图书名称：《肿瘤基础理论与现代化外科治疗》【作者】常源著【页数】192【出版社】长春：吉林科学技术出版社,2019.05【ISBN号】978-7-5578-3811-9【价格】45.50【分类】肿瘤学-外科学【参考文献】常源著.肿瘤基础理论与现代化外科治疗.长春：吉林科学技术出版社,2019.05.图书封面：图书目录：《肿瘤基础理论与现代化外科治疗》内容提要：《肿瘤基础理论与现代化外科治疗》内容涵盖了常见肿瘤疾病的外科治疗，且注重基础理论与临床实践相结合，传统经验与现代研究相结合，内容丰富，篇幅合理，专业度高，实用性强。《肿瘤基础理论与现代化外科治疗》内容试读第一章耳鼻喉部常见肿瘤第一章耳鼻喉部常见肿瘤第一节外耳道肿瘤一、外耳良性肿瘤(一)外耳道乳头状瘤1.临床表现外耳道乳头状瘤好发于20~25岁男性。外耳道炎症、反复挖耳等造成的乳头状瘤病毒感染。早期症状为挖耳时易出血；当肿瘤充满外耳道时耳内发痒、阻塞感或听力减退。外耳道有多发或单发、带蒂或无蒂、大小不等、棕褐色、桑葚样实质肿物，触之较硬。2.治疗(1)激光治疗：在局部麻醉下用YAG激光气化肿瘤。(2)冷冻治疗：液氮冷冻具有切除肿瘤创伤小的优点。(3)手术治疗：切除的范围应包括肿瘤边缘正常皮肤1mm以上，切除肿瘤所在部位的骨膜，可以防止肿瘤的复发。(二)耳郭和外耳道血管瘤1.临床表现主要位于耳郭，少见于外耳道。(1)毛细血管瘤：系毛细血管网组成，扁平，色如红葡萄酒，或似蜘蛛痣状，皮温高。(2)海绵状血管瘤：是含血内皮腔隆起肿物，毛细血管排列紊乱，又名草莓瘤，表面呈结节状，微红或紫红色，有搏动。(3)蔓状血管瘤：使耳郭变形增大，局部温度高，有搏动，可延及2肿瘤基础理论与现代化外科治疗头皮。2.治疗(1)非手术治疗：冷冻、放射、激光、局部注射硬化剂（如5%鱼肝油酸钠、平阳霉素等)。(2)手术治疗：对于局限性的血管瘤，局部切除并植皮。对有动静脉瘘的血管瘤，先将瘤体外围作环形缝扎，阻断血供，同时分段环形缝扎，分区切除。(三)耳郭和外耳道囊肿位于耳郭者多见。1.临床表现(1)皮脂腺囊肿：最常见，好发在耳垂背面、乳突上表皮或耳道软骨后下方。囊肿内衬上皮，为柔软、张力不大的肿物。(2)耳前囊肿（或瘘管）：属先天性，表现为耳轮前方皮肤的瘘口。瘘口内有分支管道循入耳轮和耳屏之间的皮下。管道常呈囊性扩大，易感染。(3)腮裂囊肿：与耳前囊肿的鉴别主要是除了耳轮脚前有瘘口外，常常在外耳道、耳后、颈部有第二瘘口，瘘口阻塞也可出现囊性变。2.治疗原则感染期抗感染治疗，控制感染后手术切除。(四)耵聍腺瘤1.临床表现耵聍腺瘤好发于外耳道软骨部后下部的耵聍腺分布区，常见的为腺瘤和混合瘤。耵聍腺瘤发病缓慢，肿瘤较大时阻塞外耳道，可引起听力障碍。耳部检查见外耳道后下方局限性的隆起，为黄豆大小，表面皮肤正常，无压痛，质韧。X线检查外耳道骨质无破坏。2.治疗易恶变，应做手术彻底摘除。切除范围包括肿瘤周边至少0.5cm,切除肿瘤区的骨膜，并予植皮。第一章耳鼻喉部常见肿瘤二、外耳道恶性肿瘤外耳道恶性肿瘤以低度恶性的腺样囊性癌常见，腺癌和恶性耵聍腺瘤均少见。在此着重介绍外耳道耵聍腺来源的恶性肿瘤。1.临床表现反复挖耳等刺激情况下，耵聍腺瘤容易恶变。耵聍腺癌的主要临床表现是无痛性外耳道少量出血或者挖耳易出血。有时耳部有疼痛。外耳道肿块呈肉芽形，红色，由于肿块突破皮肤，表面粗糙不平。耵聍腺癌突破外耳道软骨部侵犯到腮腺，引起耳垂周围腮腺区肿块；有时向前侵犯到题颌关节，出现张口困难。影像学检查：CT可显示外耳道或者乳突部的骨性损害，MRI可显示肿块向腮腺侵犯。该病特点是发病缓慢，经常在发病数年后才有症状。无论是手术还是放射治疗，均容易复发，其复发率达到40%~70%，有报道同一患者复发多达12次。2.治疗手术切除为主，辅以放疗。肿瘤侵犯腮腺较大者，应作腮腺浅叶或者全腮腺切除，术中应保护面神经。术后放疗可以减少肿瘤的复发率。第二节中耳癌中耳癌占全身癌的0.06%，占耳部肿瘤的1.5%。中耳癌以鳞状上皮癌最多见，40一60岁为好发年龄。发病率男女间无显著差别。一、病因80%的中耳癌患者有慢性化脓性中耳炎病史，中耳炎的病程一般在10年以上，故认为其发生可能与炎症有关。中耳乳头状瘤亦可发生癌变。外耳道癌可以侵犯至中耳乳突腔，临床上常常无法分辨原发部位。肿瘤基础理论与现代化外科治疗二、临床表规1.耳道无痛性出血外耳道自发性出血或挖耳后耳道出血；慢性化脓性中耳炎有血性分泌物时，应考虑中耳癌的可能性。2.耳部疼痛早期无明显疼痛。病情重者可出现明显耳痛，以夜间疼痛为主，表现为耳部的刺痛或者跳痛，可向耳后及咽部放射。3.同侧周围性面瘫肿瘤侵犯面神经可出现周围性面瘫。4.听力障碍多数患者表现为传导性耳聋。5.张口困难晚期中耳癌侵犯到题颌关节或翼肌，造成张口困难。6.眩晕内耳受到侵犯时可出现眩晕。7.其他脑神经受累症状除第V、I脑神经易受累外，第Ⅵ、Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ脑神经也可受累出现相应症状。8.外耳道或者中耳腔新生物多有鼓膜穿孔，通过穿孔可见中耳腔红色肉芽，触之易出血。当肿瘤破坏骨性外耳道，在耳道内也可以看到肉芽组织，红色，质软、脆，易出血。三、诊断1.影像学检查(1)CT:表现为中耳腔或乳突有不规则的软组织病灶，中耳乳突有不规则的大面积的骨质破坏，边缘不齐。尤其当中耳炎伴外耳道骨壁的破坏，形成外耳道软组织肿块，要高度怀疑中耳癌。(2)MRI:中耳癌的组织含水量与脑组织相仿，其信号与脑组织近似。2.病理检查中耳腔肉芽或者外耳道肉芽摘除后做病理检查可以明确诊断。取材时尽量不要牵拉中耳腔肉芽，防止误伤面神经。第一章耳鼻喉部常见肿瘤5四、临床分期国际抗癌协会(UICC)对于中耳癌并无明确的分期标准。目前临床采用的是Stell等制定的初步方案。T,:肿瘤局限于中耳乳突腔，无骨质破坏。T2:肿瘤破坏中耳乳突腔骨质，出现面神经管破坏，但病变未超出颞骨范围。T3:肿瘤突破颞骨范围，侵犯周围结构，如硬脑膜、腮膜、颞颌关节等。Tx:无法进行分期。五、治疗原则中耳乳突癌起病隐袭，早期治疗效果较好，早期患者多采用先手术后放疗，对晚期患者则采用先放疗缩小病灶，再进行手术切除等综合治疗。1.手术治疗(1)乳突切除术。适用于病灶局限在中耳腔或乳突腔，无面神经管、内耳、题骨外侵犯。(2)颗骨次全切除术。肿瘤累及中耳和乳突诸壁。切除岩部颈内动脉外侧部分。(3)题骨全切除术。颞骨次全切除术加上颈内动脉切除。2放射治疗由于中耳肿瘤被颞骨包裹，放疗难以彻底根治，因此手术加放疗可以明显提高疗效。对肿瘤侵犯到颈动脉管，无法清除时，可考虑先行放疗，缩小肿瘤范围，再行手术治疗。3.化学治疗仅作为手术和放射治疗的辅助方法，对于无手术指征的晚期病例具有缓解症状的作用。6肿瘤基础理论与现代化外科治疗第三节鼻腔和鼻窦肿瘤一、鼻腔和鼻窦良性肿瘤(一)定义鼻腔和鼻窦良性肿瘤主要好发于鼻腔内，其次是鼻窦，外鼻则较少。通常按组织来源进行分类：①上皮组织肿瘤包括乳头状瘤、腺瘤；②结缔组织肿瘤包括骨瘤、血管瘤、纤维瘤、软骨瘤、脑膜瘤、骨纤维异常增殖症等。(二)内翻性乳头状瘤1.诊断要，点内翻性乳头状瘤：50~60岁男性多见，单侧持续性鼻塞，进行性加重，可伴血涕或反复鼻出血，常同时伴鼻息肉、鼻窦炎，部分病例有多次鼻息肉手术史。外观粉红色，息肉样或分叶状，触之易出血。肿瘤有明显局部侵袭性特点，易复发，7%发生恶变。根据症状、体征以及反复、多部位活检，一般可做出诊断。2.治疗此瘤对发射线不敏感，主要以手术治疗为主。手术需彻底，否则容易复发。对其基底及浸润组织周围的正常组织应切除足够的安全边界。有下列情况者应考虑恶变可能：①全部切除后迅速复发；②较快进犯邻近组织；③反复鼻出血；④头面部疼痛示有骨及神经受累。(三)骨瘤1.诊断要点骨瘤多见于青年男性，额窦最多见，其次是筛窦。病因不明。小的骨瘤多无症状，常在X线摄片检查中发现，大的额窦骨瘤可引起鼻面部畸形，疼痛、感觉异常，也可侵人鼻腔或眼眶，甚至颅内。鼻窦骨瘤表现为鼻窦内圆形或卵圆形骨高密度肿物影。2.治疗对成人较小骨瘤而无临床症状，不需急于手术，可定期观察。肿瘤大，引起颜面变形或症状明显者，可行肿瘤摘除术。···试读结束···...

2022-10-11 吉林科学技术出版社官网 吉林科学技术出版社的医学书

图书名称：《禽病免疫原理与疫苗应用》【作者】叶岐山等编著【丛书名】现代养殖技术系列【页数】127【出版社】合肥：安徽科学技术出版社,1999.09【ISBN号】7-5337-1861-5【价格】9.00【分类】家畜-免疫学【参考文献】叶岐山等编著.禽病免疫原理与疫苗应用.合肥：安徽科学技术出版社,1999.09.图书目录：《禽病免疫原理与疫苗应用》内容提要：《禽病免疫原理与疫苗应用》内容试读家禽免疫学基础知识一、免疫的概念“免疫”一词，在习惯语言中可指免疫力、免疫功能或免疫接种，其具体含义各有所不同。(一）免疫力传染病古代称为瘟疫。很早以前人们就注意到，瘟疫患者康复之后，对该病即有抵抗力，在一定时期内可免于再患，于是称这种现象为“免疫”；若指对该病的抵抗力而言，则称为“免疫力”。(二)免疫功能现代免疫学认为，免疫是动物机体识别并清除抗原性异物的一种生理功能。抗原性异物主要指病毒、细菌等病原微生物，后面将具体叙述。免疫作为一种生理功能有三方面作用：1.抗感染作用当某种病毒、细菌等微生物侵入动物机体时，机体免疫系统可立即识别出它们不是自身物质而是外来异物，并为清除这些异物而作出一系列反应。这种反应简而言之是体内产生两类物质，一类称为特异抗体，可与该微生物结合，使其失去活性：另一类是效应细胞（致敏淋巴细胞），可对该微生物进行吞噬与杀伤。特异抗体与效应细胞共同将入侵的微生物消灭之后，仍继续存在一段时期，使机体对该微生物继续保持抵抗力，这就是传染病康复者的免疫力。2.自身稳定作用动物体内某些细胞衰老或损伤，免疫系统即不再将其视为自身物质，而作为异物予以清除，以保持健康。3.免疫监视作用动物体内常有一些细胞发生变异，这些变异1细胞会无限增殖，形成肿瘤。免疫系统发现变异细胞即作为异物予以杀伤、清除。(三)免疫接种是指接种疫苗，习惯上往往简称免疫。例如我们说：“对雏鸡可以在16~18日龄进行法氏囊炎的首次免疫”这句话里免疫二字就是指接种疫苗。二、免疫力的分类上述传染病康复者的免疫力，只是免疫力的一种类型。家禽的免疫力按其来源以及有无针对性，分为两大类：“非特异免疫力”与“特异免疫力”。(一）非特异免疫力又称“先天性免疫力”，是天生就具有的抗病能力，主要包括皮肤与粘膜阻止微生物入侵的屏障作用、血液中白细胞对微生物的吞噬作用、体液中许多成分的抗感染作用等。这类免疫力的特点是抵抗所有各种致病微生物，而不是专门针对某一种微生物。“非特异”就是没有针对性的意思。此外，“物种免疫”也属于先天性免疫力，例如鸡不会感染猪瘟。(二)特异免疫力又叫“获得性免疫力”，是出生以后获得的。这类免疫力有针对性，例如鸡被注射了马立克氏病疫苗，就获得了对该病的免疫力，该免疫力对其他传染病是无效的。“特异”就是专门针对某一种传染病的意思。家禽的特异免疫力可以在自己体内产生（自动免疫），也可以从体外输入（被动免疫）。1.体内产生即免疫系统在外来抗原的刺激下产生特异抗体与效应细胞。凡病毒、细菌等有致病性的微生物都是抗原，疫苗也是抗原，所以家禽感染某种微生物或被接种某种疫苗，都能产生特异免2疫细胞均由它分化而生成。此外，骨髓本身也是多能干细胞分化为某些免疫细胞的场所。T细胞胸腺B法氏囊多能干细胞B细胞由(的庭自)尘高内州其他免疫细胞巨噬细胞图1骨髓产生的多能干细胞分化演变示意图2.法氏囊是禽类特有的免疫器官，位于泄殖腔（直肠末端）上方，鸡的呈梨形（图2），鸭的呈筒形。囊内壁有许多皱褶，囊腔基底上皮细胞丛囊腔法氏囊头由，髓质囊管雏鸡泄殖腔皮质浆细胞大淋巴细胞淋巴细胞图2鸡法氏囊的解剖位置与结构(右为一个皱褶的横切面)4部有一很细的短管与泄殖腔相通。鸡的法氏囊在3周龄约有豌豆大，4月龄达最大，约有小葡萄大；鸭的法氏囊在3月龄达最大，约如铅笔粗，2厘米长。家禽性成熟后，法氏囊逐渐退化。由骨髓提供的多能干细胞在法氏囊分化成熟为B淋巴细胞，简称B细胞，它们大部分转移到脾脏等二级免疫器官储存。B细胞受到病毒、细菌等抗原的刺激，即作出一系列免疫应答【注】，最后生成特异抗体。法氏囊的主要功用在于产生B细胞，抗体则大部分在二级免疫器官生成，仅有少部分在法氏囊生成。3.胸腺位于颈部两侧皮下，鸡每侧7叶（图3），鸭每侧5叶，各叶约如小扁豆，连成链状，肉红色或微黄。家禽性成熟后，胸腺退化，仅留残迹。来自骨髓的多能干细胞在胸腺分化成熟为T淋巴细胞，简称T细胞，其中大部分也是转移到脾脏等二级免疫器官储存。当某种抗原进入机体时，一般来说T细胞与B细胞同时作出免疫应答，B细胞应答产物是特异抗体，T细胞应答产物是效应细胞，两者相辅相成，共同消灭抗原。由于T细胞大部分在脾脏等二级免疫器官储存，效应细胞也就主要在二级免疫器官生成。4.脾脏位于腺胃右上方，成年家禽的脾脏约有白果大，呈棕红色，鸡的近于球形，鸭的略呈立体三角形。脾脏内有来自法氏囊的B细胞和来自胸腺的T细胞，是免疫应答的重要场所，也是产生抗体和效应细胞的重要场所。5.淋巴组织.肉眼明显可见的只有盲肠扁桃体，此外许多器官的粘膜层均有弥散性淋巴组织，眼部的哈德氏腺淋巴组织最为丰富。盲肠扁桃体位于盲肠起始端粘膜下层，两侧各一个，从肠外可见该部稍膨大，剪开肠壁可见它比麦粒大些，表面呈鱼子状，正常为黄【注】免疫反应有两种：一种是机体免疫系统对抗原刺激的反应（产生抗体等物质)；一种是抗体与相应抗原的结合反应（双方同时失去活动性）。为了在语言上区别这两种反应，对前者，即免疫系统对抗原刺激的反应，称为“免疫应答”。5白色。盲肠扁桃体是免疫应答的较重要场所，主要在消化道起局部免疫作用。8长大，为胸腺嗉囊来内组心脏干山，要重的图3一1小公鸡左侧胸腺哈德氏腺又称副泪腺，在眼眶内眼球下方，呈带状，肉红色。它是眼球的辅助器官，是眼的一部分，本身不属于免疫器官，但其中弥散性淋巴组织特别丰富，免疫应答水平较高，在颜面部和上呼吸道起局部免疫作用。在呼吸、消化等器官的粘膜层，都广泛分布弥散性淋巴组织，它们与粘膜融合，肉眼看不到，其免疫应答产物具有局部免疫作用，是机体重要的防御屏障。6···试读结束···...

2022-10-06 免疫学主编 免疫编辑理论

图书名称：《新疫苗问答儿童免疫制剂知识问题》【作者】吴树岭等主编【页数】160【出版社】哈尔滨：哈尔滨出版社,2001【ISBN号】7-80639-607-1【价格】10.00【分类】儿童(学科:预防接种学科:疫苗学科:基本知识)儿童预防接种疫苗【参考文献】吴树岭等主编.新疫苗问答儿童免疫制剂知识问题.哈尔滨：哈尔滨出版社,2001.图书目录：《新疫苗问答儿童免疫制剂知识问题》内容提要：本书内容包括：新疫苗知识概说，风疹疫苗简介，麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗知识、流行性感冒疫苗知识、肝炎疫苗知识等。《新疫苗问答儿童免疫制剂知识问题》内容试读.!9909999999d9w9099999939d9999d3933w38新疫苗知识概说新疫苗如识概说8:招%形%时w:④蜀你知道中国免疫预防事业的三个阶段吗？第一阶段：从20世纪50年代到1978年是我国免疫预防事业逐步得到发展阶段。建国初期由于人群免疫预防工作基本没开展，四种常规免疫针对疾病每年发病总数超过1000万。50年代，全国多次开展秋季普种牛痘运动，部分城市开展卡介苗、白喉类毒素预防接种活动。0年代我国又陆续研制成功一些常用的儿童疫苗如：麻疹和百白破制剂的接种。70年代开始了破伤风类毒素的免疫接种。第二阶段：1978年以后正式实施计划免疫，是我国计划免疫全面发展阶段。1988年实现以省为单位普及儿童免疫目标，1990年实现县级、1995年实现了乡级四种疫苗免疫接种率达到85%目标。1990年代则以消灭“脊灰”和消除新生儿破伤风为重点普及儿童免疫服务。第三阶段，近些年随着计划免疫工作的范围，不仅仅限于四苗六病，一些以按苗接种为主要预防手段的疾病将逐步纳入国家免疫规范管理。标志着我国免疫预防事业开始进入第三阶段。免疫工作进一步新携葛闾意⑤科学化、规范化、标准化，以保证人人享有高质量免疫预防服务。?计划免疫的基本概念是什么？计划免疫是根据疫情监测和人群免疫的状况分析，按照规定的免疫程序，有计划地利用生物制品对人群进行的预防接种。它以提高人群的免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病为目的。目前我国纳入计刻免疫管理，实施接种的疫苗有：脊髓灰质炎减毒性疫苗(OPV)、麻疹减毒活疫苗(MV)、白百破三联混合制剂(DPT)和白破二联疫苗(DT)、卡介苗(BCG)、乙肝疫苗、用以预防脊髓灰质炎、麻疹、百日咳、白喉、破伤风、结核病及乙型肝炎。冠预防接种的目的是什么？预防接种的目的是通过接种自动或被动免疫制剂，使个体或群体产生自动或被动免疫力、保护个体···试读结束···...

2022-10-06

图书名称：《麻疹疫苗强化免疫活动实用手册》【作者】梁晓峰，罗会明编著【页数】88【出版社】北京：中国中医药出版社,2010.09【ISBN号】978-7-5132-0082-0【价格】12.00【分类】麻疹-疫苗-手册【参考文献】梁晓峰，罗会明编著.麻疹疫苗强化免疫活动实用手册.北京：中国中医药出版社,2010.09.图书封面：图书目录：《麻疹疫苗强化免疫活动实用手册》内容提要：本书是中国疾病预防控制中心为指导各地消除麻疹强化免疫活动的顺利开展，规范麻疹疫苗强化免疫活动现场工作技术要求，组织专家编写的麻疹疫苗强化免疫活动的工作手册，供各级疾病控制机构在实施强化免疫活动时参考。《麻疹疫苗强化免疫活动实用手册》内容试读第一章目的、指标与实施原则第一章目的、指标与实施原则一、目的●●麻疹疫苗强化免疫是为了在短时间内消除目标人群中的麻疹疫苗免疫空白，迅速提高人群免疫力，形成免疫屏障，阻断麻疹病毒传播，进而达到控制乃至消除麻疹的目标。通过强化免疫，不仅使目标人群的麻疹发病得到有效控制，而且通过减少传染源，使非目标人群和全人群麻疹发病死亡也大大减少。所谓强化免疫，是无论目标人群既往有无接种史或患病史，都要使其得到“再次”免疫接种的机会，是相对于常规接种的免疫实践活动。其目的在于一是查漏补种，给既往漏种者提供一次补种机会；二是对少数虽接种了麻疹疫苗但因个体差异等原因没有产生免疫力的儿童再次接种，从而尽可能减少易感儿童数量，避免个体感染、传播风险。这种不论目标人群既往接种史或患病史的策略非选择性预防接种策略的好处包括：在社会动员和交流信息活动中比较简单，更容易计算目标人口数，使疫苗管理和接种率监测工作比较简单，并且使接种点的操作程序明确而高效。这是一种更有效且更具成本效益的策略，更有助于提高人群免疫力。二、工作指标●●●●●●●●●●●以县为单位，目标儿童麻疹疫苗强化免疫接种率≥95%,分年龄组强化免疫接种率≥95%。三、实施原则00000000000政府领导，全社会参与；科学计划，充分准备；合理确麻疹疫苗强化免疫活动实用手册定目标人群；重点关注薄弱地区人群；同步，短时间完成：全程督导，科学评估。(一)政府领导，部门配合，全社会参与《传染病防治法》明确了“各级政府领导传染病防治工作”。《疫苗流通和预防接种管理条例》第三十一条规定：“需要在省、自治区、直辖市行政区域全部范围内进行群体性预防接种的，应当由省、自治区、直辖市人民政府卫生主管部门报经本级人民政府决定，并向国务院卫生主管部门备案。需要在全国范围或者跨省、自治区、直辖市范围内进行群体性预防接种的，应当由国务院卫生主管部门决定。作出批准决定的人民政府或者国务院卫生主管部门应当组织有关部门做好人员培训、宣传教育、物资调用等工作。”因此，全省范围内的强化免疫，应由省人民政府决定，全国范围的强化免疫则由卫生部决定实施，并领导强化免疫活动。由于强化免疫涉及范围广、需要在短时间内完成大量的接种任务，必须在政府的领导下，各相关部门各负其责，全社会参与，共同做好相关工作，达到强化免疫预期目标。充分的社会动员、风险沟通至关重要。(二)充分准备，规范实施强化免疫活动、工作任务确定后，各级、各相关部门都应制订适合实际的详细实施计划，拟定每项活动的时间表和实现该项活动的需求、目前的条件、存在的差距和解决的方案，保证各项活动有序进行。在强化免疫活动期间，要严格按照《麻疹疫苗强化免疫活动方案》、《预防接种工作规范》、《疫苗流通和预防接种管理条例》的相关规定执行，确保规范操作的同时应加强凝似预防接种异常反应的监测和处置。(三)合理确定目标人群根据当地麻疹流行病学特征及既往所采取的控制策略第一章目的、指标与实施原则3(免疫预防人群)、措施实施效果科学确定麻疹疫苗强化免疫的目标人群。初始强化免疫需综合考虑年龄别发病率、各年度实际接种率、工作能力和经费因素等，在一定范围、短时间内对高发人群开展群体性接种，一般至少应覆盖8月龄~14岁人群。后续强化免疫在覆盖上次强化免疫后出生人群的基础上，根据本地人口流动情况、上次强化免疫各年龄组接种率评估情况，以及强化免疫后各年龄组发病率变化情况等，可适当扩大目标人群。必要时，可针对高发的成年人群实施强化免疫。(四)统一组织，重点关注薄弱地区、高危人群强化免疫最重要的目标人群应是既往未接种的人群。在实施接种之前，应组织对目标人群进行摸底登记、同时起到面对面沟通宣传作用。在摸底、督导、考核评估各阶段要重点关注城乡结合部、城镇等流动人口较多地区、移民区、少数民族聚居区、交通不便的偏远贫困地区等常规免疫中麻疹疫苗接种难以覆盖的地区和人群。(五)同步，短时间完成强化免疫的目的是在较大地域范围内，通过一次性的集中接种迅速提高人群免疫力，以阻断麻疹病毒的传播。由于目前我国人口流动较为频繁，各地区不同时间开展强化免疫往往造成流动人群不易得到接种，不利于提高人群免疫力。在疫苗供应不足的情况下，至少应以省为单位，或相邻省份联合同一时间开展现场接种工作。在疫苗供应等条件允许的情况下，优先考虑全国范围统一时间进行。全国范围同步进行，有利于增加流动儿童接种机会、尽量减少未接种人群，也有利于强化免疫活动的宣传动员、组织实施。为保证麻疹疫苗强化免疫的效果，目标人群的现场接种工作原则上应在1周内完成，特殊地区可延长至10天。如时间4麻疹疫苗强化免疫活动实用手册太长，一方面削弱了强化免疫在短时间内提高人群免疫力的作用，同时也会导致接种等工作人员疲劳、厌战，更容易产生“夹生饭”效应。所以开展强化免疫，应集中精力，充分利用多方资源，力争短时间完成。(六)全程督导，科学评估强化免疫活动涉及范围广，需要每个环节落实到位。督导能起到关键作用。各级卫生等相关部门应在准备阶段、实施阶段和总结评估阶段分别组织对下一级麻疹疫苗强化免疫活动开展情况进行督导，以确保强化免疫各项措施的落实，保证强化免疫质量。第二章组织与准备5第二章组织与准备一、成立组织机构，明确职责0000000000000000000000000●●●●●×●●●●(一)成立临时小组为保证麻疹疫苗强化免疫的顺利实施和高质量完成，各地需要成立相应的组织机构。1.麻疹疫苗强化免疫领导小组各级政府要充分认识实施麻疹疫苗强化免疫活动的重要性，成立以各地政府主管领导为组长，由卫生、财政、教育、公安、药监、文化/广电等部门和社团组织参加的麻疹疫苗强化免疫领导小组。领导小组要切实履行职责，加强麻示例A省麻疹疫苗强化免疫领导小组组长XXXA省副省长0副组长：XXXA省卫生厅厅长XXXA省卫生厅副厅长XXXA省教育厅副厅长0成员：XXXA省广播电视局副局长XXXA省财政厅副厅长XXXA省药品食品监督管理局副局长XXXA省公安厅副厅长XXXA省妇联副会长XXXA省残联副会长XXXA省卫生厅疾控处处长XXXA省疾控中心主任6麻疹疫苗强化免疫活动实用手册疹疫苗强化免疫活动的领导，协调和动员各有关部门，在经费、后勤和人力保障上给予充分的保证，确保麻疹疫苗强化免疫活动顺利实施。2.麻疹疫苗强化免疫技术指导小组各级在实施麻疹疫苗强化免疫前要成立麻疹疫苗强化免疫技术指导小组和预防接种异常反应调查诊断处理小组，按照《预防接种工作规范》、《全国疑似预防接种异常反应监测方案》和《预防接种异常反应鉴定办法》的要求，开展技术指导及现场处理工作，确保方案的正确实施。技术指导小组负责现场接种、现场监督评价及强化免疫工作总结等具体技术指导工作。各级疾病预防控制机构应在既往成立的预防接种异常反应调查诊断专家组的基础上，成立麻疹疫苗强化免疫预防接种异常反应调查处理小组，做好培训沟通工作，保证人员随时出发参与调查处置工作。调查处理小组由临床医生（儿科、传染病科、神经科、皮肤科、急诊科等)及流行病学、心理精神卫生等专家组成。(二)确定各部门职责各地应积极争取政府的支持，在当地政府统一领导下，动员社会各界力量参与，共同做好麻疹疫苗强化免疫活动。根据卫生部、国家发展改革委员会、教育部、财政部和食品药品监督管理局《关于实施扩大免疫规划的通知》、《2010-2012年全国消除麻疹行动方案》精神，明确免疫规划协调机制相关部门在强化免疫活动中的职责：1.各地政府负责制定本辖区麻疹疫苗强化免疫活动计划，提供开展麻疹疫苗强化免疫所需工作经费，组织有关部门做好人员培训、宣传教育、物资调用等工作。召开专门会议，协调和动员技术力量，安排部署辖区内麻疹疫苗强化免疫活动。2.卫生部门(1)各级卫生行政部门负责麻疹疫苗强化免疫实施方案的制订，强化免疫各种活动的组织、实施、督导评估和···试读结束···...

2022-10-06 免疫学主编 免疫编辑理论

图书名称：《谈谈免疫和疫苗》【作者】赵铠著【丛书名】自然科学小丛书【页数】87【出版社】北京：北京出版社,1983.02【ISBN号】14071·51【价格】0.23【分类】免疫(学科:普及读物)疫苗(学科:普及读物)【参考文献】赵铠著.谈谈免疫和疫苗.北京：北京出版社,1983.02.图书目录：《谈谈免疫和疫苗》内容提要：《谈谈免疫和疫苗》内容试读一传染病的祸首人类的疾病种类很多，简单划分可分为传染病和非传染病两大类。糖尿病、高血压和心脏病不能由病人传染给其他的人，这些疾病就称作非传染病。天花、麻疹、鼠疫、霍乱等等就不同了，一不小心，很快就会由病人传染给别人，所以称作传染病。传染病的流行，对人类生命的威胁极其严重。长期以来，人类在同传染病作斗争中，逐步发现了人工免疫的科学道理，同时找到了一种有力的武器一生物制品，如疫苗。从“死神的帮凶”谈起天花是由天花病毒引起的一种烈性传染病。公元前一千多年，古埃及法老（当时的君主）拉美西斯五世的木乃伊尸体上，即留有天花瘢痕（图1），直到1977年全世界消灭天花，它在人间至少传播了二千多年。天花可以引起全身脓疱，在四个病人中至少有1人死去，幸而活存下来的，也要留下丑陋的麻坑，或者耳聋、眼瞎。因此，在天花流行猖獗的时候，人们对它产生了恐棋情绪，终日惊惶战栗。英国史学家马考菜称天花是“死神的忠实帮凶”。古时侯，人们在深感绝望的境况下，只能祈求神明保祐免受天花的袭击。如在非洲和亚洲一些国家，都供奉过天花神像。在印度，天花女神的庙字几乎遍及所有图1拉美西斯五世（公元前1160年）乡镇，无庙宇的地木乃伊脸面部留有天花瘢痕方则悬贴女神像。众多的善男信女不时为女神举行祭祀仪式，期望得到女神的庇护，但女神始终没有把人们从天花的灾难中拯散出来。又如鼠疫，它是由鼠疫杆菌引起的，六世纪在罗马流行时，把罗马帝国的人口整整消灭了一半。中世纪鼠疫横扫欧洲大陆，竟使二千五百万人丧失生命。因为它和死亡紧密地联系在一起，曾被称作“黑死2病”。再如流行性感冒，它在二十世纪初曾发生的全球性的广泛流行，在一年内患病的达九亿多人，造成了二千万人死亡，这个惊人的数字比第一次世界大战的死亡总数还多两倍。从这几个例子可以看出，传染病对人类生命的威胁是多么严重！其它一些传染病，如麻疹、霍乱、伤寒、斑疹伤寒等等，自古至今，也不知道夺去了多少人的生命。显微镜下的纷繁世界许许多多的传染病是怎样起的呢？它们的祸首又在哪里？直至三百年前荷兰生物学家列文虎克发明了显微镜，这个奥秘才开始被揭开。列文虎克用显微镜观察一个老年人口腔里的牙垢，发现在那里生活的微生物竟比一个国家的居民还多。这些肉眼看不见的微生物到处为家，在空气里、水中、土壤内，在植物的根、茎、枝、叶上，在动物的肠道、毛、皮上，在地球上的一切有机和无机体上，都有它们的踪迹。微生物与人类的关系十分密切，它们绝大多数对人类的生存是有益的，这些微生物称作非致病微生物。如工业上的酿酒、造醋、制革、采矿和治金等；3核阮细胞膜细胞壁细胞核鞭毛图8细菌构造示意图能观察它们（图4一1-3电子显微镜摄影，放大五万倍)。病毒也有不同的形状，有球状、丝状、杆状、砖状和蝌蚪图41痘苗病毒状（图5）。它在培养细菌的培养基上不能生长，只能在动物和活的细胞上生长繁殖。最简单的病毒是由核酸和蛋白质组成的，各种图42流感病毒病毒只含有一种核6···试读结束···...

2022-10-06 免疫球蛋白 免疫力低怎么提高免疫力

图书名称：《疫苗和免疫接种手册》【作者】庄汉澜，牟兆钦编著【页数】161【出版社】北京：人民军医出版社,2000.01【ISBN号】7-80020-999-7【价格】9.00【分类】疫苗(学科:手册)预防接种(学科:手册)【参考文献】庄汉澜，牟兆钦编著.疫苗和免疫接种手册.北京：人民军医出版社,2000.01.图书目录：《疫苗和免疫接种手册》内容提要：本书在详细介绍了微生物学和免疫学基本知识的基础上，对目前使用的各种疫苗的性能、效果、适应证、禁忌证等进行了全面阐述。《疫苗和免疫接种手册》内容试读第一章论“预防为主”是我国卫生工作的基本方针。《黄帝内经》中即有“不治已病，治未病”的记载。预防工作的内容很广，包括环境卫生、食品卫生、消除传染源、消灭老鼠、医学昆虫等媒介宿主、药物预防、疫苗接种预防等。历史经验已证明疫苗接种在预防多种传染病中起着关键作用，疫苗接种是控制、消除有关传染病的最方便、经济、有效的一项重要措施。采用疫苗接种防病、灭病已是各级领导、广大防疫、医务工作者和人民群众的迫切愿望和共同的心声。但是预防接种工作是一项科学性强、管理水平要求高、技术操作要求符合规范的系统工程，涉及疫情管理、免疫策略，组织管理，计划制定，疫苗质控，接种实施，效果评估等内容，彼此相互制约，又相互联系，只有各个环节协同配合，才能收到预期的效果。一、预防接种的目的和重大意义预防接种是用免疫手段将预防传染病的抗原（疫苗、类毒素)或抗体（免疫血清）等多种制品，通过适宜途径（皮内、皮下、肌肉、口服、气溶胶)种入人体（机体）模拟一个轻度的自然感染或刺激机体产生免疫应答，以诱发、促使机体处于免疫状态，产生自动或被动免疫力。从而增强个体和群体的对抗相应传染病的能力，以达到保护易感人群，预防、控制或消除相应传染病在人群中的发生和流行的目的。1人类在同传染病进行斗争的过程中发现了免疫预防传染病的方法。从1876年琴纳发现痘苗预防天花至今已逾百年。历史经验证明，在预防多种传染病中疫苗接种起着关键作用。如全球普遍接种痘苗，进而消灭天花；第二次世界大战期间，破伤风类毒素的免疫效果得到肯定，伤员的破伤风发病率和死亡率大大低于第一次世界大战，美军中破伤风发病率从一次大战中的13.4/10万降至0.447/10万；大力推行WH0的脊髓灰质炎疫苗儿童接种计划，使小儿麻痹这一不可治的传染病的发病率大幅度下降，并有望消灭；现又提出控制和消除麻疹的计划。随着人们对预防制品的渴求，人们在与传染病作斗争的进程中疫苗的质量和品种也不断提高、发展和增加。据WHO估计每年有近400万儿童死于麻疹、风疹、B型流感嗜血杆菌(H)感染、乙肝病毒感染，这些都可被现有的疫苗预防。由于疫苗是通过提高机体对相应病原的特异性免疫力而起预防作用，所以疫苗无论在控制烈性传染病鼠疫、炭疽、霍乱等的传播，还是在常见病、多发病、甲、乙肝炎、百日咳、白喉、流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎等传染病的防治方面起到其他防治手段不能替代的作用。新中国成立以来，我国生物制品事业也得到积极的发展。生物制品在防病、治病、保獐人民健康、保证战争和祖国建设的胜利等方面发挥了重要作用。以国内目前推行的乙型肝炎疫苗免疫接种为例，据一些地区调查报告10岁以下儿童HB抗原携带率由免疫前的10%左右下降至1.2%左右，在北京、上海等地区则降至0.41%，成绩颇为显著。预防接种工作的重大社会意义和经济价值由此可见。40年代抗菌素问世，医药界依赖药物来控制传染病，预防接种逐渐被冷落。进入80年代，由于抗生素滥用，耐药株病原不断出现，给药物控制、治疗传染病蒙上阴影。同时生物技·2术进入分子水平，随着生命科学和生物技术的飞速发展和不断深入，多种病原的致病原理和机体防御机理逐渐被人们认识。在科学理论指导下，巴斯德时期建立的疫苗制备原理获得了改进和创新，结合基因工程、蛋白质工程、细胞工程、发酵工程等现代生物技术的运用，多种新型疫苗制品如肽苗、基因工程苗、DNA苗等被研制出来。过去效果、安全不理想的疫苗得到了改进。疫苗接种方法改向易被人们尤其是儿童接受的口服途径，疫苗生产工艺经过改进和创新，已转向大规模自动化生产，疫苗工作出现了新的转机。80年代中期国外学者提出“疫苗学”这一新学科。当今疫苗的应用已突破传染病范畴，指向预防肿瘤、寄生虫病、免疫病、遗传病等多种领域；免疫接种的革命时代来临了。二、疫苗接种发展史自有人类社会以来，人类一直在与传染病作斗争。早在千年之前中国民间已有种人痘衣和人痘浆预防天花的记载。此法虽危险，不完善，但被传到中东、欧洲。这是预防天花的先导。l796年英国医生爱德华·琴纳(EdwardJeer)根据挤牛奶妇不患天花这一现象，采用痘苗病毒预防天花获得成功，开创了较安全、合理、可控条件预防人类传染病的先例。近代免疫学奠基人巴斯德于1881年用高温方法培养出炭疽减毒株，成功地用于家畜预防，创立用减毒方法制造疫苗的原理，为弱毒活苗的免疫保护奠定了里程碑。接着，又于1885年研制出人用减毒狂犬疫苗，这是第一个人工研制的人用疫苗，并使人们认识到疫苗将在人和家畜的某些疾病防治方面起到其他手段所不能相比的作用。开创了免疫预防由经·3验阶段向科学阶段发展的过程。出于安全考虑，19世纪90年代疫苗研制转向灭活苗（除卡介苗)，直至本世纪50年代活疫苗又重新引起重视。20世纪初期，大量灭活疫苗被研制出来，包括细菌、病毒和半纯化、脱毒的细菌毒素（类毒素），有些至今仍在广泛应用，如白喉、破伤风类毒素、灭活脊髓灰质炎疫苗、伤寒、霍乱菌苗等。1949年病毒组织培养成功，使病毒疫苗研制领域发生革命，不但病毒可大量连续获得而且可以通过连续培养而减毒。1955年，Salk首先研制出灭活脊髓灰质炎疫苗。1962年，Sai制出人用脊髓灰质炎活疫苗，可口服接种，从而控制了小儿麻痹症。不久针对麻疹、腮腺炎、风疹的活减毒苗也相继地被研制出来。自1977年10月26日索马里报道最后一例天花患者后，全球再没有发现天花病例。1979年12月“全球消灭天花证实委员会”21位委员签名证实全球消灭了天花。从琴纳发现疫苗到全民普遍接种痘苗消灭天花历时18年，中国也在1961年消灭了天花。这一人类采用预防接种手段与传染病作斗争的伟大胜利也为人类消灭其它传染病提供宝贵经验和光辉前景，预计不久只有人类是唯一宿主的、可防不可治的小儿麻痹症也将被大规模的脊髓灰质炎疫苗的接种而消灭。现在预防接种工作者又满怀信心地提出消除麻疹的计划。1974~1987年间针对三种细菌病原，肺炎球菌、脑膜炎球菌和B型嗜血流感杆菌(H)的高度提纯荚膜多糖苗研制成功，为联合多价菌苗的制备和使用奠定了基础和开辟了应用前景。本世纪70年代基因工程原理和技术应用到疫苗研究领域，1986年批准通过第个应用DNA技术构建的人用乙肝疫苗，为控制和降低乙肝病毒的发病率，提供了有效手段。采用免疫球蛋白控制传染病的被动免疫手段几乎与疫苗·4·研究平行发展，1892年德国首先有白喉抗毒素商品，不久破伤风抗毒素也问世，接着是抗狂犬病、气性坏疽血清。这些抗血清都来自马匹免疫血清，会发生危及生命的血清病，于是进行了消化、提纯以降低异体蛋白，研制出精制品。目前，发达国家已采用超免疫人源血浆，而发展中国家由于经济、成本原因仍采用马源血浆来研制被动免疫生物制品。表1-1人用疫苗年表启用日期疾病名称疫苗型别1721天花“人痘”活天花病毒1798天花“天然减毒”痘苗病毒1885狂犬病“不同程度”减毒活的和灭活病毒1896伤寒灭活全菌1896霍乱灭活全菌1897鼠疫灭活全菌1923白喉部分纯化的福尔马林脱毒类毒素1926百日咳灭活全菌1926破伤风部分纯化的福尔马林脱毒类毒素1927结核活减毒BCG株1936黄热活减毒病毒1936流感灭活全病毒1938斑疹伤寒灭活全普氏立克次体1943流感灭活完整(whole)病毒1955小儿麻痹灭活病毒1957狂犬病灭活病毒，鸭胚培养1961小儿麻痹活减毒病毒1963麻疹灭活病毒和活减毒病毒1967腮腺炎活减毒病毒·5···试读结束···...

2022-10-06 手册百度百科 手册怎么编写

图书名称：《肿瘤放射治疗科普问答》【作者】庞军编【页数】82【出版社】成都：四川科学技术出版社,2020.11【ISBN号】978-7-5364-9742-9【价格】18.00【分类】肿瘤-放射疗法-问题解答【参考文献】庞军编.肿瘤放射治疗科普问答.成都：四川科学技术出版社,2020.11.图书封面：图书目录：《肿瘤放射治疗科普问答》内容提要：本书是介绍肿瘤放射治疗知识的科普读物，适合肿瘤患者及家属阅读。本书以一问一答的形式，向肿瘤患者及其家属介绍了关于肿瘤放射治疗的相关科普知识，如什么是放疗，哪些患者需要接受放疗，放疗时机如何选择，放疗前需要做哪些准备，放疗和化疗有何区别，放疗是否能根治肿瘤，肿瘤晚期是否可以放疗，等等，本书的回答语言通俗易懂，是一本实用的放疗知识科普读物，对于医院进行患者教育有较大意义，旨在让肿瘤患者能够得到及时的规范治疗，让其对放疗有更多的了解，消除对放疗的误解。《肿瘤放射治疗科普问答》内容试读1.什么是放疗？答：放疗是放射治疗的简称，它是一种利用放射线，如同位素产生的、B、y及各类X射线治疗机或加速器产生的X射线、电子线、质子束及其他粒子束等，进行肿瘤局部治疗的一种方法。目前放疗最常用的射线是医用直线加速器（图1）产生的X射线，那什么是放疗呢？请听X射线的自我介绍吧：我是医用X射线，可以穿透人体，给内脏和骨骼拍照，方便医生对疾病做出诊断（就是俗称的拍“X光”）。我还有另一个本领—一破坏肿瘤细胞的核心(DNA),杀死肿瘤细胞—一这就是放射治疗。多数肿瘤不在人的体表，而是深藏在人体的内脏器官里，看不见，摸不着。我不像外科医生那样“开膛破肚”直接切除肿瘤，我的本领是一“隔空移物”。为了能够精准地杀死肿瘤，又尽可能不伤害肿瘤周围的正常器官和组织，我需要经过一系列复杂而又精细的准备。放射治疗已有100多年的历史，已经从简单粗放的二维普通放疗发展的三维、四维、五维的高精度放疗，包括常规分割放疗、超分割放疗、立体定向放疗、立体消融放疗、X刀、伽马刀、托姆刀、射波刀、质子放疗、重离子放疗等多种形式。◇1◇肿瘤放射治疗科普问葛图1医用直线加速器2.放疗在肿瘤治疗中的作用如何？答：放疗与手术、化疗并称为肿瘤治疗的三大治疗手段。据世界卫生组织2013年的统计，欧美国家67%的肿瘤患者可以治愈，其中30%是放疗的功劳，37%是靠手术化疗治愈的。由此可见，放疗作为肿瘤治疗的“三驾马车”（手术、化疗、放疗）之一，其重要地位是毋庸置疑的。在美国，约70%的患者在治疗中需要放疗，超过一半肿瘤的治愈是依靠放疗，或者有放疗的参与。且放疗同外科手术相比，具有风险小、副作用小、后遗症出现概率较小、保留器官功能等优势。同时放疗也可有效解决不能手术的肿瘤，如颅内位置较深的肿瘤经单纯放疗，即可治愈。放疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治◇2◇ZHONGLIUFANGSHEZHILIAOKEPUWEND疗恶性肿瘤的主要手段之一。根据WH0的统计，近20年欧美发达国家手术、化疗和放疗对肿瘤的治愈率和改善贡献度统计如图2、图3所示。肿瘤治愈率80%70%60%55%50%45340%0730%2320%10%0%肿瘤总治愈率手术放疗化疗口2000年■2008年■2013年图2手术、放疗和化疗对肿瘤的治愈率2013年肿瘤治疗改善贡献度比较9%36%-55%口放疗■手术■化疗图3手术、放疗和化疗对肿瘤治疗改善贡献度◇3◇肿瘤放射治疗科普问葛3.放疗在肿瘤治疗中的效价比如何？答：放疗是恶性肿瘤最重要的治疗手段之一。在欧美国家，70%的恶性肿瘤患者在治疗的不同阶段需要接受放疗，其中70%为根治性放疗，而在接受根治性放疗的患者中，有70%的患者最后能够被根治。在可以治愈的恶性肿瘤中，放疗的贡献为40%。放疗是目前效价比最高的肿瘤治疗方法。在所有肿瘤治疗的花费当中，用于放疗的费用小于5%。根据瑞典议会医疗保健技术评估委员会(SBU)的预测，放疗费用是手术治疗费用的50%。另外，对于晚期或复发的恶性肿瘤，放疗也是缓解患者症状、延长生存时间、提高生活质量最有效的治疗手段之一。手术、放疗和化疗的相对综合费用如图4。5对综合费320放疗手术化疗图4手术、放疗和化疗治疗肿瘤的相对综合费用对比◇4◇ZHONGLIUFANGSHEZHILIAOKEPUWENDA4.放疗工作都由哪些人员参与？答：很多人觉得放疗只是由放疗医生完成，其实不是，放疗过程中不是只有放疗医生参与。大家都知道，足球队有前锋、中场、后卫、守门员，放疗也一样，在放射治疗的整个流程中，会涉及好几个专业工种，分别参与到不同工作中，各司其职，分工合作完成最终的治疗。开展放疗需要的人员有：放疗医生、医学物理师、放疗技师、设备维修工程师和放疗护理人员。放疗医生同内、外科医生一样，负责诊断、制定治疗方案、整个治疗过程的管理及辅助用药等。医学物理师的工作主要有放疗计划的设计、剂量计算、监测放疗设备的各项参数即放疗设备的质量保证，以及所有放疗技术和新技术的开发应用、辐射防护等，这些工作基本上是不为人所知而又非常重要的。因此他们被称为放疗的“幕后英雄”。放疗技师的主要工作是负责患者放疗部位的定位、放疗精确摆位和实施照射治疗等，他们是治疗方案的最终执行者。工程师主要负责设备维修。放疗护理人员的工作主要是负责放疗患者的护理和病房治疗。如图5所示。◇5◇肿瘤放射治疗科普问言放疗医学医生物理师患者放疗维修设备工程师护士技师图5放疗工作的参与人员5.哪些患者需要接受放疗？答：约70%的恶性肿瘤患者在疾病发展的不同阶段需要接受放疗。对于一个具体的患者来说，是否采用放疗应该按照肿瘤的规范化治疗原则，根据肿瘤的类型、发展期别及患者的身体状况等而定。常见肿瘤，如脑胶质瘤、鼻咽癌及其他头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、淋巴瘤、转移性肿瘤以及晚期肿瘤等视病情均可能有放疗指征，具体情况请咨询肿瘤放射治疗科医生。除此之外，一些良性疾病也可以采用放疗。放射疗法治疗肿瘤没有年龄限制，多大年龄都可以放疗；◇6◇···试读结束···...

2022-10-02 肿瘤问答题 肿瘤问答

图书名称：《神经系统疾病与免疫》【作者】李湘青等编著【页数】478【出版社】天津：天津科学技术出版社,2017.06【ISBN号】978-7-5576-3476-6【价格】CNY128.00【分类】神经系统疾病-诊疗【参考文献】李湘青等编著.神经系统疾病与免疫.天津：天津科学技术出版社,2017.06.图书封面：图书目录：《神经系统疾病与免疫》内容提要：本书针对神经系统是人体调控最精细、结构和功能最复杂的系统这一特点。阐述发生于中枢神经系统、周围神经系统、自主神经系统的以感觉、运动、意识、自主神经功能障碍为主要表现的疾病。阐述神经系统疾病与骨骼肌及神经肌肉接头处的疾病的鉴别诊断。介绍了神经体统疾病的诊断、治疗知识，常见神经系统疾病的免疫相关性。介绍了脑卒中的诊断标准、治疗方法、用药等。本书层次分明，内容详实，重点突出，适合从事神经系统疾病诊疗的相关医护人员阅读参考。《神经系统疾病与免疫》内容试读第一章概述神经免疫学是神经病学中是一门较新的学科，它在临床和实验研究方面都与神经病学有着广泛的关系。在过去很长一段时间里，人们一直认为免疫系统和神经系统是两个分离的系统，不可能进行交流和相互影响。神经系统被认为是一个被免疫监视和免疫反应排除在外的经典的免疫特许器官，具有免疫豁免性(immuologicalrivilege),由于血脑屏障阻断了神经系统与免疫系统的接触，因此神经系统的免疫反应不能用全身免疫反应来解释。但近年的研究证明，神经系统拥有变相的淋巴系统，其免疫豁免性是相对的，且很不完善。临床和实验室已观察到免疫细胞和神经系统之间的相互联系和相互作用，中枢神经系统可参与、限制和调节免疫系统，它们之间的信息传递是通过各自的表面结构（细胞粘附因子和受体）和可溶性物质（激素、细胞因子、神经营养因子、神经介质等）来完成的。许多影响神经系统的疾病最终都会有免疫系统的参与。当人体免疫系统发生紊乱时，可产生抗自身组织的抗体和致敏淋巴细胞，引起自身免疫反应。反应达到一定程度时可损伤自身组织器官，并引起相应症状，称为自身免疫病。自身免疫病分为器官特异性和非器官特异性两大类。前者自身免疫发生在特定的器官，如针对Ach一R产生的抗Ach一R抗体，引起重症肌无力属此种类型自身免疫病；另一种为非器官特异性（全身性）自身免疫病，它与前者的不同之处在于损伤并不限于某一特定器官，而可波及全身各脏器组织，系统性红斑狼疮即属此类。在神经系统疾病中，有些是神经系统自身的免疫性疾病，如多发性硬化、重症肌无力等；而在另一些神经系统疾病中，免疫因素参与了疾病的发生和发展，如癫痫和脑血管疾病等；此外全身性免疫性疾病也可累及神经系统，如系统性红斑狼疮时的狼疮性脑病。综上所述，神经病学的发展将与神经免疫学的进展有更加密切的联系。第一节免疫相关的神经系统疾病由自身免疫反应介导的神经系统疾病见表1-1。表1-1免疫介导的神经系统疾病中枢神经系统疾病多发性硬化视神经脊髓炎同心层型轴周性脑炎急性散播性脑脊髓炎弥漫性轴周性脑炎周围神经系统疾病格林巴利综合征慢性炎性脱随鞘多神经根神经炎多灶性运动性神经病和多灶性感觉运动神经病单克隆Y球蛋白病慢性多神经病神经肌肉接头疾病重症肌无力神经系统疾病与免疫SHENJINGXITONGJIBINGYUMIANYI一、多发性硬化多发性硬化(multilecleroi)是常见的中枢神经系统脱髓鞘性疾病。临床有两个特点：发病时间的异质性和病灶的多样性。临床表现为感觉异常、肢体瘫痪、语言障碍、视力减退及排尿障碍等。缓解复发是它的突出特点。自从Charcot1868年首次提出多发性硬化是一个独立的疾病，并描述了它的临床和病理特点以来，人们对它的发病规律、遗传学特点、流行病特征及发病机制进行了大量的研究。目前认为它是中枢神经系统的免疫性疾病，是遗传因素和环境因素相互作用的结果。(一)多发性硬化的免疫学机制大量事实证明多发性硬化是一种主要由T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，主要是中枢神经系统自身抗原特异性自身反应性T细胞对髓鞘作用的结果。自身抗原包括如髓鞘碱性蛋白(myeliaicro-tei,MBP)、蛋白脂质蛋白(roteoliidrotei,PLP)、髓鞘少突神经胶质糖蛋白(myelioligodedrogliaglycorotei)等。在多发性硬化的免疫反应过程中，首先在脑内出现具有活性的小神经胶质细胞(microgli,系脑内的巨噬细胞)和星型胶质细胞(atrocyte)。在正常健康条件下，这类细胞对主要组织相容复合物(majorhitocomatiilitycomlex,MHC)、共同刺激分子R粘附因子的表达很低。但在炎性反应条件下，如病毒、超级抗原、脂多糖(lioolyaccharide,LPS)或侵入到中枢的自身反应性T细胞，都可导致小神经胶质细胞和星形胶质细胞的活化。它们都表达Ⅱ型MHC和ICAM-1,可能还表达CD40、B7共同刺激分子，产生许多细胞因子，如白细胞介素-13(IL13)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL6)、白细胞介素-10(IL10)、干扰素-Y(IFN-Y)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、转换生长因子-B(TGF-B)等此外，活化的小神经胶质细胞也可显示其他特性如放大、增生、移行和噬菌作用。中枢神经系统来源的细胞因子可以影响许多细胞，包括T细胞和B细胞，组成一个由细胞因子介导的中枢神经系统网络调节系统。例如TGF-β可选择性地导致小神经胶质细胞凋亡；IL-13和L6可促进星形胶质细胞产生神经胶质细胞神经营养因子，L4可抑制神经胶质细胞产生TNF-α和一氧化氮(NO),增加产生神经生长因子；L12又可促进Th1细胞的功能。一般而言，中枢神经系统内的这两种神经胶质细胞提供抗原给T细胞，导致具有浸润功能的T细胞活化。免疫系统和神经系统可以相互影响，如自身反应性T细胞可引起神经胶质细胞活化，活化的人类T细胞可使小神经胶质细胞产生TNF-α；反之，具有活性的神经胶质细胞也可以影响浸润性T细胞的功能。Dhi-Jalut等(1996)的研究显示人类的小神经胶质细胞可刺激淋巴细胞对病毒抗原的回忆反应增生。非活化的大鼠星形细胞可以下调T细胞受体的表达、增生及TNF-α的产生。淋巴细胞向中枢神经系统的移行不完全是随意的，它有一种显著的向中枢神经系统移动的倾向性。T细胞的选择性浸润是因为小神经胶质细胞和星型胶质细胞表达Ⅱ型MHC和细胞粘附因子，提供一些信号给T细胞，使它们可选择性地移行。T细胞在周围淋巴器官活化后，通过血脑屏障，辨认中枢神经系统内的目标抗原。在这种情况下，多发性硬化患者的神经胶质细胞很可能在维持中枢神经系统内的免疫细胞增生和免疫反应中起非常重要的作用。小神经胶质细胞和星型胶质细胞则在调节免疫反应，抵抗外来病原体的过程中起直接作用。在免疫调节紊乱的情况下上述作用导致袭击中枢神经系统内相关成分的自身免疫反应。人在健康情况下，神经胶质细胞处于某些功能性神经元的严格控制下，将中枢神经系统的免疫反应限制在所需的最低限度。但在病态的情况下，神经系统和免疫系统的相互作用迅速增强。1998年的国际神经免疫大会指出，中枢神经系统内的神经病理改变不仅是免疫系统的异常，同时也是中枢神经系统的调节错误。当前公认中枢神经系统的自身免疫反应是导致多发性硬化的直接原因。但多发性硬化的髓鞘脱失等病理改变是否由自身免疫反应直接引起还不是很清楚。多发性硬化的免疫学机制可能是血液中致敏的自身反应性T细胞在选集素和粘附因子的共同的作用下，吸附于血脑屏障的内皮细胞上，在特异性的激活因子和化学趋化因子的协助下，进人中枢神经系统。活化的淋巴细胞进入脑内后，继续受特异性抗原的刺激，并在与神经胶质细胞相互作用时，使病灶逐步扩大。CD4的淋巴细胞分化为Th1和Th2型细胞，分泌它们各自的细胞因子，这些因子又进一步激活小神经胶质细胞和星型胶质细胞，形成相互影响、相互2第一章概述调节的系统。它们分泌的TNF-α和一氧化氮(NO)等自由基，在补体的参与下，引起髓鞘的脱失。(二)多发性硬化患者的免疫状态T淋巴细胞在多发性硬化的发病机制中起重要作用。T细胞的活动由复杂的细胞因子网络系统调节。1997年美国的Wlo等测定了多发性硬化患者脑脊液的细胞群体，显示以CDR3阳性的T细胞为主，大约60%是CD4+T的细胞，并证实这些细胞是多发性硬化患者病理变化的一部分。一些急性期的多发性硬化患者脑脊液中的淋巴细胞有抗髓鞘碱性蛋白(MBP,可能是多发性硬化患者的自身抗原)的作用，表明患者脑内存在着对MBP致敏的淋巴细胞。少数患者的脑脊液中可检测出抗MBP的抗体。1997年意大利有学者测定了66个多发性硬化患者脑脊液中的抗髓鞘碱性蛋白，发现这些患者的IgM水平增加。多发性硬化的发病是与炎性细胞因子的释放平行的。l999年Ha在其综述中称这种现象为细胞因子风暴(cytokietorm)。在病情进展期，IFN-Y、TNF-a、TNF-B、ILl2和IL-6等炎性细胞因子增高，TGF-B、L-10等分泌降低。在评估每一多发性硬化患者的全过程时，细胞因子的变化绝不是Th1/Th2这两类T细胞，而是Th1十Th2十Th3这三类T细胞亚型共同作用的结果，这一点可反映在多发性硬化患者病灶复杂的病理、病程等方面。多发性硬化患者细胞因子的变化是由中枢神经系统内小神经胶质细胞和星型胶质细胞组成的细胞因子网络和免疫系统内免疫细胞组成的细胞因子网络共同作用的结果。在复发进展型多发性硬化患者的血清中有高水平的可溶性细胞间粘附分子-1和可溶性肿瘤坏死因子受体，它们与MRI发现的脑内新病灶是一致的。在复发进展型患者中，高水平的可溶性细胞间粘附分子-1先于MRI的新病灶出现；而在进展型的患者中高水平的可溶性TNF受体先于MRI的新病灶出现，这时的可溶性细胞间粘附分子-1的水平是降低的。这种结果表明处于病程不同时期的多发性硬化患者，体内的免疫状态是不同的。这些变化又与MRI的变化相连。1998年有学者报告了57例日本的多发性硬化患者，其中视神经脊髓炎型32例，其他类型的临床特征与西方国家的多发性硬化相同。他们把这57例患者分为脑脊液寡克隆IgG区带阳性组和阴性组。在临床特点和MRI表现方面两组没有区别。有HLA-DR2抗原者在脑脊液赛克隆IgG区带阳性组多于阴性组和对照组。脑脊液寡克隆IgG区带阴性组有HLA-DR4抗原者具有统计学的升高。这种结果提示，寡克隆IgG区带是与患者的免疫遗传背景相关的，而且从免疫遗传学的角度很可能是多发性硬化的两个亚型。HLA-DR2的患者在脑脊液中有很强的免疫反应，HLA-DR4则很轻微。(三)多发性硬化患者的免疫治疗多发性硬化被认为是一种直接针对中枢神经系统抗原进行免疫攻击的自身免疫性疾病。基于这个概念，其主要治疗原则是免疫抑制和免疫调节。在过去十年中，新的治疗方法已在改善患者的病程中显示出非常有意义的作用。这些有效的治疗又促使我们更好地理解多发性硬化的发病机制，并进一步发展更有效的治疗方法。(1)重组干扰素-B(iterfero-B,IFN-3)在治疗多发性硬化方面已取得突破性的进展。世界范围内三组大范围的研究采用双盲、安慰剂对照研究和一些小组病例的治疗结果均证明干扰素B在治疗多次复发的患者有良效，这种效果与干扰素一B的给药途径和用药量无关。现在市场上有三种剂型的干扰素-β：干扰素-31和两种剂型的干扰素-B-1α。目前尚无研究比较这三者的疗效差别，但临床证实它们均可减少多发性硬化患者的复发率，阻止病情恶化和新病灶的出现。MRI证实经2年的干扰素-日1α（商品名：Avoex)治疗，可以预防多发性硬化患者出现脑萎缩。(2)最近通过模仿多发性硬化患者自身抗原髓鞘碱性蛋白的作用，人工合成了一种多肽混合物glatiramer醋酸盐，临床应用其治疗多发性硬化显示出良好效果，随访3年证实可降低复发率。(3)最近对静脉大剂量免疫球蛋白(IVIG)的研究表明，IVIG可能对缓解复发型多发性硬化有不同程度的疗效，但没有证据证明它的作用与干扰素-B、glatiramer醋酸盐的治疗作用等同。(4)Mitoxatroe是一种蒽类人工合成制剂，已显示其对多发性硬化有一定作用，但易产生耐药性。该药对疾病有调适性作用，可在疾病的早期，后遗症出现以前应用。3神经系统疾病与免疫SHENJINGXITONGJIBINGYUMIANYI(5)联合用药。临床应当根据患者的病情和病程选用不同的治疗形式。当使用干扰素-B和glatiramer醋酸盐治疗失败后，可联合用药治疗。当前较为流行而安全的治疗方法是硝基咪唑硫嘌呤和干扰素B、干扰素-B和glatiramer醋酸盐或干扰素-B和大剂量免疫球蛋白联合应用。最近有学者指出，为免疫治疗而调整神经系统功能可能是一种很有希望的方法。Herma等(I999)在其研究中使用T细胞疫苗对抗多发性硬化患者体内的髓鞘碱性蛋白反应性T细胞，结果表明使用疫苗的患者体内髓鞘碱性蛋白反应性T细胞的增生明显减慢。在我国目前仍以ACTH和糖皮质激素为主要治疗手段。其作用机制可能是抑制炎性细胞浸润和抗体形成，减少脑水肿和血脑屏障的通透性。这种治疗有利于缩短急性期的时间，但并不影响病程和预后。(四)关于多发性硬化诊断和鉴别诊断的探讨过去认为多发性硬化是成人神经系统的疾病，对儿科患者，特别是小年龄患儿很少诊断。但近年来MRI、诱发电位等多种检查方法的应用提高了多发性硬化诊断的准确性和早期确诊率，不断有小儿多发性硬化病例报告。当患儿出现中枢神经系统多部位的病灶，病程在6个月以上，具有缓解复发的特点时，应考虑多发性硬化的可能性，进行有关的实验检查如各种诱发电位、MRI、脑脊液免疫球蛋白、寡克隆区带等。长期追踪对最后诊断本病非常重要。急性播散性脑脊髓炎是另一种炎性脱髓鞘疾病。已建立了一种Lwi鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的动物模型，用于研究多发性硬化，其与人类的急性播散性脑脊髓炎在临床、病理、免疫等许多方面都有相似之处。临床上，急性播散性脑脊髓炎与多发性硬化在临床、病理和免疫改变上也有很多相似之处，部分患者最终转成多发性硬化。但这两种疾病有许多不同点，现在仍然被认为是两个独立的疾病。急性播散性脑脊髓炎起病急，病程大约一个月左右，大多数患者痊愈后不再复发，CT或MRI可显示脑内大片低密度影伴周围脑水肿。多发性硬化的患者有缓解复发型或持续进展型，每一次复发都会出现新的病灶，CT或MRI可显示脑内限局性的病灶，多出现在侧脑室周围。视神经脊髓炎又称Dvic病。目前认为是多发性硬化的一个变异型，在亚洲发病率高。但因为本病的特殊性，在患者没有出现脑内病变时，仍采用视神经脊髓炎的诊断。二、格林巴利综合征格林巴利综合征(GuillaiBarreydrome,GBS)是一种周围神经系统的自身免疫性疾病，是临床引起驰缓性麻痹的主要疾病之一。在西方国家，GBS散发出现，无季节性，可以发生在任何年龄。但在我国北方，患者多来自农村，夏季暴发，主要影响儿童和青年。本病主要表现为对称性四肢弛缓性瘫痪，有些患者伴感觉障碍。近年的研究认为GBS不是单一的病症，其包括有多种亚型。(一)GBS的免疫学机制尽管GBS发病机制仍未完全阐明，但多认为与免疫学机制有关。50%以上的GBS患者伴有前驱感染史，特别是空肠弯曲菌感染。目前认为GBS可能首先被某种感染因子点燃，因感染源与人体的某些部分很相似而引起交叉反应(molecularmimicry),使自体反应性T细胞增生，同时靶细胞过度显示Ⅱ型组织相关抗原(MHCⅡ)，最终导致T细胞介导的细胞毒作用，引起一系列免疫损伤。在免疫反应过程中，T和B细胞在粘附分子，化学趋化因子等参与下自动寻找袭击目标。其中T细胞在显示MHCⅡ自身抗原决定株的抗原提呈细胞的作用下与T细胞受体结合，使其在局部恢复活力并大量增生。这种在神经系统具有活性的T细胞称为CD4+细胞。CD4+中的I类辅助性T细胞(Th1)释放感染性细胞因子如干扰素-Y(IFN-Y)、白细胞介素-2(IL2)和肿瘤坏死因子(TNF-)。IFN-Y和IL2能激活巨噬细胞。巨噬细胞具有吞噬细胞作用并可释放TNF-α、IL~1α、蛋白水解酶等损伤因子。B细胞可产生抗周围神经髓鞘的抗体，在补体的协助下直接导致周围神经的髓鞘脱失和轴索损伤。因此GBS是T细胞、B细胞、巨噬细胞、IFN-α、TNF-a等因子联合作用的结果。1999年有学者在伦敦报道了一例家族性GBS患者，35岁的母亲首先患GBS,随后其7岁的儿子也患了GBS。研究发现他们都具有组织相容性抗原HLADR2,说明GBS可能与遗传有关，但其相关机制尚未确定。4第一章概述(二)GBS患者的免疫状态上述假设的GBS免疫发病机制是以大量的临床和实验研究为基础的。1987年Brow做了一个很有意义的实验。他把GBS患者的血清注射到大鼠坐骨神经周围的组织，结果引起淋巴细胞和巨噬细胞的浸润和髓鞘脱失。在GBS患者的血和脑脊液中都可检测到一些异常免疫学指标，如Maimoe(1993)、Dahle(1997)、Elkarim(1998)等人的研究均证实在GBS发病时期的血清中可发现由I类辅助性T细胞分泌的炎性细胞因子如IFN-Y、TNF-a、TNF-B、IL2、IL6和IL-1等增高，并可从患者的外周血中培养出对周围神经抗原P2敏感的CD4阳性细胞。作者1994年报告了26例GBS患者免疫球蛋白的变化，其中19例出现寡克隆区带阳性，患者的24小时IgG合成率明显增高，证明GBS患者的神经系统内有免疫球蛋白的合成。在GBS患者的血清中可检测出抗周围神经髓鞘的IgM抗体，其滴度与病程呈正相关。抗体对髓鞘的作用、抗体介导的炎性细胞活动增强及抗体依赖性细胞的细胞毒反应的共同作用，可能是GBS神经髓鞘脱失的主要机制。(三)GBS的免疫治疗由于对GBS免疫学发病机制的认识，免疫治疗在临床已被广泛采用，包括静脉大剂量丙种球蛋白、血浆置换、肾上腺糖皮质激素等。1.静脉大剂量丙种球蛋白是目前我国，特别是儿科较为广泛使用的治疗手段。自1985年有学者首次将其用于治疗GBS患者后，很多国家应用此疗法获得良效。本疗法可缩短病程，急性期可抑制病情进展。其作用机制可能与抑制性T细胞的免疫调节功能增强，使Th1和Th2的比例趋于平衡有关。用法为400mg/kg·d,连续使用5天。一般静点滴速开始40mL/h,逐渐增加到100mL/h。2.血浆置换也是国外常用的治疗方法，1978年首次用于GBS的治疗，早期应用可缩短病程，但不能降低死亡率。其治疗GBS的作用机制可能是清除患者血浆中的髓鞘毒性抗体、致病炎性因子及抗原抗体免疫复合物等，减轻神经髓鞘的中毒作用，促进髓鞘的修复和再生。血浆置换的位置一般在肘前静脉或股静脉。采用细胞分流器作连续血流离心，术中必须加用肝素等抗凝剂。清除血浆后将已分流的血细胞及血浆代用品再回输给患者。每次更换血浆量为40~55mL/kg。置换的次数根据病情而定，为5~8次不等。因该疗法要求的条件较高，难度较大，在我国尚未被广泛采用。1993年欧洲GBS协作组对383个GBS患者进行随机分组，在出现神经系统症状后2周内分别接受血浆置换及静脉大剂量丙种球蛋白，结果显示两种疗法的作用无差别。3.糖皮质激素激素治疗GBS始于1951年。虽经近40年的临床应用，但国内外学者对其是否适用于GBS患者仍存在不同观点。从理论上讲，由于GBS的免疫学发病机制，使用糖皮质激素是合理的。但因为GBS是自限性疾病，如在病程较晚时应用疗效常不明显。糖皮质激素的疗效与GBS的病程、病情及激素的品种、剂量和给药途径有很大关系。北京儿童医院近20年来不使用糖皮质激素治疗GBS,主要原因是激素易引起感染，特别是在呼吸肌麻痹者容易出现肺部炎症，使病情加重。三、重症肌无力重症肌无力也是一种自身免疫性疾病，主要累及神经肌肉接头处突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)。典型的临床表现是活动后加重的骨骼肌无力，多数患者有眼睑下垂和眼球活动受限，症状表现为晨轻暮重。目前认为抗A©h-R抗体介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫是重症肌无力的主要发病机制。胸腺在激活和维持重症肌无力的自身免疫反应中起重要作用。(一)重症肌无力的免疫学机制1672年ThomaWilli第一次描述了重症肌无力的临床症状。经过数百年的探索，目前已经认识到因免疫攻击导致神经肌肉接头处突触后膜上的AchR数目减少是造成重症肌无力的主要原因。重症肌5神经系统疾病与免疫SHENJINGXITONGJIBINGYUMIANYI.......无力的自身抗原主要是烟碱样AchR。在正常人群中AchR的产生和代谢形成平衡，虽然有少量的抗体生成，但不会致病。当易感人群被某一种病毒感染后，由于病毒表面与AchR之间有共同抗原，相应的抗体就会对病毒和Ach-R同时产生攻击行为：另一种可能是抗体对Ach-R的代谢能力因病毒感染而扩大化：还有一种可能是病毒感染了胸腺，使其肌样上皮细胞表面的Ac-R致敏，形成自身抗原，并与具有抗原提呈作用的巨噬细胞结合，激活T细胞，继而刺激B细胞产生相应的抗体，攻击神经肌肉接头处的AchR,引起器官特异性的自身免疫性疾病。抗Ach-R抗体引起的神经肌肉接头障碍可能是这种抗体与受体结合后，在补体C3、细胞因子等的作用下引起Ach-R数目减少，并出现突触后膜变长，皱褶消失和突触间隙增宽等形态学改变，最终导致受体溶解。也有学者认为血中的抗AR抗体可直接封闭突触后膜的Ach-R,使受体不能与乙酰胆碱结合。(二)重症肌无力患者的免疫状态胸腺是控制细胞免疫的中心器官。大多数重症肌无力患者有胸腺功能异常。胸腺病理研究发现80%~90%的患者胸腺有改变。据1996Levio和Wheathley报告，大约65%~75%的重症肌无力患者有胸腺滤泡增生，10%有隐匿性胸腺瘤，10%~20%有胸腺萎缩。根据一组无胸腺瘤而行胸腺切除患者的5年追踪结果显示，30%的患者可完全恢复正常。重症肌无力患者的胸腺细胞中含有攻击Ach-R的免疫反应成分，如Ach-R抗体、抗原提呈细胞、AchR反应性B细胞、Th细胞和细胞因子等。重症肌无力的异常免疫反应被认为是多克隆或寡克隆B细胞活动的结果。患者血清中含有不同比例的抗Ach-R抗体，而不是抗某一抗原决定基的单一抗体。抗Ach-R的IgG抗体有5个肽段，以抗a链为主。多数患者的血清中可检测到抗Ach-R抗体。肌肉活检可见突触后膜上有抗Ach-R抗体与Ach-R的结合物。把患者的血清注射给小鼠可导致出现与重症肌无力患者相同的临床症状。多数全身型重症肌无力患者血清中抗Ach-R抗体阳性，而眼肌型患者中1/3不能检测到这种抗体。根据流行病学、临床表现以及血清学检查，有些学者认为眼肌型和全身型是两种不同的疾病。重症肌无力患者体内除了抗Ach-R抗体外，还有一些抗肌肉成分的抗体如抗肌动蛋白(acti)抗体、抗肌凝蛋白(myoi)抗体等。这些抗体可能在血清抗AchR抗体阴性患者的发病中起一定作用。重症肌无力患者的T细胞功能异常包括调节性T细胞和帮助性T细胞。抗Ach-R抗体的产生依赖于T细胞的帮助。Hohfeld(1987)和Melm(1989)等已证实，若用激光照射大鼠胸腺或在大鼠出生时切除胸腺，则其B细胞对Ach-R不产生反应。在重症肌无力发病中发挥作用的T细胞主要是CD4+细胞。用抗CD4+细胞抗体治疗重症肌无力可长期缓解病情，但不能减低患者血中抗Ach-R抗体的水平。(三)重症肌无力的免疫治疗重症肌无力患者除使用各种胆碱脂酶抑制剂，延长神经肌肉接头处的乙酰胆碱作用外，还可使用血浆置换、大剂量免疫球蛋白和糖皮质醇激素治疗。方法和用量可参考多发性硬化和GBS的治疗。(李湘青)第二节神经系统疾病的免疫学改变一、癫痫与免疫癫痫是一种临床常见综合征，以脑部神经元异常放电所致的反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。为探讨其病因及发病机制，人们从解剖、遗传、生理、生化、分子生物学等很多方面作了大量的工作。自Koeloff等1942年在猴子身上引出实验性免疫性癫痫的动物模型，特别是1969年Walker首次提出癫痫的免疫学发病机制以来，人们对这个理论进行了动物实验和癫痫患者的临床研究，初步了解到癫痫患者有免疫功能的异常，这主要包括细胞和体液免疫两个方面。6···试读结束···...

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图书名称：《荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用》【作者】（美）CotatioG.Hadjiaayi，（德）Waltertummer原著【页数】168【出版社】北京：中国科学技术出版社,2021.02【ISBN号】978-7-5046-8929-0【价格】158.00【分类】神经组织肿瘤-神经外科手术【参考文献】（美）CotatioG.Hadjiaayi，（德）Waltertummer原著.荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用.北京：中国科学技术出版社,2021.02.图书封面：图书目录：《荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用》内容提要：本书引进自世界知名的Thieme出版社，是一部荧光引导应用于神经外科领域的权威著作。本书共20章，从原理、优势、研究及手术过程等方面详细介绍了多种荧光素在不同疾病中的应用，包括5-ALA与荧光素等造影剂在胶质瘤、脑膜瘤、颅内转移瘤及其他神经肿瘤切除术中的应用，吲哚菁绿在脑动脉瘤夹闭术及脑动静脉畸形切除术中的应用；还涵盖了荧光引导技术在小儿肿瘤及髓内肿瘤切除术中的应用，探讨了荧光引导技术与术中影像（如iMRI）的结合应用，以及可实现肿瘤靶向诊断性成像及治疗的荧光基团和其他可视化技术（如共聚焦显微镜、拉曼光谱等）。《荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用》内容试读第1章荧光引导神经外科概述及展望CurretFluorecece-guidedNeurourgeryadMovigForwardRemiA.KelerFrakJ.YukCotatioG.Hadjiaayi李玥译赵子进校摘要：本章主要介绍荧光引导神经外科最新进展及未来发展方向。介绍荧光和荧光引导手术(FGS)的概念；总结目前应用于临床的荧光造影剂，包括5-氨基乙酰丙酸、荧光素和引哚菁绿；讨论每种荧光造影剂的激发源；介绍临床研究中针对肿瘤组织的靶向荧光团。未来发展方向部分主要探讨了更先进的手持式肿瘤荧光检测设备、双荧光团成像、与FGS结合的代谢成像及肿瘤边界检测等。关键词：荧光；近红外成像；荧光引导神经外科；荧光引导手术(FGS)荧光团；荧光素钠；5氨基乙酰丙酸(5-ALA)哚菁绿(ICG)；显微手术中。FGS可提供实时图像引导，提升术中对脑肿一、何为荧光引导手术瘤和血流的可视化程度，不受制于神经导航和脑组织移位2。在此概述性章节中，我们将简明从正常结构中发现异常病变的能力是任何探讨目前神经外科用于神经肿瘤和神经血管成像外科亚专业应具备的专业素养。术中显像增强技的荧光造影剂。同时，我们也将探讨目前具备荧术提供了更加清晰的肿瘤轮廓，从而让外科医生光显像功能的手术显微镜及新技术，以推动FGS可以实施更好、更安全的切除。染色技术早已用的发展。于识别组织样本结构及生物进程，但术中肿瘤组织的实时识别更依赖于组织放大倍数和光照强度四。在过去20年中，异常肿瘤组织或血流荧二、什么是荧光光显影技术作为一种显像增强方法被引入神经外科领域。荧光造影剂的光学成像可对脑组织进行某些分子具有吸收光能的特性，吸收后导灵敏性和特异性检测。荧光引导手术（FS)的致其处于高能量状态，即激发态。一旦处于激发应用依赖于光学造影剂的使用，患者术前或术中态，被吸收的能量会随着时间的推移而衰减，从使用造影剂，其选择性积聚在肿瘤组织或血管而释放光能，即荧光。荧光团是一种能发出荧光001荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用Fluorecece-guidedNeurourgeryNeuro-ocologyadCererovacularAlicatio的分子。当其处于低能基态时荧光团不会发出荧红外(NIR)光谱中的光am叨。NIR特别适用于最光。当外部光源照射荧光团时，其可以吸收能量大化深度穿透组织。激发波长低于700mm的荧光达到激发态；根据光源能量和波长的不同，存在剂[如原卟啉Ⅸ(PⅨ)、5-氨基乙酰丙酸的荧多种激发态。由于在高能状态下不稳定，荧光团光细胞内代谢物(5-ALA)和荧光素钠]，典型会很快恢复到更低的能量状态并发出荧光。这段的组织穿透深度小于1cm,且组织吸收率低。血极短的耗时称为激发期。每种荧光造影剂含有一红蛋白、脂质、黑色素等组织的光吸收可产生可种最大的荧光，或者说含有可以被特定波长的光见光谱700m范围内的自发荧光。波长的增加所激发的最大数量的荧光团（图1-1）。此外，还可导致光散射和光吸收的减少。在近红外光谱中存在荧光激发光谱使得荧光团可吸收并发射较大可以忽略生物分子和溶剂的干扰，近红外光可以范围的波长。光褪色现象是指荧光团在连续激更深地穿透组织。这种特性可用于探测几厘米深发状态下荧光强度随时间的推移而衰减的过程四。度的成像信号。尤其重要的是，700m及以上辐射的近红外荧光保留了血液吸收和组织散射近红外荧光(NIR】时的弱荧光背景，可以对显露的肿瘤进行光学探近红外荧光是利用荧光的光学成像技术进一测®山。目前神经外科使用的近红外荧光的试剂步吸收和发射特定波长范围为700~900m的近是吲引哚菁绿(ICG)荧光发射波长超强射线X线红外线短波Y射线可见光中波荧光素5-ALAICG10141021010108109波长10(m)525m635m805m400m450m500m550m0650m700m紫外线蓝青举橙红波长(m)▲图1-1用于神经外科荧光团的荧光发射波长(5-ALA、吲哚菁绿和荧光素钠)002第1章荧光引导神经外科概逃及展望CurretFluorecece-guidedNeurourgeryadMovigForward(EMA)批准的用于胶质瘤术中肿瘤组织实时检三、当前应用于临床的荧光测和观察的光学显像剂。目前世界范围内，在用造影剂于中枢神经系统肿瘤荧光引导手术的所有荧光剂中，5-ALA是研究最广泛的一种。5-ALA产生的(一)5.氨基乙酰丙酸组织荧光对恶性肿瘤的识别具有较高敏感性、特5-氨基乙酰丙酸(5-ALA,商品名Gliola或异性和准确率(90%以上)-2。特别是5-ALAGleola)是血红蛋白代谢过程中产生的天然代谢可用于术中识别增强MRI无明显强化的间变型物。它是一种口服性前体药物，能迅速穿透血脑胶质瘤和用于组织病理诊断2.5-ALA本质上屏障(BBB)并积聚在脑肿瘤内。被胶质瘤细是无毒的，可用于切除原发胶质瘤（第3章）和胞吸收后，5-ALA在细胞内代谢成为荧光代谢产复发高级别胶质瘤（第4章）、间变型弥漫性胶物原卟啉X(PX)(图1-2)网。随着肿瘤细胞质瘤（第5章）低级别胶质瘤（第5章入、脑内PX水平升高，在405m蓝光激发下，恶性膜瘤（第6章）、转移瘤（第7章入、室管膜瘤肿瘤组织可显示出635m紫红色荧光(704m次(第8章)以及包括儿童肿瘤在内的其他类型肿级峰)，。大多数高级别胶质瘤呈现无空隙的瘤（第9章）B。一项具有里程碑意义的随机红色荧光，而在有肿瘤细胞浸润的正常脑组织边对照试验证明，使用5-ALA荧光引导手术可以更缘可见粉红色荧光。口服5-ALA后，肿瘤组织完整地切除高级别胶质瘤，提高患者的无进展生的荧光可持续8h以上。5-ALA及其代谢物PIX存期2在胶质瘤细胞内积蓄机制主要包括多种酶和铁螯合酶水平的降低，以及三磷酸腺苷结合盒亚家族(二)荧光素钠B成员6转运蛋白(ABCB6)清除细胞能力的下荧光素钠是一种有机小分子盐，细胞外非特降。其中，铁螯合酶是一种在PⅨ中加入铁异性荧光团。目前已被FDA批准用于视网膜血管元素后产生亚铁血红素的酶。5-ALA诱导的荧光造影及超适应证用于脑肿瘤切除术。患者气管插也受肿瘤血管分布、血脑屏障通透性、肿瘤细胞管后、切皮前静脉注射荧光素钠，由于血脑屏障增殖活性和细胞密度的影响中。5-ALA是唯一经的破坏其在高级别胶质瘤中蓄积。脑肿瘤中荧光美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局素钠的荧光为白光背景下呈现黄绿色。荧光素血红素生物合成酶5-ALA原卟啉X(PX)胶质瘤细胞内合成▲图1-2利用手术显微镜激发5-ALA代谢物、原卟啉以、进行术中肿瘤荧光及荧光实时成像引导手术003■荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用Fluorecece-guidedNeurourgeryNeuro-ocologyadCererovacularAlicatio的激发峰值为480m(范围465~490m),而荧滤光片同时阻挡环境光和激发光，以仅能观察到光辐射峰值为525m(范围500~530m)142。ICG诱导的荧光。因而可实时观察动脉、毛细血如果术中出现干扰，荧光素会发生渗漏并在肿瘤管和静脉血管造影图像。ICG血管造影已成为实周围正常脑组织及硬脑膜上出现非特异性组织荧时评估术中血管解剖和分析血流动力学的有效方光。全身给药后，荧光可持续2~3h。此外，在法。ICG主要用于脑血管手术中，特别是动脉瘤使用荧光素钠时应小心谨慎，如果注射过快或浓夹闭术（第18章）、动静脉畸形队AVM)(第19章)度过高，可能会产生有害副作用刘。荧光素钠和颅内外(EC-IC)血管搭桥手术（第20章）34狗最初应用于高级别胶质瘤（第10章和第11章），最近，ICG被用来检测血脑屏障破坏的脑肿瘤。但也见于其他脑肿瘤（第10章）30-。由于其在注射后几分钟内即可将分子可视化，为了将其与传统的血管造影方法相区分，ICG被著(三)吲哚菁绿(ICG)以“第二窗口”(SWIG),大剂量静脉注射后24h吲哚菁绿是一种小的水溶性有机分子，可作内保持显像（第12章）37为细胞外非特异性荧光团。吲引哚菁绿是一种近红外荧光团，于1956年被FDA批准用于诊断心血管和肝功能异常。1975年，FDA批准其用于眼四、激发光源科血管造影。静脉注射后，1CG在1~2内结合蛋白，主要是球蛋白(a,-脂蛋白和白蛋白)，滞目前，在神经外科手术中最常用的激发光源留于血管内并维持正常血管渗透性。ICG流仅是配有滤光器的手术显微镜，可以观察特定波长持续约15。破坏的血脑屏障可以使ICG积聚在范围内的激发荧光（图1-3）。该装置包括一个标脑肿瘤中。ICG的最大吸收或激发值为805m准白光发射源和一个激发与观测低通和高通光学(范围700~850m),荧光辐射为835m(范围滤波器的组合元件。上述所提及的光学滤波器已780~950m)。荧光由非增强摄像机记录，光学商业化。为了实现PX荧光可视化，手术显微图1-35-氨基乙酰丙酸经口服转化为细胞内荧光代谢物原卟啉蓝光410m术中肿瘤荧光和实时影像引导F(S004第1章荧光引导神经外科概述及展望CurretFluorecece-guidedNeurourgeryadMovigForward镜使用两个氙气光源。显微镜发出蓝光(405m)】激发PX,辐射出480~730mm范围的荧光。由(二)Tozuleritide于蓝光波长较短，脑组织和肿瘤组织的深度穿透Tozuleritide是一种可以靶向脑肿瘤的近红性受限。发出的红色荧光所含能量不及蓝色激发外分子（第14章），由氯毒素、肿瘤靶向肽及吲光。因此，为了让手术医生能够看到100%的肿哚菁绿组成。Tozuleritide已参与多个I期临瘤红色荧光，必须使用过滤片来阻挡90%的蓝床试验，尚未见毒副作用报道。目前进一步临光。但由于手术医生仍需要光源来完成肿瘤切床试验正在进行，以明确其在胶质瘤荧光引导手除，因此只有90%的蓝光被阻挡。荧光显微镜可术中的作用。扫描红外成像系统(SIRIS)是检以通过配备专用滤镜实现荧光成像。此类显微镜测Tozuleritide在肿瘤组织中产生的近红外光的可实现蓝光激发和540~690m辐射滤光片荧光必要设备，研究证实SIRIS可以准确区分正常脑成像。组织和肿瘤组织对于近红外荧光可视化效果（如CG),光源内通过更换滤光片可将700m可见光增加六、未来手持式技术到800m。这种额外的近红外能量对于注射ICG后激发荧光至关重要。可视化ICG荧光效果取决于专用的黑白高灵敏近红外相机和一个目前手术显微镜荧光技术的灵敏度和识别度820~860m的过滤器，以显示医生肉眼所看不仍有限，在大多数低级别胶质瘤或弥漫浸润性胶见的荧光。由于血液流动是一个动态过程，ICG质瘤中无法检测到可见荧光。随着未来手持式流动仅持续约15,需要在显微镜上添加录像软技术的发展，荧光可视化程度以及肿瘤组织中荧件。因此，外科医生可以使用慢动作再次播放功光团敏感性显著提升。最近报道了一种能够超灵能，在荧光手术显微镜下，只需按下按钮即可循敏度检测P荧光的手持式光谱设备。术中环播放血管荧光回路3光谱学灵敏度至少比目前的手术显微镜高3个数量级，从而可对多达1000个肿瘤细胞进行超敏检测。在特异性方面，术中光谱法可区分脑肿瘤五、临床研究中的靶向荧光团细胞与正常脑细胞，对比信号比率超过100。最近研究表明，光纤探针定量检测PX可用于术中观察无荧光的低级别胶质瘤阿。共聚焦显微镜(一)荧光烷基磷胆碱类似物1501和1502也是一种很有潜力的新技术，可以增强术中低级烷基磷酸胆碱(APC)是一类具有抗肿瘤别胶质瘤的检出度4。相比于普通显微镜，其可活性的小磷脂分子。荧光APC类似物联合多模以与特定的手持式探头联合使用，创造近距离手态融合技术新近应用于术中识别肿瘤边缘（第术操作空间。手持设备的出现增强了获取荧光信13章)。荧光APC可结合正电子发射断层成号的敏感性，让PⅨ在肿瘤组织中更加清晰可像(PET)用于无创定位、癌症分期及放射治见，而目前普通手术显微镜无法实现。疗9。相同的APC主链可以与两个不同的荧光团(1501和1502)连接，其中1502涉及近红外荧光，专为FGS研发。APC1502已在临床前七、双荧光标记和荧光号引导手术啮齿类动物模型中得到验证，其他形式的APC类似物目前正处于临床研发阶段4)FGS双重荧光标记利用了多重荧光团的优005荧光引导神经外科学神经肿瘤学与脑血管应用Fluorecece-guidedNeurourgeryNeuro-ocologyadCererovacularAlicatio势。目前已有科研团队开始研究5-ALA与荧光碱(Co)、N-乙酰天冬氨酸(NAA)]来识别肿素在高级别胶质瘤患者中的协同作用。5-ALA可瘤浸润的区域☒。MRI呈现的全脑代谢图可以以鉴别肿瘤，而荧光素可以提供瘤周正常脑组织覆盖术中神经导航以利于手术规划（图1-4）。在荧光。对6例患者的初步研究发现，双重荧光标高级别胶质瘤患者中，高分辨率MRI和5-ALA记提供了良好的背景信息，有利于FGS中5-ALA荧光引导手术相结合可能会使肿瘤的切除更加彻引导下的肿瘤识别和切除。底。一项针对高级别胶质瘤的可行性研究指出通过MRI识别肿瘤浸润区域并通过5-ALA荧光引导手术可以切除在常规增强MRI上显示为正八、代谢成像与荧光引导手术常的肿瘤区域w。结合胶质瘤作为高度浸润性肿瘤，其特征是浸润九、荧光引导手术及肿瘤边缘的肿瘤细胞可以从肿瘤本体向外延伸几厘米。目前，对比增强MRI是术前确定手术切除范围的使用荧光引导手术可以识别高级别胶质瘤主要方法。然而，对比增强不能完全确认肿瘤范的浸润性边缘。特别是5-ALA荧光引导手术可围，导致局灶性肿瘤难以控制。全脑磁共振成像以通过显微镜观察到的荧光强度来区分肿瘤与边(MRI)是一种术前成像技术，利用代谢改变[胆缘2.5-ALA荧光区中高强度的红紫色荧光提示106420▲图1-4光谱磁共振和5氨基乙酰丙酸(5-ALA)荧光引导手术(FGS)A.神经导航下的解剖学和代谢数据视图，包括高级别胶质瘤患者胆碱N-乙酰天冬氨酸(Chol/NAA)比值等高线（黄色，1.5倍：绿色，2倍；橙色，5倍；红色，Chol/NAA比率较正常对侧白质增加10倍)：B.利用手术显微镜，通过神经导航和5-ALA诱导的组织荧光识别代谢异常区域：C.5-ALAFGS组织样本（经Cordova等网许可转载）006···试读结束···...

2022-09-28 神经内科 脑血管 脑血管外科和神经外科区别

图书名称：《神经系统肿瘤诊断与治疗》【作者】李博主编【页数】289【出版社】长春：吉林科学技术出版社,2019.08【ISBN号】978-7-5578-5647-2【分类】神经组织肿瘤－诊疗【参考文献】李博主编.神经系统肿瘤诊断与治疗.长春：吉林科学技术出版社,2019.08.图书封面：图书目录：《神经系统肿瘤诊断与治疗》内容提要：本书包括总论篇和各论篇两大部分，其中第一篇为总论篇，共五章，讲述了病因学、病理学、影像学检查、临床征象、神经系统肿瘤的基本技术及进展。第二篇为各论篇，共十二章。第六章内容为神经外科急危重症，第七章到第十五章，详述了各神经系统肿瘤疾病的诊断与治疗，包括头皮肿瘤、颅骨肿瘤、大脑半球肿瘤、特殊部位肿瘤、小脑肿瘤、周围神经系统肿瘤等。第十六章讲述了术后并发症及其预防、第十七章为神经内科患者的护理。本书能帮助基层医生熟悉和掌握神经系统肿瘤疾病常见病、多发病的诊断与治疗。《神经系统肿瘤诊断与治疗》内容试读第一篇总论第一章病因学至今，中枢神经系统肿瘤的确切病因尚未完全清楚。目前较普遍接受的概念为先天性与遗传因素，以及继发性致瘤因素（包括生物、化学、物理等）。一、先天因素胚胎发育过程中原始细胞或组织的异位残留于颅腔或椎管内，在一定条件下它们又具备分化与增殖功能，可发展成为神经系统先天性肿瘤。这类肿瘤常见的有颅咽管瘤、脂肪瘤及胶样囊肿等。神经系统先天性肿瘤发病率较高，约占颅内与椎管内肿瘤的9.5%。肿瘤生长缓慢，多属良性，发病年龄无定，但以青少年时期较多见，也有的在中、老年时期才发病。二、遗传因素人体的基因缺陷或变种可形成神经系统肿瘤，如神经纤维瘤病、视网膜母细胞瘤及血管网状细胞瘤。多发性神经纤维瘤属于神经系统肿瘤遗传最具典型的代表，为常染色体显性遗传性肿瘤，外显率多系顿挫型。约半数患者有家族病史，男女性别比基本相等，但Zue1ch(1965年)的统计表明，女性罹患率高于男性。神经纤维瘤病主要为神经外胚层组织发生，典型的病理改变是由梭形细胞构成的神经纤维瘤，肿瘤成分系神经胶质和施万细胞的增殖。多在脊神经根及周围神经干上生长，表现为皮内及皮下多发性结节，皮肤色素沉积斑。本类肿瘤可伴有颅内神经鞘瘤、胶质细胞瘤或脑膜瘤。视网膜母细胞瘤系常染色体显性遗传方式传播，发病率占存活婴儿的1/3.4万至1/2万，多数病例见于3岁以前，男女性别相等。单发性病灶占3/4，具有体细胞的变种，有12%~17%可传给子代：多灶性病损则有细胞的染色体变种，家庭中的其他子代成员很有可能易感，50%~65%能传给子代。对视网膜母细胞瘤的染色体研究发现，在染色体13的一对长臂可缺失其一(13q),或染色体13的长臂上14带的缺失(13g14),且有酯酶D(一种与染色体13q14区基因相结合的酶)的活力缺乏。研究认为，单纯一种染色体13q14缺失不足以引起肿瘤，只有当另一种染色体变种、13q缺失也同时存在时，才使视网膜母细胞瘤得以发生。血管网状细胞瘤亦称血管网状细胞瘤，具有遗传因素，文献中有不少报告在一个家族中有多人患此病。如上海华山医院曾报道一个家族4代122人中有11人患此病，其中6例经病理检查证实；天津医科大学总医院报告一家族中兄弟3人均患此病；第四军医大学附属西京医院于1994年亦报道一个家庭中2代6人在23年内先后:神经桑镜肿瘤诊断与洛疗患此病。凡具有家族倾向的血管网状细胞瘤，或并发视网膜血管网状细胞瘤及肾、胰、肝等内脏囊肿或肿瘤，以及附睾炎、血液红细胞增高症等，也称之为voHiel--Lidau综合征。三、物理因素创伤一直被认为是脑膜瘤或胶质细胞瘤发生的可能因素。Cuhig和Eiehardt提到头部创伤可能为某些脑膜瘤的病因。在他们经治的313例脑膜瘤中，33%病例有头部创伤史，且24例在肿瘤部位曾有颅骨凹陷骨折，而遗留的瘢痕组织与肿瘤密切相连。Zuelch广泛复习了那些被医生们考虑与外伤有明显联系的颅内肿瘤病例，提出临床上若确定创伤为颅内肿瘤的病因应具备下列条件：①患者于损伤前身体健康。②损伤作用力较大，足以引起部分脑及脑膜的损害。③损伤的部位与肿瘤发生的位置完全相符。④距离伤后应有相当一段时间。⑤肿瘤应有活检及组织学切片证实。创伤后神经系统出现肿瘤的时间难以预料，一般认为伤后数周以内发生肿瘤者，多数不是创伤引起的。但是对创伤作为脑瘤成因的意见并不一致。在第二次世界大战及越南、中东战争中，造成的颅脑创伤病例较多，据调查战后神经系统肿瘤的发病率没有明显增加，因而不支持创伤为肿瘤的病因。Parker和Keroha报道的一组颅内肿瘤中，4.8%与创伤有关，但与另一组431例同年龄的其他患者和另一组同样年龄的正常健康人比较，其各自的外伤史分别为10.4%及35.5%，因此，他们亦不支持外伤为其病因的观点。目前较普遍的意见认为除了少数脑膜瘤外，创伤的致肿瘤作用尚难确定。比较容易理解的概念是：创伤促进原已存在的肿瘤生长，或创伤引起的脑、脑膜瘢痕组织间变而成为肿瘤。物理因素中的放射线致瘤性已有许多病例报告，如颅内肿瘤手术后行放射治疗，数年后于照射野发生脑膜瘤或纤维肉瘤。在实验中采用不同射线及剂量照射后，可以诱发皮肤癌、唇、舌、食管纤维肉瘤或骨肉瘤。有研究发现，在神经系统应用治疗性放射线照射后，于电子显微镜下见到细胞萎缩、基底膜及线粒体明显改变。目前公认，放射线引起的组织间变与畸变，最终将导致癌变。使用二氧化钍对动物进行照射，可诱发脑膜瘤，而应用X射线照射常引起肉瘤。对猴子脑应用大剂量X射线照射后1年，可诱发脑胶质细胞瘤。Zuelch(1965年)报道一例15岁女孩因患大脑半球室管膜瘤，行手术全切除后作术野放射治疗，6年后死亡，尸检发现放疗部位结节状纤维肉瘤与开颅骨瓣区的脑膜紧密相连。Ruel1和Ruitei(1968年)报道一例18岁男性患者患有额叶局限性巨细胞胶质母细胞瘤，手术切除后进行深部X线放疗，6年后尸检发现手术部位的脑膜发生了一个巨大纤维肉瘤。此外，尚有视神经胶质细胞瘤术后放疗继发恶性脑膜瘤、小脑髓母细胞瘤术后放疗继发巨大纤维肉瘤的报道。因此，Rue11等提出，放射区域的细胞突变是肿瘤形成的基础。由放射线诱发的肿瘤恶性为多，接受放射剂量大多超过30Gy,发病潜伏期为5~22年。四、化学因素动物实验证明有多种化学物质可诱发神经系统肿瘤。作为此类研究的目的在于弄清致瘤化学物质的种类及机制，研究肿瘤发病率和建立治疗性探索的动物模型。多环芳香碳氢物如甲基胆蒽、二苯蒽、苯并芘等，将其种植到目的物上，均可诱发神经系统肿瘤。将这些化学物质种植到脑的不同部位，可产生不同类型的肿瘤。2第一章病因学。0er1ig等用苯并芘晶体种植于大鼠脑皮质内，在存活的3只动物10个月后诱发出垂体腺瘤，而将油状苯并芘注射至大鼠脑内，成功地诱发出上皮样垂体腺瘤。W®1用甲基胆葱注射入大鼠脑内，结果6只中的1只发生上皮样肉瘤；另一组实验用同样药物及方法注射后，5只中的4只发生了肉瘤。国内陈炳桓教授等(1981年)亦应用甲基胆蒽植入小鼠脑内，诱发出了胶质母细胞瘤，并建立了G422瘤株。硝酸化合物如甲基亚硝腺(MNU)、乙基亚硝脲(ENU),经口服或静脉注射，可诱发神经系统肿瘤。第四军医大学西京医院神经外科将ENU由尾静脉注射入SD母鼠体内（孕18~20),成功地在子一代诱发出星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤。诱发的肿瘤类型主要取决于化学物质的品种、剂量、接种部位与给药方式，以及实验动物的类别、年龄和个体差异等。诱发的肿瘤可为胶质细胞瘤、脑膜瘤、肉瘤、上皮癌、垂体腺瘤、松果体瘤等。MNU及ENU特别对围生期的鼠具有致瘤作用，胚胎发育至12~15d时最为易感，而将其注射至成年鼠血管内，约在半年后诱发出神经系统恶性肿瘤。化学物质诱发的神经系统肿瘤在大脑半球的皮质下白质内、海马区和侧脑室周围最多见，发生在后颅窝者较少见，而周围神经则以三叉神经、臂丛及腰丛发病率较高。五、生物学因素早在21世纪初，即知某些病毒能诱使动物发生肿瘤。目前已发现30多种动物的某些肿瘤是由病毒引起的，并发现人的某些肿瘤与病毒感染有密切关系。现今认为，许多病毒（包括从人体组织分离出来的病毒颗粒)接种至动物脑内可诱发出肿瘤。常用的致瘤病毒有腺病毒、aova病毒、肉瘤病毒(RSV)、脱氧核糖核酸病毒(DNAV)、核糖核酸病毒(RNAV)、多瘤病毒、猴空泡病毒(SV40)及0cora病毒等。由病毒诱发的脑瘤数量与种类取决于接种动物的年龄及部位，从脑内接种较之鞘外种植更为有效。这些病毒均可诱发肉瘤，而0cora病毒常可引发星形细胞瘤和胶质母细胞瘤；腺病毒可诱发神经源性肿瘤（神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤)；Paova病毒可诱发室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤和髓母细胞瘤：DNAV和RNAV可诱发出多种肿瘤，如脑膜瘤、松果体瘤、胶质母细胞瘤及肉瘤等。这些不同结果亦取决于病毒亚型的致瘤作用，如JCPaova病毒较之BKPaova病毒更易诱发神经源性肿瘤。病毒致瘤的机制是它们进入细胞后，均在胞核内合成DNA时（即瘤细胞的S期）迅速被依附于染色体内，并改变染色体上基因的特性，使细胞原有的增殖与分裂功能发生了变化。鉴于此过程都发生于分裂细胞，因而可解释年轻动物的易感性（胶质细胞瘤、垂体腺瘤）。近年来，科学家对人脑肿瘤与SV40及SV40样病毒关系的研究已很深入，SV40及SV40样病毒（包括BKV和JCV)为多瘤病毒属的DNA病毒。将此病毒注入新生小鼠后可产生不同类型的肿瘤，故名多瘤病毒。其基因组由5.2k组成的环状双链DNA,早期转录物翻译的大T抗原(LTag)属磷蛋白，与特异性序列结合可引起病毒DNA复制。在转化过程中，LTag的作用类似一种癌基因产物，可改变宿主细胞染色体的稳定性，刺激细胞增殖，并与P53、蛋白结合使之失活。SV40、BKV和JCV对脑组织具有嗜性，JCV可导致人类患有进行性多发性白质脑病(PML)。目前已有的资料尚难明确人脑肿瘤与SV40及SV40样病毒的关系。SV40可诱发实验动3·神往素镜肿瘤诊断与修疗物的脉络丛乳头状瘤或脑室壁的室管膜瘤，发病率几乎可达100%。1984年Briter等将SV40大T序列整合到鼠基因组中，首次成功地诱发了脉络丛乳头状瘤；0'Be等将大T序列连接在黄体生成素B-亚单位的启动子上做插入序列，结果产生了垂体腺瘤。1995年德克萨斯州休斯敦Baaylor医学院的研究人员在人脑肿瘤中发现了完整、活的SV40,而且不仅仅是它的基因和蛋白质；同年，在意大利脑肿瘤患者及正常人组织中发现有BKVLTag基因序列。1996年在美国费城从少突胶质细胞瘤患者中发现JCVDNA序列及LTag表达。这些资料提示，不同区域的脑肿瘤，以及脑肿瘤的不同组织类型，与SV40、BKV和JCV的关系可能有所不同。Martii等在对人脑肿瘤病因学的研究中亦发现了SV40,该病毒广泛存在于自然界，但除在肿瘤内存在外，身体其他组织器官并未检测到。同样，他在意大利的多种脑肿瘤组织中发现SV40DNA序列及Ltag有着高表达，而正常脑组织则为阴性。因此，该现学者认为，SV40是诱发人类脑肿瘤的重要生物学因素。六、肿瘤移植模型在人类和实验动物的脑外组织并不能阻止胶质细胞瘤的生长。人类胶质细胞瘤偶然可转移至中枢神经系统以外的组织器官增殖性生长，如肺部、淋巴结、肾脏及其他器官。Grace等将脑胶质细胞瘤细胞移植到同一患者的皮下组织内，见到肿瘤自然生长。在动物实验中将胶质细胞瘤细胞由静脉注射入大鼠体内，发现其体内有多脏器的同源性肿瘤生长。国内王忠诚教授等曾用多环碳氢化合物植入小鼠脑内，成功地诱发了脑肿瘤，第一代为星形细胞瘤，经多次传代后稳定为低分化细胞原始的胶质母细胞瘤，可种植于脑内、皮下、肌肉等处生长，不出现自发消退。此种动物模型的建立为进一步研究神经系统肿瘤学的起因、增殖、药物筛选等提供了重要手段。4第二章病理学一、领内肿瘤的病理学基础(一)概述颅内肿瘤即各种脑肿瘤，是神经系统中常见的疾病之一，对人类神经系统的功能有很大的危害。一般分为原发和继发两大类。原发性颅内肿瘤来源于颅内各种组织成分如脑组织、脑膜、脑神经、脑血管、垂体腺与胚胎残余组织等。继发性肿瘤指身体其他部位如肺、子宫、乳腺、消化道、肝脏等的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。寄生虫囊、肉芽肿、脓肿、动脉瘤与血管畸形等均可发生于颅内，但不属于颅内肿瘤范围，可统称颅内占位性病变。(二)发病率近年来，颅内肿瘤发病率呈上升趋势，据统计，我国颅内肿瘤患病率约为32/10万，一项世界性的统计为40/10万。就全身肿瘤的发病率而论，脑瘤居第六位，仅低于胃、肺、子宫、乳腺、食道肿瘤。在成人，脑瘤占全身肿瘤总数的2.5%，儿童期脑瘤在全身各部位肿瘤中所占比率相对较多，占全身肿瘤的8.2%，而其他恶性肿瘤最终会有20%~30%转入颅内，由于其膨胀的浸润性生长，在颅内一旦占据一定空间时，无论其性质是良性还是恶性，都势必使颅内压升高，压迫脑组织，导致中枢神经损害，危及患者生命。脑胶质细胞瘤（简称胶质瘤）是颅内肿瘤中最多的一类，接近颅内肿瘤的半数，依次多见的为脑膜瘤、垂体腺瘤及神经纤维瘤，其他类肿瘤较少。颅内肿瘤可发生于任何年龄，以20~50岁为最多见，婴幼儿与60岁以上老年人发病皆较少。国内资料显示发病高峰在31~40岁，而国外大部分统计资料在45岁。少儿以颅后窝及中线肿瘤较多见，主要为髓母细胞瘤、顿咽管瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤及松果体瘤等。成人脑瘤多见于幕上，少数位于幕下，以大脑半球胶质瘤为最多见，如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等其次为脑膜瘤、垂体腺瘤及颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤、胆脂瘤等。老年人多位于大脑半球，以多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、转移瘤等居多。国内统计资料表明，10岁以下多见的肿瘤依次是髓母细胞瘤、星形细胞瘤、先天性肿瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤；罕见的肿瘤是继发性肿瘤、神经鞘膜肿瘤、垂体腺瘤。11~20岁多见肿瘤依次为星形细胞瘤、先天性肿瘤、颅咽管瘤、髓母细胞瘤、脑膜瘤、室管膜瘤：少见或罕见的肿瘤是垂体腺瘤和听神经瘤。21~40岁多见肿瘤为星形细胞瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤、神经鞘膜肿瘤、先天性肿瘤、胶质母细胞瘤；髓母细胞瘤和室管膜瘤少见。41~60岁除脑膜瘤、星形细胞瘤、神经鞘膜肿瘤和继发性肿瘤外，胶质母细胞瘤和垂体腺瘤也较多见；先天性肿瘤少见；髓母细胞瘤极罕见。61岁以上者，所有类型肿瘤均大为减少。·神经桑铣肿瘤诊断与潘疗据国内黄文清统计，不同类型肿瘤各有其好发年龄和高峰。星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤和血管网状细胞瘤均好发于11~60岁，35岁为高峰。室管膜瘤和髓母细胞瘤高峰均在20岁前，但前者好发年龄在30岁以前，后者在20岁以前。脑膜瘤和神经鞘膜肿瘤好发年龄在21~60岁，前者高峰在45岁，后者在35岁。垂体腺瘤好发年龄在21~50岁，高峰在35岁。表皮样囊肿和皮样囊肿好发年龄在21~50岁，高峰在25岁。颅咽管瘤在50岁以下各年龄组均多见，高峰在15岁。继发性肿瘤好发于21~60岁，高峰在40~60岁。原发性颅内肿瘤发病率无明显性别差异，男稍多于女。国内统计资料表明，中枢神经系统肿瘤男女比例为1.4：1，一般均男性多于女性，仅两类肿瘤男性少于女性，即脑膜瘤(0.9：1)和听神经瘤(0.9：1)。国外Z1ch统计资料表明，男性少于女性的脑瘤仅三种，即成胶质母细胞瘤(9：11)、脑膜瘤(6：7)和听神经瘤(1：2)。颅内肿瘤的发病部位分布：肿瘤发生的部位，幕上者多于幕下，二者发病率之比约为3:1。幕上的脑瘤位于额叶、颢叶者居多，幕下者多见于小脑半球与蚓部、第Ⅳ脑室、桥小脑角。国内黄文清统计资料表明，颅内肿瘤多发生于幕上，约占74.4%少部分发生于幕下，约占25.3%。颅内肿瘤有四大好发区，大脑额、颢、顶叶为第一好发区，占全部颅内肿瘤的1/3,其中额叶最多见。第二好发区为包括垂体在内的蝶鞍区，约占全部颅内肿瘤的1/3。第三好发区为桥小脑角区，占全部顿内肿瘤的1/8。第四好发区为小脑蚓部和第V脑室，占全部颅内肿瘤的1/10。其余1/4颅内肿瘤分散于颅内其他区域。幕上常见肿瘤依次为星形细胞瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤、颅咽管瘤和胶质母细胞瘤，约占幕上肿瘤的4/5；继发性肿瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、血管瘤和畸形也较常见。幕下最常见肿瘤为听神经瘤，约占幕下肿瘤的1/3：其次分别为髓母细胞瘤和星形细胞瘤，二者约占幕下肿瘤的1/3；室管膜瘤、脑膜瘤、血管网状细胞瘤、表皮样囊肿和皮样囊肿次常见。大脑实质内以神经上皮性肿瘤最常见，其中绝大多数为胶质瘤，尤其是星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。大脑凸面以脑膜瘤最多见。脑室中侧脑室以室管膜瘤最多见，约占侧脑室内肿瘤的28%，其次为脑膜瘤和星形细胞瘤，各占20%左右；第Ⅲ脑室以星形细胞瘤最多见，约占31%，其次依次为颅咽管瘤(20%)和室管膜瘤(17%)；第Ⅳ脑室以室管膜瘤最多见，占41%，其次分别为髓母细胞瘤(24%)和星形细胞瘤(16%)。松果体区是畸胎瘤的好发部位，占该区肿瘤的60%其次为星形细胞瘤(11%)和松果体实质肿瘤(7%)。丘脑基底核区以星形细胞瘤最为多见，约占该区肿瘤的2/3，其次为胶质母细胞瘤，约占21%。脑干以星形细胞瘤和胶质母细胞瘤最为多见，其次为脑膜瘤和血管网状细胞瘤。小脑几乎所有类型肿瘤均可发生，但以髓母细胞瘤(31.8%)、星形细胞瘤(29.5%)和血管网状细胞瘤(10.4%)最常见，三者占小脑肿瘤的2/3以上。约79.4%的桥小脑角区肿瘤是听神经瘤，其次为脑膜瘤(12%)、表皮样囊肿和皮样囊肿(2.6%)。颅内肿瘤的发生部位往往与肿瘤类型有明显关系胶质瘤好发于大脑半球垂体瘤发生于鞍区听神经瘤发生于桥小脑角，血管网织细胞瘤发生于小脑半球较多，小脑蚓部好发髓母细胞瘤等。6···试读结束···...

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图书名称：《神经内分泌肿瘤答疑百科》【作者】赵宏，赵东兵，依荷芭丽·迟编【页数】163【出版社】北京：科学技术文献出版社,2021.09【ISBN号】978-7-5189-8314-8【分类】神经递体-内分泌病-肿瘤-诊疗-问题解答【参考文献】赵宏，赵东兵，依荷芭丽·迟编.神经内分泌肿瘤答疑百科.北京：科学技术文献出版社,2021.09.图书封面：图书目录：《神经内分泌肿瘤答疑百科》内容提要：神经内分泌肿瘤是一类肿瘤的总称，泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤，包括一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。本书以科普问答的形式为大众讲述神经内分泌肿瘤的流行病学、病因学、癌前疾病与癌前病变、病因预防、发病机制、病理学、临床表现、诊断学、治疗、预后、术后康复专业的防治方法，内容全面，形式新颖，编排科学，符合市场需求，值得推荐。《神经内分泌肿瘤答疑百科》内容试读第一章神经内分泌肿瘤的定义神经内分泌肿瘤答疑百科1.什么是神经内分泌肿瘤？神经内分泌瘤（euroedocrieeolaia,NEN)是一类肿瘤的总称，泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤，包括一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。几十年来，曾有几十种术语被用来描述发生于不同器官的性质类似的这种疾病，对其认识多有混淆。由于定义的不统一，阻碍了对此类疾病大样本病例的收集和深人研究。随着CT、PET-CT、内镜等检查技术的进步，NEN的检出率不断提高，研究和认识也不断加深，目前学者们认识到，这是一种相对罕见、却分布极广的肿瘤。2000年，世界卫生组织(WorldHealthOrgaizatio,WHO)正式提出，采用“神经内分泌肿瘤”的名称，代表临床上一组具有神经内分泌特征、临床表现和预后显著区别于腺癌和鳞癌的肿瘤。2.为什么神经内分泌肿瘤有功能性和非功能性的分类？根据肿瘤是否具有激素分泌功能及是否有激素引起的临床症状，可以将神经内分泌肿瘤分为功能性（约占20%)和非功能性（约占80%)两大类。功能性神经内分泌肿瘤，顾名思义，即形成肿瘤的细胞存在分泌激素的能力，而分泌出的具有生物学活性的激素则可引起各种相关2第一章神经内分泌肿瘤的定义的临床症状，包括皮肤潮红、出汗、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。而非功能性神经内分泌肿瘤无分泌激素的能力，不会表现出激素相关的临床症状。功能性神经内分泌肿瘤的分类因位置不同而有所不同，可以位于胃肠道、食管、胰腺、肺、肾上腺、甲状腺及身体其他部位，位于胃肠胰的神经内分泌肿瘤最为常见。常见的功能性神经内分泌肿瘤有胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤等。3.为什么神经内分泌肿瘤不能等同于神经系统肿瘤？人们最容易把神经内分泌肿瘤和神经系统肿瘤混淆，而实际上，神经内分泌肿瘤并不是起源于神经系统，而是起源于神经内分泌细胞，而神经内分泌细胞在全身各处都有分布，不仅存在于一些内分泌器官（如甲状腺），还散在分布于如支气管、肺、胃肠道、肝脏等全身许多的脏器，也可以存在于神经系统中。因此，神经内分泌肿瘤是起源于一类细胞而非某个系统，神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，也可以多部位同时发生，可发生于消化系统、肺、肾上腺、甲状腺、泌尿生殖系统和神经系统等。神经内分泌肿瘤答凝百科4.神经内分泌肿瘤究竟是癌还是瘤？神经内分泌肿瘤是所有起源于人体的神经内分泌细胞的一类肿瘤的统称，过去，命名上有很多混淆的地方。在经历100余年的发展变化中形成了多种分类和命名的方式。1963年，WILLIAMS和SANDLER根据消化道的组织胚胎学对神经内分泌肿瘤(eouroedocrietumor,NET)进行分类，分为起源于前肠（呼吸道、胃、十二指肠、胆道和胰腺)，中肠（空肠、回肠、阑尾、升结肠和横结肠)和后肠（降结肠和直肠）。但在临床实际工作中，这种分类方式并不能很好体现不同部位NET的特征，不同部位治疗方式也不尽相同，因此该分类方式在临床的应用并不广泛。所以，2010年WHO采用“euroedocrieeolam”这个描述性名称泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤，包括所有起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，并将高分化的命名为NET,与低分化的神经内分泌癌(euroedocriecarcioma,NEC)相对应。因此，临床上同一部位的病变，因肿瘤的生物学行为不同，有的神经内分泌肿瘤被命名为瘤，有的被命名为癌。5.神经内分泌肿瘤可以累及人体的哪些脏器？神经内分泌肿瘤是起源于一类细胞而非某个系统，而第一章神经内分泌肿瘤的定义神经内分泌细胞在全身各处都有分布，神经内分泌肿瘤可以发生在体内多个部位，也可以多部位同时发生。按照胚胎起源，其发生的部位可以是前肠器官（胸腺、食管、肺、胃、胰腺和十二指肠)，中肠器官（回肠、阑尾、盲肠和升结肠)和后肠器官（从横结肠到全直肠）。按照功能和遗传的特征，可将神经内分泌肿瘤分为功能性或非功能性、散发性或遗传性。多发性内分泌腺瘤病(multileedocrieeolaia,MEN)为常染色体遗传病，分为多发性内分泌肿瘤综合征1型(multileedocrieeolaia1,MEN1)型和多发性内分泌肿瘤综合征2型(multileedocrieeolaia2,MEN2)型，通常表现为2个或2个以上脏器同时发生神经内分泌肿瘤，其中MEN1型通常表现为甲状旁腺、垂体前叶腺和胃-肠一胰等器官系统的多发神经内分泌肿瘤，MEN2通常表现为甲状腺、肾上腺及甲状旁腺等脏器多发的神经内分泌肿瘤。6.神经内分泌肿瘤常见的发病部位有哪些？神经内分泌肿瘤的发生最常见于消化道(60%~70%),其次是呼吸道（近30%）。在消化道NEN的发生部位中，欧美以直肠和空肠、回肠多见，其余依次为胰腺、胃、结肠、十二指肠、盲肠、阑尾、肝脏和胆囊；而中东及亚太地区以胰腺和小肠多见，最常见的小肠原发肿5神经内分泌肿瘤答疑百科瘤是神经内分泌肿瘤。不同地区神经内分泌肿瘤好发部位不同，同一国家不同城市或不同人种神经内分泌肿瘤的好发部位也不尽相同。在南澳大利亚州排名前三位的原发部位为肺(26%)、小肠(21%)、大肠(14%)。而在美国，白种人与亚裔人群间好发部位也有所不同，白种人中有30%~32%原发于肺部，而亚裔人群中有41%发生于直肠。除基于登记数据的全部位神经内分泌肿瘤的研究外，亚太地区还有几项局限于胃肠胰神经内分泌肿瘤的大型多中心回顾性研究，韩国的研究中接近半数为直肠部位肿瘤，而中国胰腺占比最多(31%)。7.为什么神经内分泌肿瘤家族的成员命名差别很大？神经内分泌肿瘤家族成员的描述最早要追溯到20世纪初，距今已有百余年的历史。1869年，胰腺的内分泌特征第一次被描述。1907年，Oerdorfer提出了“类癌”的名称，意指其与“癌”不同，具有良性的特征。1914年，Goet和Mao证明了类癌的神经内分泌特性。1929年，Oerdorfer修改了原先的观点，认为这类肿瘤是恶性的并可发生转移。1938年，Fevrter确定了弥漫性神经内分泌系统(diffueeuroedocrieytem,DNES)的概念，肠嗜铬细胞和胰岛是其中的重要部分，并提出类癌起源6···试读结束···...

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图书名称：《肿瘤诊疗方法与实践》【作者】冀叶等主编【页数】226【出版社】北京：科学技术文献出版社,2018.08【ISBN号】978-7-5189-4747-8【价格】148.00【分类】肿瘤-诊疗【参考文献】冀叶等主编.肿瘤诊疗方法与实践.北京：科学技术文献出版社,2018.08.图书目录：《肿瘤诊疗方法与实践》内容提要：本书详细介绍了肿瘤的概念及流行病学特点、肿瘤病因学、肿瘤病理学、肿瘤临床诊断与标志物检查以及肿瘤的内科、外科、放射及介入治疗，还重点介绍了各系统常见肿瘤的病因、临床表现、检查方法、诊断治疗、操作技术的配合及治疗等。全书内容涵盖广泛，条理清晰，具有科学性、实用性、综合性等特点，适用于肿瘤科及相关科室的医务人员参考和学习。《肿瘤诊疗方法与实践》内容试读第一章肿瘤总论肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素，肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤发生的条件。要治愈肿瘤和预防肿瘤的发生，关键问题是查明肿瘤的病因及其发病机制。关于肿瘤的病因学和发病学，多年来进行了广泛的研究，虽然至今尚未完全阐明，但近年来由于分子生物学的迅速发展，特别是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究，已经初步揭示了某些肿瘤的病因与发病机制，如Bkt'淋巴瘤和人类T细胞白血病/淋巴瘤等。目前的研究表明，肿瘤从本质上说是基因病。引起遗传物质DNA损害（突变）的各种环境的与遗传的致癌因子可能以协同的或者序贯的方式，激活癌基因和（或）灭活肿瘤的抑制基因，使细胞发生转化(traformatio)。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程(rogreio),其中一个克隆可相对无限制地扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质性），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。图1-1示肿瘤的病因和发病机制模式。获得性的环境因素细胞基因组的突变遗传性突变化学致癌物（基因因素)电离辐射致癌病毒激活促进生长灭活肿瘤的癌基因抑制基因改变了的基因产物的表齿和调节性基因产物的缺失一多克隆性增长一恶性肿瘤婴转化和单克隆性增生演进过程附加突变异质性图1一1肿瘤的病因和发病机制模式图第一节分子生物学基础一、癌基因L.原癌基因、癌基因及其产物现代分子生物学的重大成就之一是发现了原癌基因(roto-ocogee)和原癌基因具有转化成致癌的癌基因(ocogee)的能力。Biho和Varmu因为在这方面的贡献而获得了1989年的诺贝尔奖。癌基因首先是在反转录病毒(RNA病毒)中发现的。含有病毒癌基因的反转录病毒能在动物体内迅速诱发肿瘤并能在体外转化细胞。后来在正常细胞的DNA中也发现了与病毒癌基因几乎完全相同的1聊雷追疗方法与实鞋DNA序列，被称为细胞癌基因，如ra、myc等。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，故又称为原癌基因。原癌基因可以由于多种因素的作用使其结构发生改变，而被激活成为癌基因原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板衍生生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、重要的信号转导蛋白质（如酪氨酸激酶、丝氨酶-苏氨酸激酶等）及核调节蛋白（如转录激活蛋白）等。表1-1示常见的癌基因及其产物。表1-1几种常见的癌基因及其激活方式和相关的人类肿瘤编码的蛋白质原癌巷因激活机制相关人类肿海生长因子PDGF-B链i过度表达星形细胞瘤，骨肉FGFcf-1,it-2过度表达胃席，膀胱癌，乳腺痛生长因子受体EGF受体er-BI扩增胶质瘤EGF样受体eu(er-B2)扩增乳腺癌，卵巢癌，肾癌信号转导蛋白GTP-结合蛋自ra点突变多种人体肿擅，包括肺、结肠、胰、血液系统肿瘤酪氨酸激酶al易位慢性粒细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病核调节蛋白转录激活蛋白mye易位Burkitt'淋巴瘤N-mye扩增神经母细胞瘤，小细胞肺癌线粒体蛋白el-2易位滤泡性B-细跑淋巴瘤2.原癌基因的激活原癌基因在各种环境或遗传因素作用下，可发生结构改变（突变）而变为癌基因；也可以是原癌基因本身结构没有改变，而是由于调节原癌基因表达的基因发生改变使原癌基因过度表达。以上基因水平的改变可继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的DNA结构改变包括点突变（如90%的胰腺癌有r基因的点突变)、染色体易位[如Bukt'淋巴瘤的t(814),慢性粒细胞白血病的Phl染色体]、插人诱变、基因缺失和基因扩增（如神经母细胞瘤的N-my℃原癌基因可复制成多达几百个拷贝，在细胞遗传学上表现为染色体出现双微小体和均染区)。癌基因编码的蛋白质（癌蛋白）与原癌基因的正常产物相似，但有质或量的不同。通过生长因子或生长因子受体增加、产生突变的信号转导蛋白与DNA结合的转录因子等机制，癌蛋白调节其靶细胞的代谢，促使该细胞逐步转化，成为肿瘤细胞二、肿瘤抑制基因与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，在正常情况下存在于细胞内的另一类基因—肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。若其功能丧失则可能促进细胞的恶性转化。由此看来，肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。目前了解最多的两种肿瘤抑制基因是基因和53基因。它们的产物都是以转录调节因子的方式控制细胞生长的核蛋白。其他肿瘤抑制基因还有神经纤维瘤病-1基因、结肠腺瘤性息肉基因、结肠癌丢失基因和Wm瘤等。1.R基因R基因是随着对一种少见的儿童肿瘤一视网膜母细胞瘤的研究而最早发现的一种肿瘤抑制基因。R贴基因的纯合子性的丢失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等。R基因定位于染色体13q14,编码一种核结合蛋白质(105-)。它在细胞核中以活化的脱磷酸化和失活的磷酸化的形式存在。活化的R蛋白对于细胞从G。/G,期进人S期有抑制作用。当细胞受到刺激开始分裂时，蛋白被磷酸化失活，使细胞进入S期。当细胞分裂成两个子细胞时，失活的(磷酸化的)蛋白通过脱磷酸化再生使子细胞处于G,期或G。期的静止状态。如果由于点突变或2肿瘤总论13g14的丢失而使基因失活，则蛋白的表达就会出现异常，细胞就可能持续地处于增生期，并可能由此恶变2.53基因53基因定位于17号染色体。正常的P53蛋白（野生型）存在于核内，在脱磷酸化时活化，有阻碍细胞进入细胞周期的作用。在部分结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等均发现有53基因的点突变或丢失，从而引起异常的P53蛋白表达，而丧失其生长抑制功能，从而导致细胞增生和恶变。近来还发现某些DNA病毒，如HPV和SV-40,其致癌作用是通过它们的癌蛋白与活化的R蛋白或P53蛋白结合并中和其生长抑制功能而实现的。三、多步癌变的分子基础恶性肿瘤的发生是一个长期的、多因素造成的分阶段的过程，这已由流行病学、遗传学和化学致癌的动物模式所证明。近年来的分子遗传学研究从癌基因和肿瘤抑制基因的角度为此提供了更加有力的证明。单个基因的改变不能造成细胞的完全恶性转化，而是需要多基因的改变，包括几个癌基因的激活和两个或更多肿瘤抑制基因的丧失。以结肠癌的发生为例，在从结肠上皮过度增生到结肠癌的演进过程中，关键性的步骤是癌基因及肿瘤抑制基因的丧失或突变。这些阶梯性积累起来的不同基因分子水平的改变，可以在形态学的改变上反映出来（图1-2）。形态学改变分子水平改变正常上皮APC基因的丧失或突变(位于染色体5q)过度增生上皮DNA甲基化丧失早期腺瘤基因突变(位于染色体12印)中期腺痛DCC基因突变(位于染色体18g)晚期腺瘤↓53基因突变结肠腺癌(位于染色体17》图1一2结直肠癌通过上皮增生一腺瘤一癌的阶梯性演进的分子生物学和形态学改变的关系(冀叶)第二节外源性致癌因素一、化学致癌因素最早观察到化学因素与人类肿瘤的关系可以追溯到1775年，PercivallPott发现童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高，提示职业暴露可能与某种特定类型肿瘤的发病有关。1875年，Volkma和Bell观察到长期与液状石蜡和焦油接触的工人易患皮肤癌；此外，德国的科学家Rh报道接触苯胺的工人易发生泌尿道膀胱肿瘤。这些早期的观察结果促使研究人员通过进行化学诱导癌发生的动物实验来验证各种化学物质的致癌性。19I5年Yamagiwa和Ichikawa反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌，后来研究证实煤焦油中的致癌物为多环芳烃。随着现代工业的迅速发展，新的化学物质与日俱增。目前认为凡能引起人或动物肿瘤形成的化学物质，称为化学致癌物(chemicalcarcioge)。近几年，通过肿瘤流行病学与病因学研究证实，对动物有致癌作用的化学物质已达2000余种，其中有些可能和人类肿瘤的形成有关3助富追疗方法与实莲(一)化学致癌物的分类根据化学致癌物的作用方式可将其分为直接致癌物、间接致癌物、促癌物三大类所谓直接致癌物，是指这类化学物质进人体内后能与体内细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物。这类化学致癌物的致癌力较强、致癌作用快速，常用于体外细胞的恶性转化研究，如各种致癌性烷化剂、亚硝酸胺类致癌物等。所谓间接致癌物，是指这类化学物质进入体内后须经体内微粒体混合功能氧化酶活化，变成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。这类化学致癌物广泛存在于外环境，常见的有致癌性多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄曲霉毒素等。根据间接致癌物代谢活化的程度，一般将未经代谢活化的、不活泼的间接致癌物，称为前致癌物(recarcioge)；经过体内代谢转变为化学性质活泼、寿命极短的致癌物称为近致癌物(roximatecarcioge)；近致癌物进一步转变成带正电荷的亲电子物质，称为终致癌物(ultimatecarcioge)。终致癌物与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子共价结合而导致它们的损伤，从而引起细胞癌变。促癌物又称为肿瘤促进剂(tumorromotigaget)。促癌物单独作用于机体内无致癌作用，但它能促进其他致癌物诱发肿瘤形成。常见的促癌物有巴豆油（佛波醇二酯）、糖精及苯巴比妥等。致癌物引发初始变化称为激发作用（iitiatio),而促癌物的协同作用称为促进作用(romotio)。据此，Berelum(1942)提出致癌过程的第二阶段学说，即激发和促进两个过程。现在认为激发过程是由致癌物引起的不可逆的过程，使得一种原癌基因（如r基因）突变性活化，这种突变可遗传给子代细胞。目前研究表明，在促进过程中，可能是由于促癌剂（如巴豆油）是细胞内信号转导通道的关键性成分一蛋白激酶C的活化剂，并且能使某些细胞分泌生长因子所致。因此促进作用能促使突变的细胞克隆性生长，抑制其正常分化，最后在附加突变的影响下形成恶性肿瘤。此学说对预防恶性肿瘤具有现实意义，因为激发过程是很短暂的，大多不可逆转，而促进过程则很长，一般需10~20年。因此，如能减少环境中的促癌因子，亦可有效地预防恶性肿瘤的发生。根据化学致癌物与人类肿瘤的关系又可将化学致癌物分为肯定致癌物(defiedcarcioge)、可疑致癌物(uectedcarcioge)及潜在致癌物(otetialcarcioge)肯定致癌物是指经流行病学调查确定，并且临床医师和科学工作者都承认其对人和动物有致癌作用，且致癌作用具有剂量反应关系的化学致癌物；可疑致癌物具有体外转化能力，而且接触时间与癌症发病率相关，动物致癌实验阳性，但结果不恒定；此外，这类致癌物缺乏流行病学方面的证据；潜在致癌物一般在动物实验中可获某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人具有致癌性（表1-2）。表1-2与人类肿瘤有关的部分致癌物肯定致癌物可疑致癌物潜在致痛物神及神化物丙烯随氯仿联苯胺碱性品红DDT(双对氧苯基三氧乙烷】苯黄曲霉毒素亚硝基脲石棉二甲基硫酸盐锯及镉化合物铬及铬的化合物镍及莱些镶化合物四氯化碳2-茶胺氮芥二甲基胼氯乙烯皱及镀化合物钻、循、铅、汞4-氨基联苯非那西丁肼根据致癌物是否引起基因序列的改变分为遗传毒性致癌物(geotoxiccarcioge)和非遗传毒性致癌物(o-geotoxiccarcioge)。遗传毒性致癌物是指具有使DNA核酸序列编码信息发生改变的化学物质。遗传毒性致癌物能够引起癌基因的活化或者抑癌基因的功能丢失导致肿瘤发生。非遗传毒性致癌物不引起DNA序列的改变，可能通过修饰组蛋白、干扰DNA甲基化、染色质重塑等表观遗传学机制引起细胞癌变，或者通过促进细胞有丝分裂，影响细胞周期等机制促进肿瘤的发生。-4肿瘤总论(二)化学致癌物的代谢大部分化学致癌物是间接致癌物，通过口腔、呼吸道、皮肤和药物注射等途径进人体内，然后经过代谢分布到各种组织中，被体内的酶催化转换为直接致癌物。肝脏含有丰富的细胞色素P450酶系统，能将间接致癌物活化成为强效的亲电子物质，成为直接致癌物。同时机体内还存在谷胱甘肽、N一乙酰转移酶等能结合并灭活致癌物的酶系统，能通过生物转化将致癌物质变成无毒的亲水代谢产物排出体外。酶的作用是相对的，一些酶能活化某种致癌物，也能够灭活另一种致癌物，这主要取决于致癌物的化学结构。一般情况下，机体能够及时灭活吸收进体内和代谢产生的致癌物，保持致癌物代谢的相对平衡。但由于环境污染加重，生活饮食方式改变，人们在日常生活中接触致癌物的机会明显增多，多种致癌物进入机体后产生的累积作用和协同作用，以及进入机体的致癌物剂量超出机体代谢转化能力等各种因素导致肿瘤的发病率上升。(三)常见的化学致癌物1.亚硝胺类亚硝胺(itroamie)是近30年最受人注意的致癌物质之一，致癌谱很广。亚硝胺类化合物可分为亚硝酸胺和亚硝胺两类。亚硝酸胺为直接致癌物，如甲基亚硝基脲、甲基硝基亚硝基胍，这些物质的物理性质不稳定，体外试验可使细胞恶性转化，体内实验可诱发动物多种器官的肿瘤，亚硝胺类为间接致癌物，需经体内代谢后才具有致癌性。亚硝胺类又可分为脂肪族和环状亚硝胺。较常见的脂肪族亚硝胺有二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺等；环状亚硝胺有亚硝基哌嗪、亚硝基吗啉等。我国河南林县的流行病学调查表明，该地食管癌发病率很高与食物中的亚硝胺高含量有关。亚硝胺在体内经过羟化作用而活化，形成有很强反应性的烷化碳离子而致癌。亚硝胺类化合物在环境中存在的方式有两个显著的特征：一是广泛存在于空气、水、香烟烟雾、熏烤肉类、咸鱼、油煎食品、酸菜中：二是环境中存在很多可以合成致癌性亚硝胺的前身物质。这些物质如亚硝酸盐、硝酸盐、二级胺等普遍存在于肉类、蔬菜、谷物、烟草、酒类及鱼类中。亚硝胺前身物质在酸性环境中易于合成亚硝胺。人的胃液H为1.3~3.0，是亚硝胺合成的理想场所。人类接触亚硝基化合物是不可避免的。亚硝胺能通过烷化DNA诱发突变，也能活化许多原癌基因导致癌变」2.真菌毒素目前已知的真菌毒素有200余种，相当一部分是致癌的，称为致癌性真菌毒素，常见的有黄曲霉毒素、杂色曲毒素、灰黄霉素等。同一真菌毒素可由一种或数种真菌产生，一种真菌也可产生数种真菌毒素。真菌毒素主要诱发肝癌、肾癌，亦可诱发皮肤癌、骨癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴肉瘤等。黄曲霉毒素(aflatoxi)是一类结构类似、致癌性极强的化合物，其毒性为氰化钾的10倍，为砒霜的68倍，其基本结构中都含有二呋喃环。黄曲霉毒素有10多种，毒性和致癌性最强的代表化合物为黄曲霉毒素B,据估计其致癌强度比奶油黄大900倍，比二甲基亚硝胺大75倍，而且化学性质很稳定，不易被加热分解，煮熟后食入仍有活性。黄曲霉毒素进入体内可形成环氧化合物，然后再水解，最终与DNA等大分子结合诱发肿瘤。我国和南非肝癌高发区的调查都显示黄曲霉毒素B,在食物中的污染水平与肝癌的发病率有关。但这些地区同时也是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区。在HBV感染与黄曲霉毒素B,污染之间的关系方面，分子生物学的研究表明，黄曲霉毒素B,的致突变作用使肿瘤抑制基因53发生点突变而失去活性，而HBV感染所致的肝细胞慢性损伤和由此引起的肝细胞持续再生为黄曲霉毒素B,的致突变作用提供了有利的条件。因此HBV感染与黄曲霉毒素B,的协同作用是我国肝癌高发地区的主要致癌因素。此外，也已证明，在我国食管癌高发地区居民食用的酸菜中分离出的白地真菌，其培养物有促癌或致癌作用。3.多环芳烃类多环芳烃化合物(olycyclicaromatichydrocaro)是一类含苯环的化学致癌物，又名多环碳氢化合物。这类化合物可形成三环、四环或五环的结构，致癌作用强，小剂量应用就能引起局部组织细胞的恶变。例如，3,4-苯并芘(BaP)、1,2,5,6-双苯并芘、甲基胆蒽(3-MC)、二甲基胆蒽(9,10-DMBA)等都是具有强致癌作用的多环芳烃类致癌物。这些化学物质广泛存在于外-5聊磨治疗方法与买鞋环境中，主要来源于工业废气、汽车废气及家庭烟道气等，烧烤肉、鱼食品中，以及烟草燃烧后的烟雾中也有含量较高的多环芳烃。石油及其衍生物燃烧后的分解产物也含有稠环芳烃类化合物。此类致癌物主要诱发肺癌和皮肤癌4.芳香胺和偶氮染料类芳香胺(aromaticamie)及偶氮染料(azodye)是一类含有苯环与氮原子的化学致癌物，主要存在于各种着色剂、除草剂、防氧化剂、人工合成染料中，如B-萘胺、联苯胺、品红、苋菜红、奶油黄等化合物均是印染工业的基本原料，可导致膀胱癌、肝癌等。另外，烟草燃烧后的烟雾中也含芳香胺。早就有人发现从事染料工业的工人易患膀胱癌，后经流行病学研究与动物试验证实苯胺染料工人容易发生膀胱癌的原因可能是长期接触染料中的2-萘胺所致。芳香胺类化合物在动物体内常在远隔部位诱发癌瘤（肝、膀胱、乳腺或结肠等部位），2一乙酰氨基芴(AAF)及其有关化合物引起大鼠肝癌时，其代谢过程主要在肝内进行。芳香胺类变成直接致癌物依赖两类酶的激活，产生的N-羟基-乙酰氨基芴硫酸酯（或乙酯），有强烈致癌性。此类活性酯与鸟嘌呤C一8连接，使该两链区变性或框移突变。偶氮染料分子结构中含有可致癌的偶氮基（一N一N一）。这类化合物的代表者是奶油黄(utrylow),氯乙烯的代谢物氧化氯乙烯可引发大鼠或小鼠肝血管肉瘤5.苯类苯的致白血病作用比较肯定。自1908年首例报道苯致急性白血病以来，至1974年至少有150例相同报道。国内至1982年文献共报道苯中毒白血病6例。早年文献报道制鞋、凹版印刷和喷漆工中白血病发病率高于一般人群近20倍。1974年土耳其调查制鞋工人中苯接触者急性白血病的发病率为13/10万，较一般人群高2~3倍。40例因苯致白血病的类型包括急性粒细胞白血病(15例)、红白血病(7例)、白血病前期(7例)、急性淋巴细胞白血病(4例)、急性单核细胞白血病和急性粒单核细胞白血病(4例)、慢性粒细胞白血病(2例)、急性早幼粒细胞白血病及不能分类白血病各1例，未见慢性淋巴细胞白血病。苯致急性白血病以急性粒细胞白血病和红白血病为主。6.其他化学致癌物(1)有致癌性的药物、农药：某些抗癌药物对人类的致癌作用也已证明。例如，氮芥、环磷酰胺可诱发膀胱癌；白消安可致肺癌和乳腺癌，氯霉素、环磷酰胺、沙可来新、氨甲蝶呤等可诱发白血病，非那西丁可诱发肾孟癌。致癌药物中最主要的一类为具有烷化作用的抗癌药，在理论上烷化作用能够引起基因及染色体突变。因使用该药物而导致第二种癌症，最常见的是白血病后的膀胱癌。农药应用日益广泛，其致癌性问题已被引起注意。狄氏剂(Dieldri)、艾氏剂(Aldri)、毒杀芬(Toxahee)、灭蚊灵(Mirex)等有机氯杀虫剂对动物有致癌作用。(2)内源性致癌物：是指人和动物体内某些具有致癌性的正常成分或代谢产物，这些化合物在结构上多与外源性致癌物相类似。雌激素、肾上腺皮质激素还参与或促进AAF等致癌物的致癌作用。色氨酸的一些代谢产物，如3-羟一犬尿酸原、3-羟-2-氨基苯甲酸、3-羟-2-氨基苯乙酮等可能作为内源性致癌物。研究发现给雄性小鼠注射雌激素可诱发乳腺癌及其他靶组织的肿瘤。(3)植物致癌成分1)双稠吡咯啶生物碱：此类物质经分子内电荷重排，形成一个游离基，即正碳离子或类似的亲电剂，呈强致癌性。2)苏铁素：在肠道被啮齿动物肠道细菌丛的酶水解，释放出的非糖部分甲基偶氨氧甲醇，此化合物可使DNA烷化，其烷化性质和二甲基亚硝胺十分相似3)黄樟素：其结构已明确能在大鼠、小鼠肝内可形成最终致癌代谢物。(4)微量元素及其他：铬(Cr)、镍(Ni)、砷(A)、镉(Cd)、铍(B)、钼(Mo)、铅(P)、汞(Hg)等对人类有致癌作用。铁负荷过大的人易患肝癌，而明显缺乏者对致癌物的敏感性增加。(5)石棉：石棉暴露可导致肺癌和间皮瘤发生。动物实验各种石棉注入胸膜腔几乎全部发生间皮瘤。不仅石棉作业人员，甚至石棉工业附近的居民也会发生间皮瘤。据调查吸烟与石棉在肺癌发生中有6···试读结束···...

2022-09-09 肿瘤 EP4靶点 肿瘤标志物五项检测是什么

图书名称：《肿瘤诊疗技术的研究与应用》【作者】付凯主编【页数】190【出版社】北京：中国纺织出版社,2020.08【ISBN号】978-7-5180-7720-5【分类】肿瘤-诊疗【参考文献】付凯主编.肿瘤诊疗技术的研究与应用.北京：中国纺织出版社,2020.08.图书封面：图书目录：《肿瘤诊疗技术的研究与应用》内容提要：近年来，肿瘤已成为危害人类生命和健康的重要疾病，严重影响病人的生存和生活质量。怎样预防和治疗肿瘤是人们一直以来关心的一个话题。为了适应全国乃至全球医学的新形势，培养合格的肿瘤专业的医学人才便成为了当务之急。为此，本书以肿瘤诊疗技术的研究与应用为核心，展开详细论述。内容包括肿瘤的综述、肿瘤预防、肿瘤的护理技术、肿瘤的诊断与治疗方案、肿瘤的康复保健等内容。本书适合研究该领域等相关专业的师生使用，也可供相关专业科研人员参考。《肿瘤诊疗技术的研究与应用》内容试读第一章癌症概述在医学上，癌(cacer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素密切相关。第一节癌症的界定恶性肿瘤的临床表现因其所在的器官、部位以及发展程度不同而不同，但恶性肿瘤早期多无明显症状，即便有症状也常无特异性，等患者出现特异性症状时，肿瘤常已经属于晚期。一般将癌症的临床表现分为局部表现和全身性症状两个方面。一、癌症的局部表现(1)肿块。癌细胞恶性增殖所形成的，可用手在体表或深部触摸到。甲状腺癌、腮腺癌或乳腺癌可在皮下较浅部位触摸到。肿瘤转移到淋巴结，可导致淋巴结肿大，某些表浅淋巴结，如颈部淋巴结和腋窝淋巴结容易触摸到。至于在身体较深部位的胃癌、胰腺癌等，则要用力按压才可触到。(2)疼痛。肿瘤的膨胀性生长或破溃、感染等使末梢神经或神经干受刺激或压迫，可出现局部疼痛。出现疼痛往往提示癌症已进人中、晚期。开始多为隐痛或钝痛，夜间明显。以后逐渐加重，变得难以忍受，昼夜不停，尤以夜间明显。一般止痛药效果差。(3)遗疡。体表或胃肠道的肿瘤，若生长过快，可因供血不足出现组织坏死或因继发感染而形成溃烂。如某些乳腺癌可在乳房处出现火山口样或菜花样溃疡，分泌血性分泌物，并发感染时可有恶臭味。(4)出血。癌组织侵犯血管或癌组织小血管破裂而产生。如肺癌患者可咯血或痰中带血；胃癌、食管癌、结肠癌则可呕血或便血，泌尿道肿瘤可出现血尿，子宫颈癌可有阴道一1-肿瘤诊疗技术的研究与应用流血，肝癌破裂可引起腹腔内出血。(5)梗阻。癌组织迅速生长而造成空腔脏器的梗阻。当梗阻部位在呼吸道即可发生呼吸困难、肺不张；食管癌梗阻食管则吞咽困难：胆道部位的癌可以阻塞胆总管而发生黄疸：膀胱癌阻塞尿道而出现排尿困难等；胃癌伴幽门梗阻可引起餐后上腹饱胀、呕吐等。(6)其他。颅内肿瘤可引起视力障碍（压迫视神经）、面瘫（压迫面神经）等多种神经系统症状：骨肿瘤侵犯骨骼可导致骨折：肝癌引起血浆白蛋白减少而致腹水等。肿瘤转移可以出现相应的症状，如区域淋巴结肿大、肺癌胸膜转移引起的癌性胸水等。二、全身症状早期恶性肿瘤多无明显全身症状。部分患者可出现体重减轻、食欲不振、恶病质、大量出汗（夜间盗汗）、贫血、乏力等非特异性症状。此外，约10%~20%的肿瘤患者在发病前或发病时会产生与转移、消耗无关的全身和系统症状，称肿瘤旁副综合征。表现为肿瘤热、恶病质、高钙血症、抗利尿激素异常分泌综合征、类癌综合征等。三、肿瘤的转移癌细胞可通过直接蔓延、淋巴、血行和种植四种方式转移至临近和远处组织器官。①直接蔓延为癌细胞浸润性生长所致，与原发灶连续，如直肠癌、子宫颈癌侵犯骨盆壁：②淋巴道转移多数情况为区域淋巴结转移，但也可出现跳跃式不经区域淋巴结而转移至远处的：③血行转移为肿瘤细胞经体循环静脉系统、门静脉系统、椎旁静脉系统等播散其他组织器官；④种植性转移为肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移，最多见的为胃癌种植到盆腔。第二节人体癌变的影响因素病毒在肿瘤病因学方面的作用已有90多年的研究历史。尽管病毒与人类恶性肿瘤的病因学关系仍未完全阐明，但有实验证据表明某些病毒确实与人类某些恶性肿瘤有关19O8年，Ellerma和Bag首先证明白血病鸡的无细胞滤液可于健康鸡中诱发白血病，为病毒致癌的实验性研究奠定了基础。1911年，Rou将患有肉瘤的鸡除去肿瘤细胞的肿瘤滤液进行移植试验，也成功地诱发健康鸡产生肉瘤。1933年，Shoe将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验，发生浸润性鳞癌；1934年，Luck'e观察到可以通过冻干的无细胞提取物传播蛙肾癌；2年后，Bitter首次证明含有致瘤病毒的乳汁可将鼠乳腺癌传给2第一章癌症概述子代。到20世纪50年代，科学家已发现鼠白血病是由病毒引起的，60年代初在电子显微镜下证实了这种病毒的形态，1962年，Burkitt发现该病毒可以引起淋巴瘤。1964年，Etei和Bar在Burkitt淋巴瘤细胞培养液中发现该病毒，命名为EB病毒，后证实该病毒与鼻咽癌密切相关，这是最早发现的与人肿瘤存在明显病因学关系的病毒。随着20世纪分子生物学的蓬勃发展，病毒瘤基因相继被克隆，功能被阐明。在此基础上，从信号转导与细胞周期的角度进一步探索致瘤病毒导致肿瘤发生的分子机制，已获得了环境因素如何与宿主基因相互作用的一些实验依据，这些进展极大地丰富了人们对病毒致瘤分子机制的认识。肿瘤病毒是指能引起机体发生肿瘤，或使细胞恶性转化的一类病毒。肿瘤病毒与宿主细胞的相互作用会引起细胞恶性转化，关键在于有致癌作用的病毒基因与细胞DNA发生整合(itegratio),这样，病毒基因就成为细胞DNA的一个组成部分，干扰宿主细胞的分化、分裂和生长，从而导致恶性转化一、与人类相关的致瘤性病毒根据所含核酸类型将与人类相关的致瘤性病毒分为致瘤性RNA病毒和致瘤性DNA病毒两大类（表1-2-1）。表1-2-1致瘤性RNA病毒和致瘤性DNA病毒的区别致瘤性RNA病毒致瘤性DNA病毒只有转化细胞作用，无病毒增殖(EB病既有病毒增殖，又可转化细胞毒除外)】转化细胞效果很好，有时一个病毒分子即可转化效果很差，可能需要10-100个病毒分子才转化能转化有逆转录酶存在无逆转录酶存在有包膜不一定有包膜与动物或人类肿瘤有关的致瘤性DNA病毒有5类：乳多空病毒类、腺病毒类、疱疹病毒类、乙型肝炎病毒类及痘病毒类。致瘤性DNA病毒的共同特征为：病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的瘤基因多整合到宿主细胞DNA上。此外，DNA病毒一般没有细胞内同源物，其编码的蛋白质主要为核蛋白，直接调节细胞周期，并与抑癌基因相互作用，从而使细胞周期紊乱。与禽类、哺乳类动物和人类肿瘤有关的致瘤性RNA病毒主要是逆转录病毒。致瘤性RNA病毒的分类有多种原则，如下所述。(1)根据病毒形态可分为A、B、C、D共4种类型，与肿瘤有病因学联系的主要是C型，其次是B型。A型可能为B、C型病毒的不成熟形式，D型病毒是从恒河猴乳腺中分离出来的，目前还未证明它的致瘤作用3肿瘤诊疗技术的研究与应用(2)根据病毒基因组结构是否完整，又可将其分为非缺陷型和缺陷型RNA致瘤病毒。非缺陷型RNA致瘤病毒无需辅助病毒，可以产生完整的病毒颗粒。缺陷型RNA致瘤病毒基因组结构常具有缺陷，需要在辅助病毒的辅助下才能形成完整的病毒颗粒，但它含有与病毒致瘤相关的癌基因(3)根据RNA病毒在动物体内的致瘤潜伏期和体外转化细胞的能力，可将其分为急性RNA致瘤病毒和慢性RNA致瘤病毒两类。急性RNA致瘤病毒诱导动物产生肿瘤的潜伏期一般为3~4周，并具有在体外转化细胞的能力，这类病毒基因组中的结构基因常有部分丢失，病毒癌基因常取代丢失部分以致病毒复制功能缺陷，因此需要在辅助病毒协助下才能产生完整的病毒颗粒，这类病毒的致瘤性与其基因组中的癌基因有关。慢性RNA致瘤病毒在动物中潜伏期较长，一般4~12个月才能诱发肿瘤，对体外培养的细胞无转化能力。作为一种非缺陷型病毒，慢性RNA致瘤病毒在感染的细胞内能复制产生完整的病毒颗粒，但它不带有致瘤基因。当这类病毒整合到宿主细胞基因组内时，由于病毒基因组末端长末端重复序列(LTR)的插入，位于LTR内的病毒启动子或增强子致使细胞内某些近邻的原癌基因过度表达，从而导致细胞癌变。(4)根据RNA病毒基因组结构和致瘤机制的不同，进一步将其分为转导性逆转录病毒、顺式激活逆转录病毒和反式激活逆转录病毒三种。转导性逆转录病毒具有病毒癌基因，能转导入宿主细胞，根据其致瘤潜能，归属于急性RNA致瘤病毒，根据其基因组结构的完整性，往往属于缺陷型RNA致瘤病毒，这类病毒的致瘤性与其基因组中含有病毒瘤基因有关。顺式激活逆转录病毒的基因组不含病毒瘤基因，但其整合至细胞基因组后能激活近旁细胞癌基因，根据其致瘤潜能，归属于慢性RNA致瘤病毒，这一类逆转录病毒虽不携带病毒瘤基因，但也能在体外转化细胞，诱发恶性肿瘤。反式激活逆转录病毒通过其编码的转录调节蛋白而激活同基因组的细胞基因和（或）病毒基因，其本身无病毒瘤基因，但可通过反式激活其他基因而致瘤。二、致瘤性病毒感染宿主细胞的方式与细胞转化病毒感染细胞后，细胞的表现或是死亡，或是增殖，病毒的遗传基因可存在于增殖细胞之中。病毒是分子生物，可以影响细胞的生命活动，细胞被感染后病毒的变化有以下两种。(一)增殖性感染病毒能在细胞中繁殖复制，导致细胞裂解、死亡，这种细胞称为允许性细胞(ermi-ivecell)。在增殖性感染(roductiveifectio)[或称裂解性感染(lyticifectio)]中，全部病毒复制所需的基因充分表达，但病毒繁殖会引起细胞裂解死亡，使病毒失去寄生场所。-4第一章癌症概述(二)非增殖性感染病毒在细胞内完全不能复制，或复制率很低：宿主感染后，细胞可存活，病毒复制发生在细胞周期的某个阶段，这种细胞称为非允许性细胞(o-ermiivecell),在非增殖性感染(oroductiveifectio)[或称顿挫性感染(aortiveifectio)]中，并非所有病毒基因均能表达，实质是病毒使细胞发生遗传性改变病毒核酸整合于细胞核酸中，使细胞发生细胞遗传信息改变，即发生转化。总之，一个正常细胞如何改变其遗传性，成为无限生长的癌细胞，是一个多基因、多因素相互作用的结果，其具体的环节还不十分明确。肿瘤病因学是非常复杂的，是一个重要的医学问题，是环境因素与宿主因素（内因）相互作用的过程。从癌细胞发展成为临床上的肿瘤，是癌细胞与机体抗癌反应性之间矛盾斗争的结果。三、常见的病毒感染估计人类肿瘤的15%~20%与病毒有关，对于有些肿瘤（如肝癌、宫颈癌等），病毒感染是主要原因。与人类肿瘤发病相关的致瘤性DNA和RNA病毒主要有EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、乳头状瘤病毒、人类T细胞白血病病毒(HTLV)等，它们分别与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、肝癌、人宫颈癌、人类T细胞白血病或成人T细胞性白血病有关(一)EBV与鼻因癌(NPC)的关系EBV属于疱疹病毒(hereviru),直径150~200m,外包有被膜，核心为双链DNA,大小约170k分子质量为4.17×10°Da。EBV基因组有5个独特区(U1~U5)、4个内部重复系列(R1~IR4)及末端重复系列(TR)。EB病毒与多种人类肿瘤相关，如Bukt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金琳巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、移植后淋巴增生性紊乱淋巴瘤、致死性X性连锁淋巴细胞增生综合征、鼻咽T/NK细胞淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴上皮样癌、胃腺癌、肺癌、乳癌、大肠癌等，其中，关系最明确的是Burkitt淋巴瘤及鼻咽癌。新近研究发现，在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出EB病毒。EB病毒一般在幼年感染人群，90%以上的人群都有EB病毒感染史。在被它感染的宿主血清中可检查出多种特异性的EBV相关抗体，包括病毒壳抗原VCA、膜抗原MA、早期抗原EA、核抗原EBNA等的抗体。EBV基因组在潜伏感染状态时编码11种蛋白质产物，其中潜伏膜蛋白(LMP1)被认为是病毒的致瘤蛋白。最早发现的EBV血清流行病与NPC相关的证据是OId等于1966年发现的在NPC患者血清中存在抗EBV的沉淀抗体。目前VCA-IgA、EA-IgA尤其具有临床诊断意义。NPC标本中有EBV-DNA的存在和相应抗原的表达，抗原EBNA1、LMP1的表达证明EBV与一5-肿瘤诊疗技术的研究与应用NPC关系密切。在NPC中，EBNA1是维持潜伏状态所必需，LMPI在体外能使上皮细胞分化障碍，并发生明显的形态学变化。LMPI基因转染PHEK-1细胞（一种非致癌的、角化的、永生的上皮细胞)，会使其由原来的扁平、多角形转变成束梭形、多层生长的细胞。估计LMP1在鼻咽上皮癌变早期起重要作用，使其分化成熟障碍，在其他因素的共同作用下，最终导致鼻咽上皮细胞形成肿瘤。(二)肝炎病毒与原发性肝癌HBV属于嗜肝DNA病毒科。完整的HBV称为Dae颗粒，直径约42m,由外膜和核壳组成，含DMA分子、DNA聚合酶和其他蛋白酶。HBV基因组的DNA分子质量为(1.6~2.0)×10Da,具有3200个碱基对。乙型肝炎病毒与人类原发性肝细胞癌的发生有密切的关系。首先，流行病学调查表明，HBV的感染与人类原发性肝细胞癌的发生率呈平行关系，75%~80%的原发性肝细胞癌是由于持续地肝炎病毒感染引起的，其中50%~55%归因于HBV感染。肝癌(HCC)患者血清HBAg阳性率高于正常人；中国台湾前瞻性流行病学调查结果得出，HBAg阳性者HCC危险性是阴性者的217倍；HBAg阳性者50%以上死于肝硬化或肝癌，HAg阴性人群中肝硬化和肝癌仅为2%。肝癌发生率与HBV的基因型和HBV的DNA拷贝数密切相关。HBV包括8种基因型，亚洲地区的HBV主要为B型和C型，研究表明，C型HBV更容易诱发肝癌，而在西方国家，D型比A型更容易诱发肝癌。HBAg和HBAg双阳性人群比单纯HBAg阳性人群患肝癌的风险高6倍，血清HBV的DNA拷贝数大于1O/L是肝癌发生的独立危险因素。其次，从临床情况看，肝癌多从慢性乙型肝炎、肝硬化演变而来。从病理资料看，肝癌大多合并大结节性肝硬化，在我国这种肝硬化多由乙肝病毒感染所致。近年的分子生物学研究更证实在肝细胞的DNA中整合有乙肝病毒DNA的片段。HBAg阳性的HCC患者，肝癌细胞中可检出整合的或游离的HBVDNA。在HBV血清指标阴性的HCC患者肝组织及肝癌细胞株中都可检测到整合的HBVDNA。近来研究发现HBV编码的X基因具有一定的转化细胞的功能，动物致癌实验证明其能引起实验性肝癌用HBV疫苗预防乙型肝炎的发生，有可能降低和控制肝癌的发病。这些证据都说明乙肝病毒感染与肝癌的关系密切。从致癌机制看，目前认为HBV诱发肝癌是一个涉及多种因子、多步骤协同作用的过程。感染HBV后，HBV基因整合进肝细胞基因组是诱发癌变的第一步，比如，HBV基因能够整合到cmyc癌基因和端粒酶逆转录酶基因。HBV基因随机整合到肝细胞基因组，有可能导致肝细胞癌基因的激活、抑癌基因的丢失和细胞周期调控基因的突变。慢性HBV感染导致持续的肝脏慢性炎症，肝细胞坏死、再生和肝脏纤维化，在这个过程中，肝细胞基因的突变逐渐累积，最终导致肿瘤的发生。由HBV编码的调节蛋白一一HBx蛋白和PreS2活化因子家族通过PKC、RAS等信号转导通路影响细胞的增殖、周期调节和凋亡，阻碍DNA的修复，促进肿瘤的发生丙型肝炎病毒(HCV)也与肝癌密切相关，全球25%~30%的原发性肝细胞癌可归因6···试读结束···...

2022-09-09 肿瘤 EP4靶点 肿瘤标志物五项检测是什么

图书名称：《临床肿瘤诊疗新进展》【作者】李长仔主编【页数】157【出版社】开封：河南大学出版社,2020.05【ISBN号】978-7-5649-4240-3【分类】肿瘤-诊疗【参考文献】李长仔主编.临床肿瘤诊疗新进展.开封：河南大学出版社,2020.05.图书封面：图书目录：《临床肿瘤诊疗新进展》内容提要：本书详细介绍了肿瘤学概论、内科治疗、外科治疗及放射治疗等常规方法，重点介绍了临床各科常见肿瘤疾病的病因、临床表现、检查方法、诊断治疗、操作技术的配合与治疗护理等。内容涵盖广泛，条理清晰，具有整体性、科学性、实用性等特点，适用于肿瘤科及相关科室的医护人员参考和学习。《临床肿瘤诊疗新进展》内容试读第一章肿瘤总论第一节肿瘤总论(一)定义肿瘤(tumor,eolam)是指机体内易感细胞在各种致瘤因子的作用下，引起的遗传物质改变，包括原癌基因突变或扩增，抑癌基因失活或缺失，基因易位或产生融合性基因等，导致细胞内基因表达失常，细胞异常增生而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常生长调节功能，具有自主或相对自主生长能力，当致瘤因子停止后仍能继续生长。(二)肿瘤的性质根据肿瘤的生长特性和对身体危害程度可将肿瘤分为良性肿瘤、恶性肿瘤以及介于良、恶性肿瘤之间的交界性或中间性肿瘤三种类型。1.良性肿瘤良性肿瘤是指无浸润和转移能力的肿瘤，ICD-O编码为XXXX0。肿瘤通常有包膜包绕，或周界清楚，多呈膨胀性生长，生长速度缓慢，瘤细胞分化成熟，对机体危害小，经局部切除后一般不会发生局部复发。少数良性肿瘤或瘤样病变所发生的局部复发多因切除不净或病变的再生所致，对局部不会造成破坏性，经完整切除后仍可获得治愈。极少数在组织学上看似良性的肿瘤可发生远处转移，但并无可靠的组织学指标来预测转移，如发生于皮肤的富于细胞性纤维组织细胞瘤。2.交界性或中间性肿瘤交界性或中间性肿瘤是指组织学形态和生物学行为介于良性和恶性肿瘤之间的肿瘤，ICD-0编码为XXXX/1。在临床实践中，良、恶性难以区分的肿瘤并不少见，这类肿瘤的诊断标准往往不易确定。因此，在作交界性或中间性肿瘤的诊断时，常需附以描述和说明。交界性肿瘤又分为局部侵袭型(locallyaggreive)和偶有转移型（rarelymetataizig)两种亚型，前者是指肿瘤可在局部形成侵袭性和破坏性生长，并易发生局部复发，但不具备发生转移的潜能，临床上常需作局部扩大切除以控制局部复发；后者是指肿瘤除在局部呈侵袭性生长外，还具备转移的能力，多转移至区域淋巴结和肺，但转移率多小于2%，并无可靠的组织学指标可供来预测转移。3.恶性肿瘤恶性肿瘤是指具有浸润和转移能力的肿瘤。肿瘤通常无包膜，周界不清，向周围组织浸润性生长，生长速度快，瘤细胞分化不成熟，有不同程度的异型性，对机体危害大，常可因复发或转移而导致患者死亡。ICD-0编码有两种，XXXX/2代表原位癌或Ⅲ级（高级别）上皮内瘤变，XXXX3代表恶性肿瘤。(三)肿瘤的相关术语l.增生(hyerlaia)组织中正常细胞的细胞数目异常增多称为增生。增生的细胞形态正常，元异型性。引起增生的刺激因子（物理性、化学性或生物性）一旦去除，组织可以恢复到正常状态。2.化生（metalaia)一种终末分化的细胞转化为另一种分化成熟的细胞称为化生。现已知化生的细胞实际上来自正常细·1·。●●临床肿瘤诊疗新进展●·●胞中的储备细胞，并非是终末分化的正常细胞。在化生的基础上，化生细胞发生异型增生可进展为恶性肿瘤。3.分化(differetiatio)从胚胎到发育成熟过程中，原始的幼稚细胞能向各种方向演化为成熟的细胞、组织和器官，这一过程称为分化。肿瘤可以看成是细胞异常分化的结果，不同肿瘤中瘤细胞分化的水平不同。良性肿瘤细胞分化成熟，良性肿瘤在很大程度上相似于其相应的正常组织，如脂肪瘤中的瘤细胞相似于正常的脂肪细胞，有时甚至难以区别，平滑肌瘤中的瘤细胞与正常的平滑肌细胞极为相似。恶性肿瘤根据其瘤细胞分化程度的不同，与其相对应正常组织的相似程度各异，如脂肪瘤样脂肪肉瘤中的瘤细胞相似于正常的脂肪细胞，而多形性脂肪肉瘤中的瘤细胞在形态上与正常的脂肪细胞却相差甚远。一般来讲，恶性肿瘤可分为分化好(welldifferetiated)、中分化(moderatelydifferetiated)和分化差（oorlydifferetiated),或分I级、Ⅱ级和Ⅲ级。少数肿瘤分化太差，以至于无法确定分化方向时，称为未分化(udifferetiated)。偶尔，部分恶性程度较低或分化良好的恶性肿瘤在发展过程中出现分化差的区域，提示肿瘤向高度恶性的肿瘤转化或发生去分化(dedifferetiatio),如在原发或复发的隆突性皮纤维肉瘤中，有时可见到类似成年型纤维肉瘤的区域，发生于腹膜后的分化良好的脂肪肉瘤可发生去分化。4.间变（aalaia)恶性肿瘤细胞失去分化称为间变，相当于未分化。间变性肿瘤(aalatictumor)通常用来指瘤细胞异型性非常显著，如间变性脑膜瘤、大细胞间变性淋巴瘤和间变性横纹肌肉瘤等。5.癌前病变（recacerouleio)癌前病变是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段，所有恶性肿瘤都有癌前病变，但并非所有的癌前病变都会发展成恶性肿瘤。当致癌因素去除以后，可以恢复到正常状态。如致癌因素持续存在，可演变成恶性肿瘤。癌前病变不同于癌前疾病（recaceroudieae),前者不是一个独立疾病，后者是一种独立的疾病，如黏膜白斑、慢性炎症、慢性溃疡、结节性肝硬化、未降睾丸、结肠多发性腺瘤性息肉病、色素痣和着色性干皮病等。6.非典型性（atyia)非典型性（atyia)指细胞学上的异常，在炎症、修复性增生和肿瘤性病变中，可出现不同程度的非典型性。7.异型增生（dylaia)一种以细胞学异常和结构异常为特征的癌前病变。细胞学异常主要体现在细胞核上，包括细胞核增大、核形不规则、核仁明显、核质比例增大和核分裂象增多；结构异常包括细胞排列紊乱，极性丧失。8.上皮内瘤变(itraeithelialeolaia)上皮内瘤变或称上皮内瘤形成，是指上皮性恶性肿瘤浸润前的肿瘤性改变，包括细胞学和结构两个方面的异常。上皮内瘤变与异型增生的含义非常近似，有时可互用，但前者更强调肿瘤形成的过程，后者强调形态学的改变。上皮内瘤变涵盖的范围也比异型增生要广些，通常还包括原位癌。9.原位癌(carciomaiitu)原位癌又称上皮内癌（itraeithelialcarcioma)或浸润性前癌，是指细胞学上具有所有恶性特点，但尚未突破上皮基底膜的肿瘤。l0.早期浸润性癌(earlyivaivecarcioma)癌细胞突破上皮基底膜或黏膜腺体，但侵犯周围组织局限在一定范围内，成为早期浸润性癌。早期浸润性癌的诊断标准一般以浸润深度为准，但不同器官或部位不完全一致。早期浸润性癌发生转移的危险性小，绝大多数能完全治愈。(1)早期原位癌宫颈癌：指浸润性鳞状细胞癌的浸润深度在距基底膜3mm以内。(2)早期食管癌：指癌组织累及黏膜下层以上的浅表部位而未侵及肌层，无淋巴结或远处转移。(3)早期胃癌：指癌组织仅累及黏膜层和（或）黏膜下层，不论癌的大小和有无淋巴结转移。·2●·。第一章肿瘤思论·●●(4)早期大肠癌：指癌组织穿过黏膜肌层，累及黏膜下层，但尚未侵及浅肌层。仅局限于黏膜层内的黏膜内癌仍包括在高级别上皮内瘤变中，一般无淋巴结转移，但浸润至黏膜下层的早期大肠癌5%~10%可发生局部淋巴结转移。(5)早期肝癌：单个癌结节或相邻两个癌结节直径之和lt3cm。(6)早期肺癌：经手术和病理证实的I期(TNM1或TNM。)肺癌。11l.浸润性癌(ivaivecarcioma)突破上皮基底膜侵犯间质的上皮性恶性肿瘤。依据浸润的深度分为早期癌、中期癌和进展期（晚期)癌。(四)良性肿瘤和恶性肿瘤的区别良性肿瘤和恶性肿瘤的区别主要依据于肿瘤的分化。此外，复发和转移也是重要的依据，但这些区别均具有相对性，如发生于皮肤的富于细胞性纤维组织细胞瘤和发生于唾液腺的多形性腺瘤可转移至肺，依据目前的常规组织学无法预测其转移潜能。有时良性肿瘤与恶性肿瘤的界限并非截然可分，故要判断肿瘤的良、恶性绝非易事，需要长期工作经验的积累。良性肿瘤和恶性肿瘤的一般区别点如表1-1所示。表1-1良性肿瘤和恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤生长速度缓慢快生长方式膨胀性浸润性，破坏性包膜常有包膜无包膜或包膜不完整，或为假包膜色泽和质地接近相应的正常组织与相应的正常组织相差甚远分化安差细胞形态和组织结构变异较小有明显的异型性，排列素乱或极性丧失核分裂象不易见到明显增多肿瘤性坏死无常有复发和转移一般无常复发，易转移(五)恶性肿瘤的病理分级和分期1.恶性肿瘤的病理分级国际上普遍采用的是3级分级法，有些肿瘤采用4级或2级或不做进一步分级。Broder将鳞状细胞癌分成4级，代表由低到高逐步递增的恶性程度。I级：未分化间变细胞在25%以下。Ⅱ级：未分化间变细胞在25%~50%。Ⅲ级：未分化间变细胞在50%~75%。M级：未分化间变细胞在75%以上。这种分级法曾被普遍应用于其他肿瘤，但由于4级法较烦琐，现已普遍采用3级法。以皮肤鳞状细胞癌为例，I级：癌细胞排列仍显示皮肤各层细胞的相似形态，可见到基底细胞、棘细胞和角化细胞，并有细胞间桥和角化珠；Ⅱ级：细胞分化较差，各层细胞区别不明显，仍可见到角化不良细胞；Ⅲ级：无棘细胞，无细胞间桥，无角化珠，少数细胞略具鳞状细胞癌的形态。3级法可用I、Ⅱ和Ⅲ级表示，也可用高分化、中分化和低分化表示。几种类型的腺癌也可根据其腺管结构和细胞形态分为3级，I级的癌细胞相似于正常的腺上皮，异型性小，且有明显的腺管形成；Ⅱ级的癌细胞显示中等程度的异型性，有少量腺管形成；Ⅲ级的癌细胞异型性大，且无腺管形成，呈巢状或条索状生长。神经胶质瘤（星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤）分为4级，I级为良性，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为低度、中度和高度恶性。畸胎瘤也分为4级，0级：全部组织分化成熟；I级：有小灶性的胚胎性或未成熟组织；Ⅱ级：中等量胚胎性或未成熟组织，可见到核分裂象；Ⅲ级：大量胚胎性或未成熟组织，核分裂象多。·3●·。临床肿瘤诊疗新进展·●●法国症中心联合会(FrechFederatioNatioaledeCetredeLutteCotreleCacer,FNCLCC)根据软组织肉瘤的分化、有无肿瘤性坏死及其在肿瘤内所占的比例以及核分裂象的计数将其分为3级，如表1-2和表1-3所示。表1-2FNCLCC评分及分级标准组织学参数评分I.肿瘤分化肉瘤与正常成人组织极其相似（如分化良好的脂肪肉瘤、低度恶性的纤维肉瘤、恶性周围神经鞘膜瘤、平滑肌1肉瘤和软骨肉瘤)组织学类型确定的肉瘤（如黏液性脂肪肉瘤，经典型纤维肉瘤和恶性周围神经鞘膜瘤，分化良好的恶性血管外2皮瘤，黏液性和席纹状恶性纤维组织细胞瘤，黏液性软骨肉瘤，经典型血管肉瘤)组织学类型不能确定的肉疱（如差分化和上皮样恶性周围神经精膜痼，巨细胞和炎症型恶性纤维组织细胞瘤，横纹肌肉瘤，滑膜肉瘤，差分化平滑肌肉瘤，圆细胞、多形性及去分化性脂肪肉瘤，骨外尤因肉海/外周原始3神经外胚瘤，骨外骨肉瘤，腺泡状软组织肉瘤，上皮样肉瘤，透明细胞肉瘤，差分化/上皮样血管肉瘤，间叶性软骨肉瘤)Ⅱ.肿瘤性坏死无0≤50%1gt50%2Ⅲ.核分裂象计数0~9/10高倍视野110~19/高倍视野2≥20/高倍视野3组织学分级总分2,324,536,7,8表1-3软组织肉瘤的FNCLCC分级组织学类型分级分化良好的脂肪肉瘤1黏液性脂肪肉瘤2圆细胞脂肪肉海3多形性脂肪肉湘3去分化脂肪肉海3分化良好的纤维肉瘤1经典型纤维肉瘤2差分化纤维肉瘤3分化良好的恶性周围神经鞘膜指1经典型恶性周围神经鞘膜瘤2差分化恶性周围神经鞘膜瘤3上皮样恶性周围神经鞘膜痼3恶性蝾螈瘤3恶性颗粒细胞瘤3分化良好的恶性血管外皮瘤2经典型恶性血管外皮瘤34●●·第一章肿瘤总论●·●(续表)组织学类型分级黏液性恶性纤维组织细胞瘤2经典型席纹状/多形性恶性纤维组织细胞痘3巨细胞型/炎症性恶性纤维组织细胞瘤3分化良好的平滑肌肉瘤1经典型平滑肌肉瘤2差分化/多形性/上皮样平滑肌肉瘤3双相型/单相纤维型滑膜肉海3胚胎性/腺泡状/多形性横纹肌肉瘤0分化良好的软骨肉瘤1黏液性软骨肉瘤2间叶性软骨肉瘤3经典型血管肉瘤2差分化/上皮样血管肉瘤3骨外骨肉瘤尤因肉瘤/原始神经外胚层瘤3腺泡状软组织肉瘤3上皮样肉瘤恶性横纹肌样痼透明细胞肉瘤未分化肉瘤32.恶性肿瘤的病理分期国际抗癌联盟(UioIteratioaleCotreleCacer,UICC)建立了一套国际上能普遍接受的分期标准，即TNM(Tumor-Node-Metatai)分期，其目的是：①帮助临床医师制订治疗计划。②在一定程度上提供预后指标。③协助评价治疗效果。④便于肿瘤学家之间相互交流。美国癌症联合会(AmericaJoitCommitteeoCacer,AJCC)与UICC在软组织肿瘤的分期上意见基本一致。分期系统必须对所有不同部位的肿瘤都适用，且在手术后获得病理报告予以补充。为此，设立了两种分期方法：临床分期（治疗前临床分期），又称TNM分期；病理分期（手术后病理分期），又称PTNM分期。TNM分期是在治疗前获得的证据再加上手术和病理学检查获得新的证据予以补充和更正而成的分期。T能更准确地确定原发性肿瘤的范围，浸润深度和局部播散情况；N能更准确地确定切除的淋巴结有无转移以及淋巴结转移的数目和范围；M可在显微镜下确定有无远处转移（表1-4）。表1-4恶性肿瘤的TNM分期T:原发性肿瘤T,原发性肿瘤不能评估T。无原发性肿瘤证据Ti原位痛T1、T2、T、T:组织学上原发性肿瘤体积增大和（或）局部范围扩大N:区域淋巴结N,区城淋巴结不能评估州。区域淋巴结无肿瘤转移州、N2、N组织学上区域淋巴结累及增多州：远处转移州，远处转移灶不能评估·5·。。临床肿瘤诊疗新进展●●●(续表)M无远处转移M:有远处转移（根据转移部位可用下列字母表示：u=肺，OSS=骨，he=肝，ra=脑，lym=淋巴结，leu=胸膜，er=腹膜，ki=皮肤，oth=其他)G:组织病理学分级G,分化程度不能确定G分化好G2中等分化G低分化G:未分化第二节肿瘤的病因近年来，恶性肿瘤的总体发病情况在世界各国多呈上升趋势，估计到2015年，全世界肿瘤死亡人数可达900万，发病人数可达1500万，其中23将发生在发展中国家。在我国，恶性肿瘤在不同地区分别列入第一位、第二位死因。肿瘤是一种体细胞遗传病，其发生是一个复杂的多步骤过程，是环境因素和遗传因素相互作用的结果，不同的肿瘤，环境因素和遗传因素所起的作用大小各异。(一)遗传因素随着肿瘤遗传学的研究，人们逐渐认识到肿瘤是一种遗传学疾病，其实质为原癌基因的活化和抑癌基因的失活，通过改变控制和调节正常细胞生长发育的协调性，导致细胞的恶性增生。癌变的复杂性体现在它是一个多因素、多基因和多途径的过程，相关基因的改变发生在癌变的每一阶段，它促进了具有生存优势克隆的选择性扩增及其恶性程度的提高。在不同类型的癌，甚至同一种癌的独立起源癌灶间，所发生遗传学改变的基因的种类、数目和顺序都可能是不同的，因而肿瘤的发生存在多种遗传学途径。癌基因是一大类基因族，通常是以原癌基因的形式普遍存在于正常基因组内，其在生物进化过程中高度保守，编码的蛋白质介导细胞生长、信号传递和核转录，调控机体的生长、发育和组织分化。已知的原癌基因有90多种，根据其功能不同可分为：①生长因子类，如编码血小板源性生长因子的SS基因。②生长因子受体类，如编码上皮生长因子受体的B基因。③主要在生长信号的传递和细胞分裂中发挥作用的蛋白激酶类，如编码酪氨酸蛋白激酶的rc、al、yexfgr基因等。④使G蛋白结构发生改变，不能与细胞调节因子结合导致恶性转化的，如编码21蛋白的r基因。⑤主要参与基因的表达或复制的调控的DNA结合蛋白，如myC基因。原癌基因的活化是一个复杂的过程，有多种诱因可导致原癌基因的活化，如：①病毒的插入或染色体重排。②抑制因子的消除。③碱基序列突变。抑癌基因是人类正常细胞中所具有的一类基因，具有促使细胞的终末分化、维持遗传的稳定性、控制衰老、调节细胞生长、抑制蛋白酶、调节组织相容抗原、调节血管生成等作用。常见的有Rl、WTI、53、NF、MCC、DCC、APC和MEN-】仅在少数遗传性肿瘤和遗传性肿瘤前疾病中起作用，特异性较高，多为实体瘤，如乳腺癌、结肠癌、肝癌、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、肾癌、神经纤维瘤病等。目前，细胞癌基因激活和抑癌基因的失活作用理论已用于解释各种环境因素（病毒、化学、物理等）的共同致癌机制。(二)病毒因素1911年，Rou报道了白血病鸡的无细胞滤液可于健康鸡中诱发细胞表型相同的白血病，为病毒致癌的实验性研究奠定了基础。但直到1964年，Etei等从Burkitt淋巴瘤患者的淋巴母细胞中分离出疱疹病毒样颗粒，才真正开始了人类肿瘤病毒病因学研究。近年来随着科技迅猛发展，肿瘤病毒病因的研究已深人到分子机制水平。病毒按其所含核酸不同分为两大类：DNA病毒和RNA病毒。DNA病毒般为水平传播，病毒感染机体进人细胞后可有两种反应：一种为DNA病毒大量复制，同时细胞发生溶解死亡；另一种为DNA病毒整合于细胞内，通过编码转化蛋白，使细胞转化恶变。嗜肝DNA病毒科的乙型肝炎病毒(heatitiBviru,HBV)感染和肝癌的发病有关；疱疹病毒科的EB病毒(Etei--Barr6···试读结束···...

2022-09-09 肿瘤 EP4靶点 肿瘤标志物五项检测是什么

图书名称：《神经肿瘤学原理与实践第3版》【作者】（加）马克·伯恩斯坦，（美）米切尔·S.，伯杰主编；吴安华主译【页数】590【出版社】天津科技翻译出版有限公司,2017.12【ISBN号】978-7-5433-3772-5【价格】280.00【分类】神经系统疾病-肿瘤学【参考文献】（加）马克·伯恩斯坦，（美）米切尔·S.，伯杰主编；吴安华主译.神经肿瘤学原理与实践第3版.天津科技翻译出版有限公司,2017.12.图书封面：图书目录：《神经肿瘤学原理与实践第3版》内容提要：《神经肿瘤学：原理与实践》系统阐述了神经肿瘤学的基础知识和新进展。主要从三个方面入手：基础部分详细介绍了神经肿瘤疾病的流行病学特点和变化、病理、代谢特征、分子标记物和调控通路，以及相关学科的基础技术；临床部分全面介绍了神经肿瘤影像学诊断、微创手术治疗、放化疗原则、神经肿瘤免疫治疗、基因治疗和靶分子治疗等当前热点内容，并对神经系统的19种肿瘤分别进行阐述；护理康复部分，介绍了神经肿瘤患者不同时期的支持护理原则和要点，神经功能和精神状态的各种评价标准，以及运动、语言、记忆力等能力的康复训练方法。本书适合神经外科、神经内科、神经肿瘤科、放射治疗科和病理科等相关专业的医师阅读参考。《神经肿瘤学原理与实践第3版》内容试读第1篇生物学4第1篇生物学发病率和死亡率的时间趋势恶性脑肿瘤的发病率低于北欧发病率的1/2。在美国，白人的胶质瘤发病率较黑人高，但脑膜瘤发病率低：时间趋势研究报道，在过去的30年间脑肿瘤的两组人群的发病率不同很难完全归咎于获得医疗的发病率有所增长。研究技术改进、影像诊断使用增加难易或诊断程序的不同。及老年人对诊断态度的转变等原因使我们注意到发高风险区域的脑肿瘤发病率是低风险区域的4病率的增加回。然而，一些研究人员还提出总体发病率倍，与此相比，肺癌有20倍的差异，黑色素瘤有150的增长（尤其是儿童）可能是由于发病因素发生变化。倍的差异。因此，较强的地理危险因素对脑肿瘤的影发病率和死亡率的种族和地理差异响似乎不同于其他肿瘤（例如，吸烟和石棉暴露对于肺癌的影响，阳光强度对于黑色素瘤的影响)。脑肿瘤发病率的种族和地理差异的解释是错综复杂的，问题在于确认及报道。报道的原发性恶性脑发病率和死亡率的年龄和性别差异肿瘤发病率最高的区域例如，北欧、美国白人和以色总体而言，原发性脑肿瘤的发病中位年龄为59列，发病率为(11~20)/100000]较发病率最低的区域岁，胶质母细胞瘤和脑膜瘤的发病中位年龄分别为64[例如，印度和菲律宾，发病率为(2~4)/100000]普遍有岁和65岁四。原发性脑肿瘤的年龄分布在位置和组织更易获得较好的医疗条件。然而，研究显示一些变异类型方面存在不同（图1.2至图1.4）。与其他类型恶性是由于种族遗传易感性不同或文化、地理危险因素不肿瘤类似，年龄因素导致绝大多数脑肿瘤的发病率增同引起的4。例如，像日本这样一个经济繁荣的国家，加可能的原因有恶变所需的暴露时间、临床疾病发生▣1%■2%口7%口胶质瘤和其他神经口31%上皮瘤口神经精瘤。垂体海口脑膜瘤■淋巴海037%口胚胎瘤，包括随母细胞瘤口其他日86口1496图1.1不同组织学类型原发性脑肿瘤的发病比例。(AdatedfromCetralBraiTumorRegitryoftheUitedState,.2005-20O9,Tale2m)第1章流行病学58070◆一胶质母细胞海40星形细胞瘤(1-3级)100★脑膜瘤00·所有脑肿海3020102020-343544455455646574758485+年龄图1.2按年龄整理的所有常见组织学类型的原发性脑肿瘤的发病率。(AdatedfromCetralBraiTumorRegitryoftheUitedState,2005-2009.Tale12m)0.70.60.50.4·一少突神经胶质梅Y混合胶质瘤士室管膜瘤0.300I020.1lt2020-343544455455846574758485+年龄图1.3按年龄整理的确诊为少突神经胶质瘤、混合胶质瘤、室管膜瘤的原发性脑肿瘤的发病率。(AdatedfromCetralBraiTumorRegitryoftheUitedState,2005-2009,Tale12).6第1篇生物学4+→毛细胞星形细胞海一室管膜瘤3一胶质母细胞瘤和问变性星形细胞瘤髓母细胞瘤/胚胎海/原发肿瘤米一所有20-45-910-1415-19年龄组图1.4按年龄和组织学类型整理的儿童原发性脑肿瘤的发病率。(AdatedfromCetralBraiTumorRegitryoftheUitedState,2005-2009,Tale16)提示龄是较强的预后因素（图1.6）。此外，肿瘤的级别、病灶切除的程度、肿瘤的位置、放射治疗的剂量（高级别·脑肿瘤流行病学中最一致的发现是发病率的性别差异：胶质瘤更常见于男性，而脑膜瘤更常见肿瘤)以及某些化疗方案等因素都与是登记的人口还于女性。是临床研究数据的生存期有关，。放射治疗肿瘤学组和其他临床试验学组根据那些有已提及的病理学特征和参与临床试验研究的患者的情况提供关于预后前必备的很多遗传学改变及免疫监视功能削弱。有趣因素的有用信息。然而，许多患者并未参加临床试验，的是，85岁及以上人群的胶质母细胞瘤和星形细胞瘤因此这些试验结果对于普遍的胶质瘤患者群可能并的发生率反而下降（图12），而少突神经胶质瘤、室管不具备代表性。膜瘤的发病率峰值在中年（图1.3）。一项从1993年到2007年的研究观察到，不同年男性胶质瘤的发病率高，女性脑膜瘤发病率高龄、种族和性别的胶质母细胞瘤患者生存率有所不同。(图1.5中美国的数据显示)。因为在几乎所有年龄和大约自2005年起，替莫唑胺的广泛应用使生存期延人群中这一发现是一致的，脑肿瘤病因学的综合理论长了2~4个月。对于80岁以上的高龄组生存期并无应该说明这个事实的原因。然而，这个重要的流行病改善。图1.7显示了胶质母细胞瘤与其他常见的组织学现象目前仍然无法解释。学类型的1~10年的相对生存期。生存和预后因素生存/预后的分子标记对于原发性恶性脑肿瘤的患者，组织学类型和年预后分子标记的作用是一个不断发展的研究领···试读结束···...

2022-09-07 吴安华 湘雅医院 吴安华中国医科大学