图书名称：《干细胞临床应用》【作者】陈继冰，穆峰，王雪莹编【页数】207【出版社】广州：中山大学出版社,2021.01【ISBN号】978-7-306-07009-8【价格】68.00【参考文献】陈继冰，穆峰，王雪莹编.干细胞临床应用.广州：中山大学出版社,2021.01.图书封面：干细胞临床应用》内容提要：干细胞是体内一群未充分分化、尚不成熟的细胞，在一定条件下具有再生各种细胞、组织、器官及发挥人体潜在功能的作用，是机体内所有细胞增殖和生长的源泉，对维持机体器官功能具有重要作用，被医学界称为“万用细胞”。本书面向从事预防医学和再生医学的研究者或爱好者，介绍动物实验方面的成果及近几年编写者的临床探索，分为五个部分：第一部分是干细胞简介。第二部分至第四部分是本书的主体，分别针对疾病治疗、整形美容和抗衰老总结了近10年来的研究进展，以疾病为导向，详细阐述干细胞的种类、方法及疗效评估。第五部分介绍干细胞家族的新成员-极小胚胎样干细胞。《干细胞临床应用》内容试读第一章干细胞概述。干细胞存在于胚胎发育阶段和成熟个体不同组织内，是一群具有自我更新和分化潜能的一类细胞，医学界将其称为“万用细胞”。。根据发育阶段、发育潜能和体内分布的不同，干细胞主要有3种分类方法。©人类胚胎干细胞研究涉及伦理问题，使其应用受到严重限制。成体干细胞可以从骨髓、血液或组织中分离获得。体外扩增技术日趋成熟，干细胞在疾病治疗、整形美容及抗衰老领域越来越受到青睐。第一节干细胞的分类根据干细胞所处的发育阶段，可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞是一种高度幼稚细胞，具有发育的全能性，能分化成所有组织和器官。胚胎干细胞的研究是一个颇具争议的领域：大多数科学家认为，胚胎干细胞有助于根治很多疑难杂症，是科学进步的表现：宗教人士和人类学家认为，胚胎是人尚未成形时的生命形式，进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎，挑战了生命的伦理和道德底线，可能引发物种非自然选择的变异，有严重的社会伦理问题。因此，关于胚胎干细胞的研究本书不做论述。成体干细胞存在于人体出生后的组织和器官中，具有一定成熟度和组织特异性，可分化成一种或几种特定的细胞。例如，造血干细胞可分化为白细胞或红细胞，间充质干细胞可分化为肌肉干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞等。其中，肌肉干细胞可分化为肌肉细胞，神经干细胞可分化为神经细胞。根据发育潜能，可将干细胞分为全能干细胞、多能干细胞和单能（专能)干细胞。全能干细胞具有分化为机体内全部组织和器官细胞的能力，如胚胎干细胞。多能干细胞具有分化出多种细胞的潜能，如极小胚胎样干细胞、造血干细胞和间充质干细胞。单能干细胞只能向一种或少数几种特1干细胞临床应用小◆定的细胞分化，如肌肉和神经干细胞。根据在体内的分布位置，干细胞可分为骨髓干细胞、组织器官干细胞及生育相关干细胞等。成人骨髓干细胞位于短骨、扁骨和不规则骨的骨髓腔内，临床最常见的获取部位是髂骨。组织器官干细胞位于皮肤、肌肉、脂肪、内脏、软骨等部位，临床最常见的获取部位是腹部和大腿内侧堆积的脂肪。生育相关干细胞来自脐带、脐带血、胎盘、羊膜和羊水等，临床治疗中最常用的是脐带和脐带血来源的干细胞。第二节各类干细胞的共同特点各类干细胞的共同特点如下。(1)可以在特定的环境中分化为特定细胞。例如，注射到乳腺中的脂肪干细胞可分化为乳腺腺泡细胞(2)干细胞具有归巢性。干细胞可向损伤组织器官游走。例如，间充质干细胞静脉注射后先分布全身，再向患病部位聚集，参与疾病治疗。(3)干细胞可分泌多种细胞因子，促进损伤组织的成体干细胞增殖、分化，进而修复受损组织。(4)具有促进血管再生的作用。例如，将骨髓间充质干细胞注射到阴茎可治疗阳痿，注射到糖尿病足可促进溃疡愈合。第三节干细胞的主要用途1.疾病治疗干细胞可分化成多种功能细胞，为许多难治性疾病提供新的治疗方法。例如，利用造血干细胞重建机体造血系统治疗白血病、再生障碍性贫血等血液疾病，利用间充质干细胞对神经系统疾病、糖尿病、生殖系统疾病等进行修复治疗。目前，临床应用是以移植干细胞作为治疗手段。该方面最成熟的是自体或异体骨髓间充质干细胞移植，其中，自体干细胞可以在损伤部位成熟、分化并补充受损的组织细胞：而异体干细胞只能在损伤部位存在一段时间，辅助自体干细胞发挥作用。2.整形美容随着生活水平的提高，人们对美的追求也越来越高，使用一些人工材2第一章干细胞概述◆+料填充物（如硅胶、假体、玻尿酸）的整形美容手术被大众所接受，但这类整形手术越来越多的并发症也出现在大众视野。2001年，科学家首次从脂肪组织中分离而获得脂肪干细胞。脂肪干细胞是多能干细胞，在一定条件下可分化成多种细胞、分泌生长因子，抑制皮肤胶原分解，促进血管生成，因此，越来越被整形医生所关注。从人体外周血分离出的极小胚胎样干细胞的问世更是为美容进入细胞时代打开一扇大门。采用自身干细胞进行整形美容治疗，可减少严重的排异反应或超敏反应的发生，安全性较高，有广阔的发展前景。3.抗衰老人体衰老的根本原因是细胞的衰老。利用干细胞具有的多向分化力和修复力，对衰老的细胞进行修复，重建损伤和衰老的组织器官，可达到延缓衰老的目的。对于生理性衰老，临床最常用的是定期输注脐带间充质干细胞来补充替换衰老细胞。而对于病理性衰老，可以参考疾病治疗的思路进行处理。第四节成体干细胞的来源近10年的科学文献中，常用于慢性疾病治疗和美容、抗衰老的成体干细胞主要有7种类型，也可以将它们称为7种方法（图1-1）。成体干细胞分别来自自体的骨髓、脂肪及来自异体的脐带。有的治疗方法是采用单一成分，有的是采用混合成分。治疗白血病和骨髓瘤等的异体脐血干细胞移植不在本书的讨论之列。骨干细胞、粒细胞淋巴细胞淋巴细胞分离液注射集落刺激因子单细胞采集血液骨精单个骨髓干细胞，单核细胞、血液于细胞、粒细胞、核细胞淋巴细胞单核细胞、红细胞、淋巴细胞脂防贴壁培养剪碎带贴壁培养流式细胞仪用流式细胞仪分离流式细胞仪壁培养打扩增骨髓间充质干细胞造血干细胞造血干细胞骨防干脂肪间充质细胞间充质干细胞干细胞脐带间充质干细胞极小胚胎样干细胞图1-1临床治疗中常用的成体干细胞来源3干细胞临床应用+◆分离、获取干细胞的主要方法如下。(1)借助淋巴细胞分离液分层。淋巴细胞分离液是一种专门用于体外分离淋巴血细胞的试剂，密度大于淋巴细胞和血浆，小于粒细胞和红细胞。将骨髓和淋巴细胞分离液以1：1的比例加在一起后离心，可以将骨髓成分分为3层。血浆和淋巴细胞在上层，红细胞、粒细胞在下层。直接抽取淋巴细胞层即可获得骨髓单个核细胞。(2)注射集落刺激因子。集落刺激因子是一类功能很强的骨髓造血细胞增殖因子，最常用的是粒细胞集落刺激因子（graulocytecoloytimulatigfactor,G-CSF)。G-CSF可激活骨髓中的造血干细胞，快速分化、产生大量粒细胞，连同造血干细胞一起离开骨髓进入血液。从血液中获取造血干细胞，可以避免骨髓吸取，创伤小(3)借助流式细胞仪分离。流式细胞仪是一种可以从复杂的细胞群体中分离特定细胞种类的装置。分离前向细胞群体中加入能识别特定细胞标志的、携带荧光信号的单克隆抗体，抗体结合目的细胞后，以单细胞方式流过电场。激光器激发抗体的荧光产生电荷，使细胞在电场中流向正极或负极并聚成一堆，可以很简便地进行收集。例如，骨髓间充质干细胞的识别标志是CD34~、CD45、CD44+、CD90+、CD105+,骨髓干细胞和造血干细胞的识别标志均是CD34·。(4)细胞贴壁培养。各种间充质干细胞均为贴壁依赖性细胞，在培养时会下沉到培养液底部，贴附于培养瓶下壁。细胞一经贴壁就迅速铺展，然后开始有丝分裂，并很快进入对数生长期。一般数天后就铺满培养瓶内表面，并形成致密的单细胞层，细胞长满培养瓶底部后应分瓶培养。(5)采集外周血单个核细胞。通过血细胞分离机对全血进行处理，根据不同血液成分的密度、黏度等从全血中分离出单个核细胞，将血浆重新输回体内。通常每次采集可获得约10亿个细胞，损失血量约为50mL。(6)抽取脂肪。在局部麻醉和全身镇静下，通过吸脂术在腹部或大腿内侧机械破坏脂肪组织。用空心钝头插管连接注射器获取80~100mL脂肪组织，作为分离、培养脂肪干细胞的原料。(7)对脐带组织进行初步分离。将脐带储存在无菌盐水中，并在分娩后6内进行处理。去除血管后，用手术刀刮除华通胶层（从黏膜下层到血管周围区域的黏液组织连续体)，将其切成小片，在培养瓶中过夜培养，贴壁细胞中含有大量脐带间充质干细胞。4第一章干细胞概述◇◆第五节成体干细胞临床治疗途径1.静脉注射静脉注射是最常见的方式（图1-2）。该治疗途径操作简便，损伤小，在医院门诊有护士资格者即可操作；缺点是干细胞到达靶器官的路途漫长，沿途有轻度损伤或慢性炎症的组织均会截留干细胞而影响干细胞的参与修复，特别是干细胞通过肺部浓密的毛细血管网后数量会有较大损失，但可通过多次输注弥补其数量的不足。手部注射肺动脉肺静脉主动脉-肺静脉上腔静脉左心房右心房左心室右心室下腔静脉胃肝脾肠脚图1-2静脉注射后干细胞流向5干细胞临床应用干细胞经上腔静脉进人右心，接着经肺循环后回到左心，再流向全身脏器，走了一条漫长曲折的旅程。图1-2中，心脏中和血管边的箭头代表干细胞随血液流动的方向。2.血管介入治疗血管介人治疗是通过动脉血管插管将干细胞直接注入损伤脏器（图13)。该方法利用脏器内部的血管树，将干细胞均匀地分布在脏器中。该方法精准直接，细胞用量少，起效快，效果更强更持久。但该方法需要有介入治疗资质的医生操作，对治疗设备要求也较高，常需要应用数字减影血管造影仪。由于血管介入操作属于有创治疗，治疗后，患者需要静卧4~6h,大腿根部穿刺点需要压迫包扎并缚以沙袋以避免皮下出血。损伤部位动脉导管肝动脉尽穿刺注射点图1-3干细胞动脉注射注射器代表吸入干细胞溶液的推送装置。3.局部注射局部注射是从身体外部穿刺皮肤、肌肉或骨骼而将干细胞直接注入需要治疗的部位。该治疗途径将干细胞密集地注射到受损伤部位，使干细胞在局部微环境下分化为器官功能细胞及血管、神经细胞，从而促进局部细胞再生，达到局部治疗的目的。在蛛网膜下腔注射干细胞，在损伤性关节炎患者的关节腔内注入干细胞，以及在阳痿患者的阴茎注射干细胞，均属于局部注射治疗的案例。该操作会造成局部机械性损伤，需要有专科治疗6···试读结束···...
2022-08-27
