性休克甚至致死等均可发生。青霉素的过敏反应早已熟知，中药注射剂等引起的变态反应正日益被重视。由于许多药物来源于自然界，因此首次用药也可发生变态反应，如首次应用青霉素时即可发生过敏性休克。6.特异质反应指少数特异体质的病人对某些药物发生的异常反应。该反应与遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻所致。如对骨骼肌松弛药琥珀胆碱的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。目前各种基因检查或酶活性检测方法的应用，可避免特异质反应的发生。二、药物的量数关系和时数吴系【量效关系】药理效应的强弱与其剂量或浓度大小呈一定相关性，称为量效关系。以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图表示量效关系的曲线称为量效曲线。在量效关系中效应有两种表达方法。一种是“量反应”，指药理效应强度随用药剂量或浓度增减呈连续变化的反应。例如，药物对呼吸、心率、血压、血糖等的作用，其药效强度可用实测数值表示，数据有计量单位。另一种是“质反应”，指药物效应随用药剂量或浓度增减呈全或无、阴性或阳性反应。例如，药物使第一章总论3动物存活或死亡、惊厥或不惊厥等的作用，药效强度常用阳性率、有效率、死亡率等表示。量反应也可转化为质反应，即可根据需要指定某范围为“有”或“无”。(一)量反应的量效曲线量反应量效曲线以效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，可得直方双曲线：若将药物剂量或浓度改为对数剂量或对数浓度表示，则量反应量效曲线呈对称的S形曲线。通过对该曲线的分析，可以了解药物量效关系的特点，并获得反映该关系的参数。1.斜率量效曲线在效应量的20%~80%区间大致呈直线，该段直线与横坐标夹角的正切值称为量效曲线的斜率。斜率大的药物说明药量的微小变化即可引起效应的明显改变2.最小有效量或最小有效浓度(MEC)指能引起药理效应的最小药物剂量或最小药物浓度，也称为阈剂量或阙浓度。3.半效剂量或浓度(EDo或EC。)指能引起50%最大效应的药物剂量或浓度。4.最大效应(Ex)也称为效能，指继续增加药物剂量或浓度而效应不再继续上升，即达到最大效应。5.效价强度指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，其值越小则强度越大。效能和效价强度两者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物作用的强弱。但是，效能高比效价强度高的药物更具临床意义，因为效价强度高仅是用药量多少的差异，而效能高则可以获得更高的效应。例如，中效能利尿药环戊噻嗪和氢氯噻嗪的排钠效价强度大于高效能利尿药呋塞米，这仅意味着用药量较少即可取得相当效应：由于氢氯噻嗪的效能低，最大排钠有限，常用于轻、中度水肿患者：呋塞米效能高，重症水种患者选用可获得较强的利尿效应(二)质反应的量效曲线质反应量效曲线常见的绘制方法有：将动物按用药剂量分组进行实验，以剂量或浓度为横坐标，以阳性反应率为纵坐标作图，可得到与量反应中的直方双曲线相似的曲线；将横坐标的剂量或浓度改为对数剂量或浓度表示，以药物剂量或浓度区段出现阳性反应率为纵坐标作图，可得到呈正态分布的倒钟形曲线：横坐标用对数表示，以随剂量增加的累计阳性反应率为纵坐标作图，则可得到S形量效曲线。质反应的量效曲线中，斜率不仅反映药效强度，也反映阳性反应的离散趋势，即反映个体差异程度，斜率陡峭的药物反映个体差异较小：半数有效量(ED0)指能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量，如效应为中毒，称为半数中毒量(TD。),如效应为死亡，称为半数致死量(LD。)。质反应的量效关系有如下临床意义：1.比较药物的效价强度通过对两药的ED。或LDa比较，可以判断药物的效价强度。EDo或LDo较小者，效价强度一般较强。2.判新药物作用的差异通过对药物量效关系直线斜率的分析，可以判断药物作用的异同。若两药的斜率差异有统计学意义，提示两药的作用可能有较大差别。3.评价药物安全性经量效关系分析所获得的LD。、ED,等常用于药物的安全性评价，评价方式有以下几种：(1)LD。:是常用的评价药物毒性的指标，LD。值小，说明药物毒性大。LD在新药研发及药物筛选中有重要作用(2)治疗指数(TI):指药物LDo/EDo的比值。通常以TI的大小来衡量药物的安全性。TI值大，表示药物的有效剂量与致死剂量间距离大，药物相对安全。但当某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行时，则TI值不能完全表示药物的安全性。(3)安全范围：指LD(5%致死量)与ED(95%有效量)之间的距离。其值越大，表示药物越安全。4现代药理学与药物治疗基础(4)可靠安全系数(CSF):指LD,(1%致死量)与ED(99%有效量)的比值，CSFgt1,表示药物较为安全。通常评价药物的安全性，除参考TI值外，还必须参考LD,与EDg的比值，或LD与ED之间的距离。绝大多数药物的安全性与药物剂量（或浓度）相关，因此将药物的EDo与TD(或LDo)这两组实验的数据同时分析并加以比较，则比较容易清楚治疗指数和安全范围的关系及其意义。须指出，上述指标仅能反映与剂量有关的急性毒性，无论这些指标提示安全性多大，与剂量无关的过敏性休克或特殊类型的慢性毒性仍可发生。必须指出，与药物剂量相比，血药浓度与药理效应的关系更为紧密。大多数药物的血浆浓度在一定范围内与药理效应呈相关性，临床上对某些药物进行治疗药物监测时，往往通过检测血药浓度而制订合理用药方案。【时效关系】(一)时效曲线用药后随着时间的推移，药物作用出现动态变化的过程。一次用药后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图，可得时效曲线。如果在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的直线（称为有效效应线和中毒效应线），则在时效曲线上可找到起效时间、最大效应时间、疗效维持时间以及作用残留时间。上述参数可以作为制订用药方案的参考。但必须结合连续用药时的情况综合考虑。(二)临床意义1.时效曲线与时量曲线的关系时间-血药浓度曲线即时量曲线也可以反映药物效应的关系。但在某些情况下药物的效应与血药浓度并不平行。如那些需活性代谢产物发挥作用或缓慢起效的药物，时量曲线和时效曲线在时间上可能存在差异。由于药物作用的性质和机制不同，药物的作用强度往往具有自限性（饱和性），不能随着血药浓度升高而增强。因此，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。2.药物蓄积由于反复使用代谢较慢或毒性较大的药物，使给药速度大于消除速度，或由于病人肝、肾功能不良，使药物消除发生障碍时，就会产生药物蓄积。蓄积过多可致蓄积中毒。因此，在连续用药时，必须根据药代动力学参数和量效、时效关系，制订用药方案，以防止蓄积中毒。临床上口服抗凝血药和强心苷类药等较易发生蓄积中毒，应予注意。三、药物与受体早在1878年Lagley即提出有关受体的假说，用以解释药物作用的特异性及其机制。目前，受体学说已被公认是闸明生命现象和药物作用机制的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际意义。【受体的概念和特性】受体是一类存在于细胞膜、细胞或细胞核内具有识别和结合特定化学物质（配体）、介导细胞信号转导并产生生物学效应的功能蛋白质。药物作为配体，只能与相应的受体结合，这是药物作用具有特异性的基础。药物与受体大分子的一个或多个部位结合，该结合部位称为结合位点或受点。受体具有以下特性：1.灵敏性受体只需与很低浓度的药物结合就能产生显著的效应。2特异性引起某一类型受体兴奋反应的药物结构非常相似，但不同光学异构体的反应可能完全不同。3.饱和性受体数目是一定的，因此药物与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的第一章总论5药物之间存在竞争现象。4.可逆性药物与受体的结合是可逆的，药物与受体复合物可以解离。5.多样性同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应。同时，受体受生理、病理及药理因素的调节，其结构与功能经常处于动态变化之中。受体多样性是受体亚型分类的基础。【受体学说】1.占领学说占领学说认为，受体只有与药物结合才能被激活而产生效应，而效应的强度与占领受体的数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。后有学者修正了占领学说，认为药物与受体结合不仅需要亲和力，而且还需要有内在活性（α）才能激动受体而产生效应。内在活性是指药物与受体结合后产生效应的能力。只有亲和力而没有内在活性的药物，虽可与受体结合，但不能产生效应。另外，药物只占领小部分受体即可产生最大效应。未被占领的受体为储备受体。激动药占领的受体必须达到一定的國值后才开始出现效应，当达到阈值后被占领的受体数目增多时，激动效应随之增强。阈值以下被占领的受体称为沉默受体。2.速奉学说速率学说认为，药物作用最重要的因素是药物与受体结合与分离的速率。药物作用的效应与其占有受体的速率成正比，而与其占有的多少无关，效应的产生是一个药物分子和受点相碰时产生一定量的刺激，并传递到效应器的结果。3.二态模型学说二态模型学说认为，受体的构象分活化状态(R·)和失活状态(R)。两者处于动态平衡，可相互转变。在不加药物时，受体系统处于无自发激活的状态。加入药物时则药物均可与R”和R两态受体结合，其选择性决定于亲和力。当激动药与阻断药同时存在时，两者竞争受体，效应取决于R·-微动药复合物与R阻断药复合物的比例。如后者较多时，则激动药的作用被减弱或阻断。部分激动药对R与R有不同程度的亲和力，因此它既可引起较弱的效应，也可阻断激动药的部分效应。必须强调，受体学说是以实验研究为基础提出并逐步完善的，各种学说从不同角度阐明药物与受体之间相互作用的规律，分别适用于某种相互作用形式。因此，在理解药物作用机制时应尊重客观的实验依据以及充分考虑各种假说存在的可能性。【作用于受体的药物分类】根据药物与受体结合后所产生效应的不同，将作用于受体的药物分为激动药和拮抗药（阻断药）。(一)激动药激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。根据亲和力和内在活性的不同，激动药又分为完全激动药和部分激动药。前者有较强的亲和力和较强的内在活性（α=1）；后者有较强的亲和力，但内在活性不强（αlt1）。完全激动药（如吗啡）可产生较强的效应，而部分激动药(如喷他佐辛)只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动药的部分效应，即表现部分拮抗作用。(二)拮抗药拮抗药为能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（α=0）的药物。拮抗药本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮、普萘洛尔等。若以拮抗作用为主，同时还兼具较弱的内在活性(0lt1)，并表现一定的激动受体的效应，则为部分拮抗药，如氧烯洛尔等。根据阻断药与受体结合是否可逆可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。1.竞争性拮抗药指能与激动药竞争相同受体，且结合是可逆的。增加激动药的剂量，就能与拮抗药竞争结合部位，最终仍能使量效曲线的最大作用强度达到原来的高度。当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效应不变。竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用PA2表示。在实验系统中加人拮抗药后，若2倍浓度的激动药6现代药理学与药物治疗基础所产生的效应恰好等于未加人拮抗药时激动药引起的效应，则所加人拮抗药浓度(ol/L)的负对数称为A2值。A2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度，A2越大，拮抗作用越强。A2还可用于判断激动药的性质，如两种激动药被同一拮抗药拮抗，且两者A2相近，则说明这两种激动药是作用于同一受体。2.非竞争性拮抗药指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而激动药不能竞争性对抗这种干扰。因此，增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原来的水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移。【受体的调节】受体虽是遗传获得的蛋白，但并不是固定不变的，其数量、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。受体的调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。受体脱敏是指长期使用受体激动药后，受体对微动药的敏感性和反应性下降的现象。如连续应用B肾上腺素受体激动药治疗哮喘时，扩张支气管的作用减弱。若仅对一种类型的激动药反应性下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变，则称之为激动药特异性脱敏或同源脱敏；若对一种类型受体激动药脱敏，对其他类型受体激动药也不敏感，则称之为激动药非特异性脱敏或异源脱敏。前者可能与受体磷酸化或受体内移有关，后者则可能是由于所影响的受体具有相同的反馈调节机制或信号转导通路。受体增敏与脱敏相反，是指受体激动药水平降低或长期使用受体拮抗药，会导致受体对激动药的敏感性和反应性增高，如长期应用β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔后，突然停药可致“反跳”现象，是由于β受体的敏感性增高所致。若受体脱敏和增敏仅涉及受体密度变化，称为受体下调和上调。【受体与临床用药】药物作用于受体对指导临床合理用药有重要的意义。1.选择药物一般情况下，可根据疾病过程中所涉及受体的具体情况，以及药物作用的特异性选择药物。如哮喘可用B肾上腺素受体激动药治疗，由于支气管上分布的是β2亚型，因此选择B2亚型受体的激动药（如沙丁胺醇）则可避免异丙肾上腺素因兴奋B,所产生的心脏兴奋作用。同样，在应用B肾上腺素受体阻断药治疗高血压、心律失常和心绞痛时，如上述患者伴有支气管哮喘，则应禁用3肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔，因为它同时可阻断支气管上的B2受体而诱发或加重哮喘，甚至可导致呼吸困难而致死。药物作用于受体所产生的效应或不良反应，与药物对受体的选择性不强有关。如氯丙嗪除了阻断多巴胺受体以外，还对乙酰胆碱受体、肾上腺素受体和5羟色胺受体有阻断作用，因此除了发挥抗精神分裂症的治疗作用外，还会引起直立性低血压、鼻塞、口干、便秘、淡漠、反应迟钝等不良反应。2.受体调节受体调节可影响药物作用，临床用药过程中应注意受体的调节变化对药效学的影响。长期大量应用受体激动药或阻断药，可引起受体的下调或上调，机体对药物的敏感性发生改变，出现耐受性等。长期应用受体阻断药会引起受体上调和增敏，一旦停药则可使低浓度的激动药产生较强反应；与此相反，受体激动药应用剂量过大或时间过久会引起受体下调和脱敏，可产生耐受性。临床长期应用此类药物时应密切观察监护，根据受体调节变化及时调整用药方案，一般不宜突然停药。长期用药后突然停药所致的停药反应较为多见，其发生与药物-受体作用后的受体调节密切相关，如抗高血压药、β受体阻断药、镇静催眠药、阿片类镇痛药、肾上腺皮质激素等。3.内源性配体水平体内内源性配体水平高低可影响阻断该类配体受体药物的作用。如普萘洛尔减慢心率的作用与体内儿茶酚胺的基础水平有关，对内源性儿茶酚胺高的患者作用明显，反之，作用不明显。···试读结束···...

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图书名称：《药理学》【作者】钱之玉主编；李元健，季晖，邹莉波副主编【页数】534【出版社】北京：中国医药科技出版社,2015.08【ISBN号】978-7-5067-7417-8【价格】78.00【分类】药理学-医学院校-教材【参考文献】钱之玉主编；李元健，季晖，邹莉波副主编.药理学.北京：中国医药科技出版社,2015.08.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本书是全国高等医药院校药学类规划教材之一。本书是在第二版的基础上修订编写而成。本书系统介绍了药理学的基本概念、基本理论，并根据执业药师考试大纲的最新变化，调整了重点和难点。《药理学》内容试读第一篇药理学总论第一章绪论一、药理学的性质和任务药物(dug)是指能影响和调节机体生理、生化和病理过程，用以诊断、预防、治疗疾病的物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。药理学(harmacolog罗)是研究药物的学科之一，主要研究药物与机体（包括病原体)相互作用规律和机制。药理学一方面研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生生理功能及细胞代谢活动的变化规律；另一方面研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化的规律。前者称为药物效应动力学(harmacodyamic),简称药效学；后者称为药物代谢动力学(harmacokietic),简称药动学。药理学是连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁学科。药理学的任务就是阐明药物有何作用、作用如何产生及药物在体内的动态变化规律。只有充分认识和理解了药物的作用机制，才能提高疗效，减轻不良反应，达到合理用药的目的；只有阐明了药物作用机制，才能为寻找和发现安全有效的新药提供有益的线索；同时药理学的发展为揭示生命活动的奥妙提供了重要的资料，也推动了生命科学的发展。药理学分为临床前药理学(recliicalharmacolog罗)和临床药理学(cliicalharmacolog罗)。前者又称为动物药理学或比较药理学，是以动物为研究对象，在严格控制实验条件的前提下，从整体、器官、组织、细胞和分子水平上，观察和探讨药物的作用和作用机制，进行药效和安全性评价；后者是以临床患者为研究对象；研究药物对机体的药效学、药动学及其不良反应，以确保患者用药的安全有效。药理学发展迅猛，已经形成了许多分支学科。从机体系统分：有精神药理学、心血管药理学、抗炎免疫药理学、化疗药理学、生殖药理学、内分泌药理学、肿瘤药理学等；从临床应用分：有医用药理学、护理药理学、眼科药理学、儿童药理学、老年药理学、围生期药理学等。从研究水平分，继经典药理学之后，又涌现了生化药理学、时间药理学、行为药理学、遗传药理学、细胞药理学、分子药理学和量子药理学。毒理学亦属于药理学的范畴。二、药理学的发展远古时代，人类为了生存，在生产、生活中，逐步认识到某些天然物品可以减轻病痛，并在与疾病斗争中，逐渐积累经验，这是人类认识药物的开始，当时人类所涉及的天然物质，便是药物的始源。大黄导泻、麻黄平喘、常山截疟、柳皮清热等，这些宝贵的实践经验流传至今。随着经验的积累和流传，集成本草。公元1世纪前后，2)第一章绪论《神农本草经》问世，这是我国第一本本草学专著，明代李时珍所著的《本草纲目》是我国传统医药学的经典巨著，在药物发展史上有着重要地位，对我国的药物研究做出了巨大贡献，至今仍为研究中医中药执业人员的必读书籍。在西方，距今约2000年，罗马时代格林（Gale,130~200)集一生实践和积累，编著了近200万字的鸿篇巨著，称格林制剂(Galeicalharmacy)。当时还有古埃及的《埃伯斯医药籍》。药理学的诞生与科学技术的发展密切相关。英国解剖学家W,Harvey(1578~1657)发现了血液循环，开创了实验药理学。意大利生理学家F.Fotaa（1720~1805)对千余种药物进行了动物毒性测试后，发现某些天然药物具有活性成分，其选择作用于机体某个部位而引起反应的客观结论，为德国化学家F.W.Sertiirer(1781~1841)从罂粟中分离纯化的吗啡所证实。18世纪后期，有机化学的发展为药理学研究提供了物质基础，又从植物药中源源不断获得纯度高的天然植物化学成分，从而相继发现了依米丁、奎宁、士的宁、可卡因、阿托品、毛果芸香碱等。德国微生物学家P.Ehrlich从大量有机砷化合物中筛选出治疗梅毒和锥虫引起的昏睡病的新砷凡拉明(606)，开创了化学治疗的新时代。德国的R.Buchhaim(1820~1879)建立了第一个药理实验室，写出了第一本药理学教科书，标志着药理学作为独立学科诞生。其弟子O.Schmiedeerg建立了实验药理学，开始了药物作用部位的研究，又称为器官药理学。英国学者J.N.Logley根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，1878年提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。随着受体不断的被发现，其理论日益完善，成为推动药理学发展的巨大动力，亦为分子药理学研究的中心内容。大量新化合物，在实验动物模型上进行广泛筛选，提供了发现新药的有利机会。目前临床上常用的磺胺类药物、抗生素、抗疟药、抗组织胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类和维生素类中的许多药物在20世纪30年代至50年代涌现，这一时期被称为新药发现的黄金时期。1953年发现DNA双螺旋结构后，分子生物学、特别是DNA重组技术的迅速发展使整个生物和医学领域发生了根本性的变革，药理学吸取了分子生物学的理论及其研究手段，在深人研究药物与生物大分子之间的相互作用，认识生命现象的本质等许多方面得到发展。乙酰胆碱亚基的成功克隆，乙酰胆碱α、B、Y、δ亚基氨基酸序列的阐明，推动了整个受体分子结构研究；应用DNA重组技术，生产出基因工程药物。现代药理学研究热点分别为受体三级结构、受体及其亚型的克隆和结构、受体与配体的三维构象及结合机制、高选择性受体及其亚型的配体、基因敲除技术等，这些都极大丰富和发展了当代药理学。展望未来，随着分子生物学和细胞生物学的发展，结构生物学的兴起，药理学研究将更富有活力，将为人类提供更多高效、长效、速效的新药，造福人类。三、药理学在新药发现和新药研制中的地位(一)，新药发现中的作用原始社会，人类通过长期的生产、生活实践，逐渐认识了某些植物、动物和矿物的治疗作用。在五、六千年的漫长历史长河中，“神农尝百草”式的偶然发现，为人类的繁衍昌盛作出了有益贡献，同时人类也付出了巨大的代价。药理学在社会生产发展的推动下，近代自然科学纷纷建立。提倡科学试验，主张对自然界分门别类地进行研究，从而迎来了自然科学迅速发展。在药物学领域，人们应用化学知识，提取分离天然药物的有效成分。1805年，德国学者Serturer、1818年法国Pelletier、1832年法国Roiguel、1833年Mei等先后分离出了吗啡、番木鳖、可待因和阿托品，早期药理学家开始了这些纯品成分的动物试验研究，从而加速了新药发现。1846年药理学从药物学中独立出来，成为一门独立的学科。随着炸药、燃料、药物高分子工业的发展，化学在分子和原子研究上，形成了丰富的理论，特别在有效基团和构效关系方面取得了丰硕的成果。然而，药理学、生物学和临床医学研究还处于整体水平，药理学实验研究仅处于生物个体、组织和器官变化的描述阶段，依靠整体结果判断药物疗效和安全，与化学相比，其研究水平远远落后。因此寻找新药和发现新药，只能以化学为主导，并以化学自身规律和理论进行研究。此时的新药研究，以化学为中心实属自然。20世纪前40年，是寻找天然有效成分和合成药并举的时期。药理筛选实验获得了大量对急性感染病有效的药物，尤其Ehlich筛选出新药新砷凡钠明治疗梅毒，从而，开创了化学治疗新时代。虽然青霉素、链霉素产自微生物，但其提取、分离均得益于有机化学帮助，大量的化学合成药物涌现，有效地控制了感染性疾病。随着合成药物发展，药物化学也从有机化学独立，形成一门独立学科。合成的和分离的化合物便直接进人临床试用，主要以临床结果来评价药物的疗效和毒性。虽然形成了新药问世的黄金时期，但是不经过漫长的临床前药理安全评价及严格的临床试验研究，也孕育着巨大的风险，终于在1956年，反应停在西德草率上市，又很快销往世界许多国家（除美国)，仅在5~6年时间里，先后导致万余名海豹式婴儿诞生、天折，成为新药发展史上震惊世界的悲剧，让医药学蒙羞。20世纪60年代，合成药物大量上市的同时，生物化学取得了明显进展，从叙述生物化学向动态生物化学过渡，由描述生物体组成物质的成分性质和含量向研究各种物质体内变化及酶、维生素、激素在代谢中的作用方面发展。这时，维生素、胰岛素和糖皮质激素等研究形成了高潮，糖、脂肪、能量代谢的动态变化过程得以阐述。新药研究成果更加吸引人们研究体内活性物质及其功能，进一步了解它们代谢及其调控机制，同时，又促进仿生药物研究和发现，研制出了一系列激素、维生素及其类似药物。从而为药理学向分子水平研究药物作用奠定了基础。凡此种种，都让有远见的化学家认识到：单凭化学自身规律，不了解生命体系内部变化，不从细胞水平、分子水平研究药物作用和机制，难以设计新药、发现新药。因此，新药研究开始由化学为中心的模式向化学、药理学、医学相结合的新模式的历史性转变。1953年，华森和克里克提出了DNA双螺旋结构模型，分子生物学的发展带动了整个药学和医学巨大进步。受体的提出和受体理论的丰富，分子克隆技术和乙酰胆碱受体亚基克隆，氨基酸序列的阐明，进一步推动了蛋白质分子结构研究。各种受体分子离子通道、靶酶被先后克隆，药理学家加深了对药物分子与生物大分子相互作用规律的认识，药物作用机制的研究由宏观引入微观，由组织器官水平深入细胞水平和分子水平。应用DNA重组技术生产了临床治疗急需的基因工程药物，如重组链激酶、人胰岛素、干扰素、人生长激素、细胞因子、红细胞生成素、乙肝疫苗等，并先后应用临第一章一绪论床。借着分子生物学和分子细胞生物学的发展，药理学在新药药效学和毒理学的研究更深入、更深刻，为发现新类型、安全有效的新药揭开了新篇章。(二)在新药研制中的作用植物学家从五彩缤纷的植物中提取和分离无数的有效部位或有效成分；微生物学家从浩瀚的微生物中，寻找有效生物制品；化学家更是巧夺天工，合成海量的化合物。在如此众多的化合物、生物制品中，如何寻找和发现新药，这是药理学家面临的挑战，也是药理学家必须承担的任务。药理学家当尽量排除偶然性，增强新药发现的预见性；我们不能无休止地依赖于世代相传的单方、验方，应该注重创新，尤其原始性创新，为人类健康研制更好的新药。新药是指新的化学结构、新的药物组分或新的药理作用的药物。我国《药品管理法》规定“新药指未曾在中国境内上市销售的药品”；《药品注册管理办法》规定“已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证的药品注册按照新药申请的程序申报”。·药品是指用于预防、治疗及诊断疾病，有目的调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的化学物质。根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药、化学药品和生物制品三大类。新药研究的一般过程概括为：目标化合物的寻找和获得、药效学筛选、药学研究、药理毒理学研究及临床研究。新药研究分为临床前和临床研究，前者研究资料申报后，必须获得国家食品药品管理部门批准，方能进行临床研究；同样，临床研究资料申报生产，亦要获得批准，才能上市。新药申报临床研究，目前我国应包括综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料。药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规定(GLP)》。在新药研究过程中药理学工作者承担着大量的工作，如下所述。1.临床前药理毒理研究(1)主要药效学研究疗效是评价一个受试物的首要标准。一般药效试验应采用体内、体外两种方法，其中一种必须是正常或病理模型动物；受试药给药方法拟采用推荐临床应用的给药途径；受试药应至少设高、中、低三个剂量组，应有量效关系，尽量求出EDo或有效剂量范围；试验应设有标准阳性对照和空白对照。药效学必须真实地、科学地反映受试药的药理作用和特点。(2)一般药理研究这是指对受试药主要药效作用以外进行的广泛药理作用研究。我国目前所制定的一般药理研究仅限于安全药理学研究，主要研究受试药潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，主要观察对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。(3)药代动力学研究主要通过动物试验，揭示受试药在体内的动态变化规律，获取受试药基本药代动力学参数，阐明受试药吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，为临床研究设计和优化给药方案，提供有益的参考。药代动力学研究主要包括：血药-时间曲线、吸收、分布、血浆蛋白结合率、生物5药理学转化、代谢、排泄及对药物代谢酶的影响等。(4)毒理学研究毒理学研究的目的是为了掌握受试药主要毒性反应，了解毒性发生的靶部位、毒性的可逆性，确定毒性的剂量范围，为临床研究提供参考资料，保证临床研究用药安全。毒理学研究内容包括急性毒性试验、长期毒性试验（长毒试验)、特殊毒性试验、生殖毒性试验（一般生殖毒性试验、致畸试验、围生期毒性试验)、致突变试验、致癌试验、动物依赖性试验等。长毒试验应选用两种动物，一般为大鼠和犬；长毒的给药期限大鼠最长6个月，犬最长9个月；剂量至少设高、中、低三个剂量，高剂量应使动物出现毒性反应或病理改变，甚至部分动物死亡。低剂量应相当于人的有效剂量，应不产生毒性反应。中剂量应是高剂量的适当分数和低剂量的适当倍数。2.临床药理研究受试药的临床研究应当符合《药品临床试验质量管理规范》的有关规定，实验依次分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床试验的病例数应符合统计学要求。受试药的临床评价是新药研究重要步骤，决定受试药能否批准、能否上市的命运。I期临床试验，为人体安全性评价试验。一般选20~30例成年健康志愿者，观察人体对于受试药的耐受程度和药动学特征；为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验，为疗效初步评价试验。采用随机双盲对照试验，选符合适应证的受试者，完成例数200~300例，对受试药有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验，为扩大的多中心临床试验。试验应遵循随机对照原则，进一步评价受试药有效性、安全性、利益与风险。完成例数大于300例，为受试药的新药注册申请提供充分依据。V期临床试验，为批准新药上市后监测。完成例数大于2000例，在广泛使用条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。临床研究资料，经审评获国家食品药品管理部门批准后，方可生产上市。四、药理学的学习方法药理学是药学各个专业学生专业知识的重要组成部分。通过药理学的学习，应掌握药理学的基本概念、基本理论和基本内容；掌握药物的分类和各类代表药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治；熟悉各类常用药物的药理作用特点、主要临床应用；了解各类相关药物的作用特点和各类药物的主要进展。学习药理学应注意：①药理学是一门综合性的学科，药理学的基本理论与生理学、微生物学、生物化学、病理学等医学基础学科密切联系。因此，学习药理学，要注意加强基础医学学科和生命学科的基础理论知识的学习，以便加深对药物作用及其机制的理解和掌握；②药理学内容丰富，药物品种多，甚至一类药物多达数十种。因此，应注意掌握代表性药物，熟悉或了解同类药物或相关药物的特点，比较与代表药的主要异同；③新药不断涌现，疾病谱在不断发生变化，机体（包括病原体）与药物之间相互作用规律处于动态变化之中，人类对疾病或药物的认识处于一个逐渐深化的过程。面对诸多动态变化，学习这门课程，必须认真掌握药理学的基本理论，基本知识、基6···试读结束···...

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图书名称：《药理学》【作者】杨丽珠主编；郭丽君，梁翠茵等副主编【页数】520【出版社】北京：中国医药科技出版社,2015.08【ISBN号】978-7-5067-7512-0【价格】68.00【分类】药理学-高等职业教育-教材【参考文献】杨丽珠主编；郭丽君，梁翠茵等副主编.药理学.北京：中国医药科技出版社,2015.08.图书封面：图书目录：《药理学》内容提要：本书是全国高职高专药学类专业规划教材之一，内容涵盖理论和实训两个部分(理论教学44章、实训指导14个)，体现理实一体。每章在介绍药理学理论知识的同时，适时穿插“要点导航、案例、知识链接、知识拓展、考点提示、目标检测”等模块，有助于提高学生的学习兴趣和加强学生的主动参与意识，突出了教材的实用性和可读性，并且在每一章后提出目标检测并提供参考答案，做到教考、课证融合。本书供高职高专药学类专业使用，也可供医药类相关专业和基层医药专业技术人员学习参考。《药理学》内容试读第一章绪论大学司用标知识要求1.掌握药物、药理学、药效学、药动学的概念2.熟悉药理学的性质与任务。3.了解新药临床评价程序。第一节药理学的研究内容和任务药物(dug)是指能影响机体组织器官生理、生化功能及（或）细胞代谢过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。根据其来源可分为三类：天然药物、化学合成药物和基因工程药物。知识链接处方药与非处方药处方药(recritioolymedicatioPOMdrug)是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可购买和使用的药品。处方药的用药方法、用药时间都有特殊要求，必须在医生指导下才可使用。非处方药(overthecouterdrug,OTCdrug)指不需要凭执业医师或执业助理医师处方，可按药品说明书自行判断、购买和使用的药品。分为甲、乙类，甲类在药店药师的指导下购买和使用；乙类可在超市等地方购买。考点提示：药物、药理学的概念药理学（harmacology)是研究药物与机体（包含病原体)之间相互作用及作用机制的科学。药理学研究的内容主要包括两方面：①研究药物对机体的作用及其规律，称为药物效应动力学（harmacodyamic,简称药效学)；②研究机体对药物的作用及其规律，称为药物代谢动力学(harmacokietic,简称药动学)。药效学和药动学在体内同时进行并相互联系。药理学的学科任务是阐明药物作用及作用机制，为临床合理应用、发挥药物最佳疗效、减少不良反应的发生提供理论基础，为研究开发新药、发现药物新用途以及探索生命体的本质提供科学依据。1药理学药理学与基础医学、临床医学有着广泛而密切的联系，是医学教育的一门重要基础课程。药理学以生理学、生物化学、病理学和病原微生物学等学科的理论知识为基础，在阐明药效学和药动学的基础上，为指导临床合理用药提供理论依据，所以，药理学是基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科，对医学及药学的实践和发展都具有十分重要的意义。第二节药理学的发展史从远古时代起人们为了生存从生活经验中获知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，如饮酒止痛、大黄导泻、麻黄止喘、柳皮退热等，这是药物的起源。随着人们医药实践经验的积累和药物品种的不断发现，专门记载药物知识的书籍开始出现，如公元一世纪前后的《神农本草经》，是我国最早的一部药物学专著，该书收载药物365种，其中不少药物仍沿用至今。唐代（公元659年）的《新修本草》，共收载药物884种，是我国乃至世界上第一部由政府颁发的药典。明朝李时珍的《本草纲目》(1596年)在药物学发展史上具有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，收载药物1892种，插图1160幅，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。药理学作为一门现代科学的发展是从19世纪开始的，与其他现代科学技术的发展紧密相连。19世纪初，化学、生理学的发展，为实验药理学的研究和发展奠定了基础。意大利生理学家F.Fotaa(1720~1805)通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，可选择性作用于机体某个部位而引起反应的客观结论，这一结论为德国化学家F.W.Serturer（1783~1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。法国人F.Magedi用青蛙实验，确定了士的宁的作用部位在脊髓，这些研究提供了药理学的实验研究方法。1932年，德国人Domagk发现磺胺类药物可治疗细菌感染。1940年，英国人Flory在H.W.Flemig研究基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗药物的发展。知识链接1932年，德国化学家多马克合成了红色偶氮化合物百浪多息一第一个磺胺药。为了证实百浪多息的杀菌效果，多马克做了一个实验：给健康的小鼠注射溶血性链球菌，然后将这些小鼠分成两组，甲组注射百浪多息，乙组作对照，结果乙组小鼠很快全部死亡，甲组小鼠有的存活，有的即使死亡但生存时间延长，这一发现轰动了全世界的医药界。多马克于1939年被授予诺贝尔医学奖，由于当时德国正处在法西斯统治之下，他没能亲自接受这个奖项，直到第二次世界大战结束，才赶到瑞典斯德哥尔摩正式领取诺贝尔奖。近年来，随着自然科学技术及生理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学等学科的发展，特别是单克隆、基因重组等技术的发展，药理学由只与生理学有联系的单一学科发展成为与生物化学、分子生物学等多学科紧密联系的一门综合学科。在药理学的深度和广度方面，出现了许多的药理学的分支学科，如神经药理学、免疫药理学、2第一章绪论■遗传药理学、分子药理学、量子药理学、时辰药理学、临床药理学等。知识拓展时辰药理学时辰药理学是自20世纪50年代开始研究，近年来得到迅速发展的一门边缘学科。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不同。运用时辰药理学知识制定合理的用药方案，对提高药物疗效，降低不良反应具有重要的临床价值。第三节新药的开发与研究一、新药新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。我国《药品管理法》规定：新药指我国未生产过的药品，已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新药范围。新药的研究与开发是一个非常严格而且复杂的过程，是药理学研究必不可少的关键步骤。二、新药的来源主要包括：①分离、提取、改造动植物药物的有效成分；②定向合成新的化合物；③内源性活性物质的模拟合成和改造；④对已知化合物进行结构修饰；⑤人工导向药物；⑥生物技术和基因重组方法制备。三、新药的评价新药的评价是药理学中一项既有很强的理论性又有重大实践意义的科学，主要分为临床前评价和临床评价。(一)临床前评价临床前评价包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质、质量指标及药物的药理、毒理等。其中的药理学和毒理学等通常通过动物实验研究证实。临床前评价的目的是保证新药的有效性及安全性。新药通过药理和毒理实验，根据所获资料，经有关药政管理机构审批，才能进行临床试验。(二)临床评价临床评价是以人为对象，研究药物在人体内作用规律，目的是对新药在人体内的安全性及有效性进行评价。新药的临床评价分为临床试验研究、上市后药物监察(ot-marketigurveillace,PMS)和治疗药物监测(theraeuticdrugmoitorig,TDM)。1.临床试验研究新药的临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、V期，临床试验的病例数应符合统计学要求，应符合《药品临床试验规范》(goodcliicalractice,GCP)的3药理学有关规定。(1)I期临床试验：其对象为健康成年志愿者，总例数为20~30例，是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。知识拓展双盲法实验双盲法实验中试验者与受试者都不清楚所服用的药物是试验药还是对照安慰剂。可使受试者对药物的治疗效果与不良反应的描述、试验者对各种反应的记录尽可能客观。它是种排除试验者与受试者主观偏见行的有效方法，在临床试验中占有重要地位。(2)Ⅱ期临床试验：其对象为新药的适应证患者，多采用随机双盲法，病例数不少于100例，其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也为Ⅲ期临床试验的研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。(3)Ⅲ期临床试验：是治疗作用确定阶段，其病例数不少于300例。其目的是进一步验证药物对适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。一般采用随机双盲法对照试验。(4)V期临床实验：是新药上市后应用研究阶段。其目的是在广泛使用情况下考察药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用药物的利益与风险。2.上市后药物监察指上市后药物在临床使用过程中所出现的所有关于不良反应资料的搜集、分析和监督控制。此项工作与新药上市后的V期临床实验并不相同，但所得结果可相互参考和借鉴。3.治疗药物监测指运用现代分析方法定量分析患者血液或其他体液中的药物及其代谢产物浓度，探讨血药浓度与药物疗效和毒性之间的关系，确定药物有效浓度及毒性浓度之间的范围，根据药代动力学公式来计算最佳的治疗剂量，并做到用药个体化。第四节药理学的学习方法通过药理学的学习，应掌握药理学的基本概念、基本理论和基本内容，以及药物的分类和各类代表药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治；熟悉各类常用药物的药理作用特点、主要临床应用；了解各类相关药物的作用特点。学习药理学应注意：①药理学是一门综合性的学科，药理学与生理学、微生物学、生物化学、病理学等医学基础学科密切联系。因此，要注意加强基础医学学科理论知识的学习，以便加深对药物作用的理解和掌握。②药理学内容丰富，药物品种多，甚至一类药物多达数十种。应注意掌握代表药物，熟悉或了解同类药物或相关药物的特点，比较与代表药的异同。③新药不断涌现，疾病谱在不断发生变化，机体（包括病原体)与药物之间相互作用规律处于动态变化之中，人类对疾病或药物的认识处于一第一章绪论个逐渐深化的过程。学习这门课程，必须掌握药物效应动力学和药物代谢动力学基本原理，真正认识药物的本质和内涵。面对千变万化的客观世界，注意知识更新，应用选择性高、疗效好，不良反应少的药物，更好地为防病治病服务。目标检测一、最佳选择题（每题的备选项中，只有1个最佳答案）1.药理学是一门重要的医学基础课程，是因为它(“)A.具有桥梁科学的性质B.阐明药物作用机制C.改善药物质量，提高疗效D.可为指导临床合理用药提供理论基础E.可为开发新药提供实验资料和理论论据2.药物是（)A.能干扰细胞代谢活动的化学物质B.是具有滋补营养、保健康复作用的物质C.能改变细胞代谢的化学物质D.能影响或者查明机体组织器官生理、生化功能和病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质E.能影响机体生理功能的物质3.药理学（)A.是研究药物代谢动力学的学科B.是研究药物效应动力学的学科C.是与药物有关的生理学科D.是研究药物的学科E.研究药物与机体之间相互作用及作用机制的学科4.药物效应动力学（药效学）研究的内容是()A.药物的临床效果B.药物在体内的过程C.药物对机体的作用及作用规律D.影响药物疗效的因素E.药物的作用机制5.药动学研究的是(A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物的作用机制D.药物作用强度随时间、剂量变化的规律E.药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程及其规律6.新药临床评价的主要任务是()A.实行双盲给药B.选择病人C.合理应用药物D.对药物的安全性及有效性进行评价E.计算有关试验数据5药理学二、配伍选择题（每题备选项在前，试题在后。每组若干题。每组题均对应同一组备选项，每题只有一个正确答案。每个备选项可重复选用，也可不选用)】[7-10]A.药物B.药理学C.药效学D.药动学E.新药7.防治和诊断疾病的化学物质（)8.研究药物对机体作用及机制(9.研究药物的体内过程（)10.研究药物与机体的相互作用规律()三、多项选择题（每题的备选项中有2个或2个以上正确答案）》11.新药指的是()A.我国未生产过的药品B.已生产的药品改变剂型C.增加新的适应证的药物D.改成复方制剂E.已生产的药品进行剂量调整四、思考题解释下列概念：药物、药理学、药物效应动力学、药物代谢动力学(梁翠茵)》6···试读结束···...

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图书名称：《药理学精讲精练》【作者】董志主编【页数】254【出版社】北京/西安：世界图书出版公司,2018.12【ISBN号】978-7-5192-5198-7【价格】48.00【分类】药理学-医学院校-教学参考资料【参考文献】董志主编.药理学精讲精练.北京/西安：世界图书出版公司,2018.12.图书封面：图书目录：《药理学精讲精练》内容提要：紧扣教学大纲的要求，密切联系教学过程中的重点、难点。设置教学要点、重点难点剖析、同步综合练习，并附答案和解析。题型安排：以研究生入学考试、本科生专业考试的题型为标准，设计了选择题、填空题、名词解释、简答题、论述题、病案分析题等类型题目。强化实用性：为方便读者自学，对部分题目给出了ldquo解析rdquo，分析做题过程中的常见问题，帮助读者了解如何做，考查什么知识等，培养分析能力，建立正确的思维方法，提高解决实际问题的能力。重视信息性：为开拓读者视野，我们认真遴选了近年国内一些知名医学院校的研究生入学考试试题，希望对广大读者有所帮助。《药理学精讲精练》内容试读第1章药理学总论绪言药理学精讲精练第1章药理学总论mdah绪言【学/习/要/点】前一、学握1.药理学、药物、药物效应动力学的概念2.药物代谢动力学的概念。运热悉药理学的学科任务、研究方法。【应/试/考/题】一、选择题3.新药或可按新药申报的不包括().未曾在中国境内上市销售的药品、【A/型/题】B.已上市的，改变剂量C.已上市的，增加新的适应证1.常用的药理学实验方法不包括()D.已上市的，改变剂型A.整体与离体功能检测法E.已上市的，改变给药途径B.行为学实验方法4.药理学研究内容主要包括C.电生理学方法A.药物效应动力学D.影像学观察方法B.药物代谢动力学E.生物检定法C.药物的学科2.下列关于药物的描述，错误的是()D.药物与机体相互作用及作用规律A,可以改变或查明机体的生理功能及E.与药物有关的生理科学病理状态5.药物效应动力学研究内容包括()B.可用以预防疾病A.药物的临床疗效C.药物不同于毒物，不会产生毒性反应B.药物的作用机制D.可用以治疗疾病C.药物对机体的作用及作用机制E.可用以诊断疾病D.影响药物疗效的因素E.药物在体内的变化middot001middot药理学精讲精练6.药物代谢动力学研究内容包括(B.行为学实验方法A.药物防治疾病的作用原理C.电生理学方法B.药物在机体的影响下所发生的变化D.生物检定法及其规律E.生物化学与分子生物学方法C.药物与机体间相互作用的规律11.新药研究过程大致可分为D,以疾病为系统，研究各种疾病的药物治A.临床前研究疗，指导临床选药和用药等实际问题B.临床前人体实验E.药物对机体的作用及临床应用C.临床研究D.上市后药物监测【B/型/题】E.上市后不良反应监测(7~9题共用备选答案)二、名词解释A.《神农本草经》1.药理学(harmacology)B.《新修本草》2.药效学(harmacodyamic)C.《神农本草经集注》3.药动学(harmacokietic)D.《本草纲目》E.《本草纲目拾遗》三、填空题7.我国最早的有关药物的著作是(1.唐代的是我国第一部政8.我国第一部政府颁发的药典是(府颁发的药典，收载药物884种9.李时珍著的世界闻名的药典是(2.明朝李时珍著的是闻名世界的一部药物学巨著，收载药物1892种【X/型/题】是新药发展的黄金时代10.常用的药理学实验方法有四、简答题A.整体与离体功能检测法简述药理学的性质与任务。【参/考/答/案】一、选择题10.ABCDE11.ACD【A1.D2.C3.B4.D5.C1,D(所药理学实验方法是实验性的，6.B影像学为临床诊断学范畴。2.C【解析药物和毒物之间并无严格界限，【B型题任何药物剂量过大都可产生毒性反应。7.A8.B9.D3.折我国对新药的规定：①新药指middot002middot第1章药理学总论绪言药理学精讲精练未曾在中国境内外上市销售的药品；2.《本草纲目》②对已上市的药品改变剂型、用药途3.20世纪30年代到50年代径、增加新的适应证者，均不属于新药，但药品注册可按新药申请程序进行四、简答题申报。可理的生质与任务6.B[脚药物代谢动力学研究药物在机答药理学是研究药物与机体相互作用及体的影响下发生的变化及其规律。作用规律的学科。包括药物效应动力学，即研究药物对机体的作用及作用机制：药二、名词解释物代谢动力学，即研究药物在机体的影响1.是研究药物与机体（包括病原下所发生的变化及其规律体)之间相互作用及作用规律的学科。药理学的学科任务是：阐明药物的作用及2.研究药物对机体的作用及作用作用机制，为临床合理用药、发挥药物最机制佳疗效、防治不良反应提供理论依据：研3.研究药物在机体的影响下所发究开发新药，发现药物新用途：为其他生生的变化及其规律。包括药物的吸收命科学的研究提供重要的科学依据和研分布、代谢和排泄过程。究方法。三、填空题(董志)】1.《新修本草》middot003middot药理学精讲精练第2章药物代谢动力学【学/习/要/点】季报国1.首过消除（即首过效应、首过代谢）、药物与血浆蛋白结合、生物利用度(F)、肠肝循环的概念。2.一级消除动力学与零级消除动力学的消除特点3.消除半衰期(t2)的概念。热悉1.药物跨膜转运的主要方式（简单扩散等）2.K.、离子障、Hadero-Haelalch公式及其意义。3.药物的吸收途径。4.影响分布的因素、肝药酶的诱导和抑制、时-量曲线特点、稳态血药浓度(C。)的概念及意义【应/试/考/题】一、选择题2.普萘洛尔口服吸收良好，但仅有30%的药物进入体循环，说明该药()【A/型/题】A.吸收差B.首过代谢明显1.药物的体内过程是指C.分布快A.药物在靶细胞或组织中的浓度D.从体内消除快B.药物在血液中的浓度E.治疗指数低C.药物在肝脏中的生物转化和肾脏排出D.药物的吸收、分布、代谢和排泄3.下列关于药物吸收的说法，不正确的是E.药物进入血液循环与血浆蛋白结合，以及肝脏的生物转化和肾脏的再吸A.吸收是指药物从用药部位进入血液收与排泄循环的过程middot004.第2章药物代谢动力学药理学精讲精练B.肌内注射比皮下注射吸收速度快9.体液H值对药物跨膜转运的影响是由C.舌下给药因首过效应明显而使药物于其改变了药物的的吸收减少A.水溶性B.脂溶性D.舌下给药量比口服用药量小C.kD.解离度E.酸性药物在胃内易吸收E.溶解度4.药物与血浆蛋白结合10.下列关于易化扩散的描述，正确的是A.是永久性的B.对药物的主动转运有影响A.不耗能，逆浓度差，特异性高，有竞C.是可逆的争性抑制的主动转运D.加速药物在体内的分布B.不耗能，逆浓度差，特异性不高，有E.促进药物排泄竞争性抑制的主动转运5.药物吸收到达稳态血药浓度时意味着C.耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制的载体转运A.药物作用最强D.不耗能，顺浓度差，特异性高，有竞B.药物的消除过程已经开始争性抑制的载体转运C.药物的吸收过程已经开始E.转运速度无饱和限制的转运D.药物的吸收速度与消除速度达到11.对病情紧急的患者，应采用哪种给药平衡方式E.药物在体内的分布达到平衡A.口服给药B.肌内注射6.决定药物每天用药次数的主要因素是C.皮下注射D.静脉注射E.经A.作用强弱12.下列关于口服给药的描述，错误的是B.吸收快慢C.体内分布速度A.口服给药是最常用的给药途径D.体内转化速度B.多数药物口服方便有效，吸收较快E.体内消除速度C.口服给药不适宜首过效应强的药物7.药物的半衰期主要取决于下列哪个D.口服给药不适用于昏迷患者因素E.口服给药不适用于对胃刺激性大的药物A.用药时间13.下列给药途径可出现首过消除的是B.消除的速度C.给药的途径A.气雾吸入B.舌下含服D.药物的用量C.皮下注射D.口服给药E.直接作用或间接作用E.静脉注射8.下列最能代表药物安全性的参数是14.某弱酸性药人=8.4，当吸收入血后（血浆H=7.4).其解离度约为A.极量B.半数有效量A.10%B.40%C.半数致死量D.治疗指数C.50%D.60%E.生物利用度E.90%middot005药理学精讲精练15.下列关于血脑屏障的描述，正确的是B.首剂加倍C.每隔两个半衰期给一次剂量A.阻止水溶性药物进入脑组织D.增加给药次数B.使药物不易穿透，保护大脑E.每隔半个半衰期给一次剂量C.阻止脂溶性高的药物进入大脑22.与一级动力学转运特点描述不符的是D.阻止所有细菌进入大脑E.以上都不对A.消除速率与血药浓度成正比16.双香豆素与下列哪种药合用时应加大B.血药浓度与时间作图成一直线剂量C.半衰期恒定A.阿司匹林B.苯巴比妥D.是药物消除的主要类型C.氯露素D.去氧肾上腺素E.被动转运属于一级动力学E.毒毛花苷K23.主动转运的特点是17.机体对药物进行代谢（生物转化）的主A.由载体进行，消耗能量要器官是(B.由载体进行，不消耗能量A.心脏B.肺脏C.不消耗能量，无竞争性抑制C.肾脏D.肠壁D.消耗能量，无选择性E.肝脏E.无选择性，有竞争性抑制18.参与体内药物生物转化的主要酶是(24.药物的生物利用度是指A.胆碱乙酰化酶A药物能通过胃肠道进入肝门脉循环B.肝微粒体酶的量C.胆碱酯酶B.药物能吸收进入体循环的量D.单胺氧化酶C.药物能吸收进入体内达到作用点E.溶酶体酶的量19.临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗D.药物吸收进入体内的相对速度效，因为E.药物吸收进入体循环的相对量和A.在杀菌作用上有协同作用速度B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生【B/型/题】E.以上都不对20.药物肠肝循环影响了药物在体内的((25~27题共用备选答案)A.起效快慢A.血浆蛋白结合率B.代谢快慢B.血浆半衰期C.分布C.药理效应D.作用持续时间D.生物利用度E.与血浆蛋白结合E.稳态血药浓度21.能使血药浓度迅速达到稳态浓度的条25.给药间隔时间决定于件是26.给药剂量决定于A.每隔一个半衰期给一次剂量27.血中游离药物浓度决定于.006middotmiddotmiddotmiddot试读结束middotmiddotmiddot...

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