图书名称：《产前筛查、产前诊断与遗传咨询》【作者】何年安，章生龙主编【页数】256【出版社】合肥：中国科学技术大学出版社,2020.09【ISBN号】978-7-312-05020-6【分类】妊娠诊断-资格考试-自学参考资料-遗传咨询-资格考试-自学参考资料【参考文献】何年安，章生龙主编.产前筛查、产前诊断与遗传咨询.合肥：中国科学技术大学出版社,2020.09.图书封面：图书目录：《产前筛查、产前诊断与遗传咨询》内容提要：为了帮助广大一线产前筛查、诊断与遗传咨询的工作人员掌握母婴保健技术考核中相应的基础知识、基本理论与基本技能，作者在多年辅导培训的基础上，组织编写了本书。全书共五章，主要内容包括：医学遗传与遗传咨询，产前筛查、诊断及孕期用药，产前诊断相关技术与实验室检查，产前超声诊断，母婴保健相关的法律法规，等等。本书可供医疗机构产前保健工作人员、产前诊断医师等学习，也可作为母婴保健技术专业资格考试的辅导书。《产前筛查、产前诊断与遗传咨询》内容试读第一章医学遗传学与遗传咨询第一节医学遗传学基础知识一、基因带有遗传信息的DNA片段称为基因，基因是控制生物性状的基本遗传单位。细胞中遗传物质存在的形式主要为染色体上携带遗传物质DNA(基因)。二、染色体染色体(chromoome)是真核细胞在进行有丝分裂或减数分裂时DNA存在的特定形式。每条染色体都有一个叫做着丝粒的收缩点，它将染色体分成两个部分，即ldquo臂rdquo：短臂为ldquo臂rdquo；长臂为ldquoq臂rdquo。着丝粒在每条染色体上的位置为染色体提供了特有的形状，可用于帮助描述特定基因的位置。(一)染色体核型一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征（着丝粒的位置）顺序排列所构成的图像就称为核型。在完全正常的情况下，一个体细胞的核型一般可代表该个体的核型。(二)核型分析将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特性的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。核型分析可帮助诊断由染色体异常引起的遗传病。人类正常女性的核型书写格式为46，XX:正常男性的核型书写格式为46，XY通常只有在细胞分裂中期（所有染色体以其浓缩形式在细胞中心排列），染色体才能在光学显微镜下可见。在此之前，每个染色体已被复制一次(S阶段)，原来的染色体和其拷贝染色体互称姐妹染色体，两个染色体通过着丝粒连接。如果着丝粒位于染色体的中间，则产生X形的染色体结构：如果着丝粒位于其中一个末端附近，则产生双臂的染色体结构。X形结构的染色体称为中期染色体。在这种高度浓缩的形式下，染色体最容易被区分和研究，易被碱性染料（例如甲紫和醋酸洋红）着色，由此而得名。人类的23对染色体，根据大小递减的次序和着丝粒的位置可分为7组(A一G,见图1.1.1)：产前筛查、产前诊断与遗传咨询A组：1一3三对染色体，容易辨识。1号最大，有中央着丝粒，长臂近端有时有次缢痕；2号有亚中着丝粒；3号略小，有中央着丝粒。B组：4,5两对染色体，都较大，而且都具有亚中着丝粒，短臂较短，彼此不易区分C组：6~12七对及X染色体，中等大小，都具有亚中着丝粒，彼此不易区分。以下几个特征有助于识别本组中的各对染色体：①9号的长臂上有时有次缢痕；②6,7,8,11号的短臂较长，而9,10,12号的短臂较短；③X染色体的大小介于6号和7号之间。女性的体细胞中有两条X染色体，所以C组染色体一共有16条(8对)；男性的体细胞中只有一条X染色体，所以C组染色体一共有15条(7对半)。D组：13~15三对染色体，中等大小，而且都具有近端着丝粒，短臂末端可能都有随体，因此彼此不易区分。E组：16~18三对染色体，16号有中央着丝粒，长臂上有时有次缢痕，容易识别；17号和18号都具有亚中着丝粒，但18号的短臂较短，因此彼此可以区分F组：19,20两对染色体，体积小，而且都具有中央着丝粒，因此彼此不易区分。G组：21,22两对和Y染色体，均为核型中最小的染色体，有近端着丝粒，21号和22号长臂的两条染色单体常呈分叉状，短臂末端可能有随体；Y染色体只存在于男性的体细胞中，体积略大，短臂末端无随体，长臂的两条染色单体常常平行伸展，有时有次缢痕。A组B组C组14h1718D组E组88a1920X23F组G组C组G组图1.1.1人类染色体核型分析示意图人类体细胞的染色体成对分布，含有两个染色体组，称为二倍体。性细胞如精子、卵子等是单倍体，其染色体数目只有体细胞的一半。减数分裂过程中的染色体重组和随后的有性繁殖在遗传多样性中发挥着重要作用。人类细胞的染色体有23对，经过减数分裂可能形成223=8388608种染色体组合的不同生殖细胞。如果染色体不稳定而发生畸变，则可引起流产、死胎以及多种发育异常综合征，如多发畸形、智力低下和生长发育迟缓等，这种畸变可发生在减数分裂、受精卵发育或体细胞发育过程中。02第一章医学遗传学与遗传咨询染色体有种属特异性，随生物种类、细胞类型及发育阶段的不同，其数量、大小和形态会存在差异。人是哺乳动物，含23对(46条)染色体，其中22对为常染色体，1对为性染色体，性染色体与性别有直接关系。女性体细胞中有2条性染色体，其大小、形态和结构相同，核型为46，XX男性性染色体由1条X染色体和1条形态较小的Y染色体构成，核型为46，XY。已知X染色体上有357种基因，而Y染色体上只有26种基因，可见Y染色体携带的基因远比X染色体少。Y染色体上有一种睾丸决定因子，对个体男性化起决定性作用。在卵子与精子形成的过程中，性染色体分离，女性只产生一种含有同型X染色体的卵子；男性则产生两种染色体数目相等的精子，一种含X染色体，另一种含Y染色体。受精后胚胎的性别取决于卵子是与X型精子还是与Y型精子结合，产生这两种精子的概率均为50%，因此人群中男女比例基本相等。女性卵巢内初级卵母细胞在出生后停顿在第一次减数分裂前期（停留时间为12~50年不等)。不同于精子在青春期后由精原细胞发育而成，卵子因长期受内外因素（如辐射、药物、激素变化及卵母细胞本身的变化)的影响，在减数分裂过程中染色体可能会不分离，从而产生染色体数目异常的卵子，这种卵子与正常精子结合后，就会产生染色体数目异常的后代。因此高龄孕妇容易生出21-三体等染色体异常综合征患儿。第二节人类遗传病的类型遗传性疾病是指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生了改变所引起的疾病。人类遗传性疾病可分为6种类型：①单基因遗传病；②多基因遗传病；③染色体疾病；④基因组疾病；⑤线粒体遗传病；⑥体细胞遗传病。一、遗传学三大基本定律遗传学三大基本定律是由孟德尔、摩尔根提出来的，分别是基因分离定律、基因自由组合定律和基因的连锁与交换定律」1.基因分离定律基因分离定律又称孟德尔第一定律。在杂合子细胞中，位于一对同源染色体上的等位基因具有一定的独立性；当细胞进行减数分裂时，等位基因会随着同源染色体的分离而分开，分别进入两个配子中，独立地随配子遗传给后代。基因分离定律是遗传学中最基本的一个定律。它从本质上阐明了控制生物性状的遗传物质是以自成单位的基因存在的。基因作为遗传单位在体细胞中是成对的，它在遗传上具有高度的独立性，因此在减数分裂的配子形成过程中，成对的基因在杂种细胞中能够彼此互不干扰，独立分离，并通过基因重组在子代继续表现各自的作用。这一定律从理论上说明了生物界由于杂交和分离所表现出的变异的普遍性。两个杂合子（以A代表显性性状，以代表隐性性状)交配，根据基因分离定律，子代表型出现的概率之比为AA:Aa:aa=1：2：l(见图1.2.1).3产前筛查、产前诊断与遗传咨询亲代AaAa配子类型子代表型AAAaAa图1.2.1基因分离定律图解2.基因自由组合定律基因自由组合定律又称孟德尔第二定律或独立分配定律，其在基因分离定律的基础上进一步揭示了多对基因间自由组合的关系，解释了不同基因的独立分配是自然界生物发生变异的重要原因之一。按照自由组合定律，在显性作用完全的条件下，亲本间有2对基因差异时，F2有22=4种表现型；亲本间有4对基因差异时，F2有2=16种表现型。设两个亲本有20对基因差异，且这些基因都是独立遗传的，那么F2将有220=1048576种不同的表现型。这个规律说明，通过杂交造成的基因重组是生物界多样性的重要原因之一。现代生物学对此解释为：当具有两对（或更多对）相对性状的亲本进行杂交，在子一代产生配子时，在等位基因分离的同时，非同源染色体上的非等位基因表现为自由组合。3.基因的连锁与交换定律基因的连锁与交换定律是继孟德尔的两条遗传定律之后遗传学的第三个基本定律，由美国的生物学家与遗传学家摩尔根于1909年发现。在生殖细胞形成的过程中，位于同一染色体上的基因是连锁在一起、作为一个单位进行传递的，称为连锁律。在生殖细胞形成时，一对同源染色体上的不同对等位基因之间可以发生交换，称为交换律或互换律。基因的连锁与交换定律表明：原来为同一亲本所具有的两个性状在F2中常常有联系在一起遗传的倾向，这种现象称为连锁遗传。连锁遗传定律的发现，证实了染色体是控制性状遗传的基因的载体。通过交换的测定进一步证明了基因在染色体上具有一定的距离和顺序，呈直线形排列。这为遗传学的发展奠定了坚实的基础。二、单基因遗传病单基因遗传病是由单个位点或者等位基因变异引起的疾病，也称孟德尔遗传病或单基因病。其中包括符合经典孟德尔遗传方式的常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁显性遗传病、X连锁隐性遗传病和Y连锁遗传病，以及基因组印记、遗传早现、单亲二倍体、假常染色体显性遗传等其他单基因遗传方式。到目前为止，约有3000个单基因病的致病基因已被鉴定，占整个基因组的6%左右。单基因病的遗传性状或遗传疾病在人群中的个体变异分为2个或3个不同群，且不同群之间有显著差异，明显地表现为有病、正常或表型正常携带者。这种遗传性状称为质量性状(qualitativecharacter),它主要取决于遗传因素，而环境因素的作用相对很小。据统计，只有不到1%的单基因遗传病有治疗方法，因此单基因遗传病患者应争取早期诊断、治疗，做好出第一章医学遗传学与遗传咨询生缺陷的三级预防。(一)常染色体显性遗传病致病基因位于常染色体上，且在等位基因呈杂合子时，即可表现出遗传性状或致病，这种遗传方式称为常染色体显性遗传(autoomaldomiatiheritace,AD)人类的致病基因是由正常基因突变而来的，频率很低，常染色体显性致病基因在人群中的频率为0.001~0.01。大多数常染色体显性遗传病患者为杂合子(Aa),而纯合型患者(AA)少见。当杂合子患者(Aa)与正常人(aa)婚配后，其孕育的子女中将有50%患病，而另外50%为正常人，即每次生育胎儿的患病风险率均为50%（见图1.2.2）。亲代杂合患者正常人Aaaa配子类型子代表型Aaaa患者正常人概率1/21/2图1.2.2常染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解杂合子患者(A)之间婚配时，每次生育胎儿的患病风险率均为75%，即在前述婚配类型家庭的子女中将有3/4患病，1/4为正常人（见图1.2.3）。亲代杂合患者杂合患者AaAa配子类型子代表型AAAaAa严重患者患者患者正常人概率1/41/41/41/4图1.2.3常染色体显性遗传病杂合子患者间婚配图解常染色体显性遗传病的遗传特点如下：(1)由于致病基因位于常染色体上，与性别无关，因此男女患病的机会相等。(2)致病基因在杂合状态下即可致病。5产前筛查、产前诊断与遗传咨询(3)若患者的双亲中有一个患者，则患者的同胞有1/2的可能性为患者。(4)无病患的个体的后代不会患此病。(5)在系谱中，疾病连续相传，无间断现象。(6)相当一部分散发病例起因于新产生的突变，疾病的适合度(fite)越低，来源于新突变的比例越高。临床常见的常染色体显性遗传病有：家族性多发性结肠息肉病、神经纤维瘤病、成人多囊肾、家族性高胆固醇血症、亨廷顿(Hutigto)舞蹈症、强直性肌营养不良、遗传性神经性耳聋、先天性球形红细胞增多症、先天性白内障、迟发性成骨发育不全、软骨发育不全、并指(趾)与多指（趾）、遗传性共济失调、青壮年秃发、遗传性结肠癌、遗传性乳腺癌、耳硬化症、血管性血友病(voWilleraddieae)、多发性骨软骨瘤、结节性硬化：不完全显性：有时杂合子(Aa)的表现型较纯合子轻，这种遗传方式称为不完全显性(icomletedomiace)或半显性(emi-domiace),也称中间型遗传(itermediateiheritace)。这里，杂合子(Aa)中的显性基因A和隐性基因a都得到了一定程度的表达。B地中海贫血可作为不完全显性遗传的实例，致病基因为3O,基因型为3O3O的纯合子病情严重，基因型为3O3A的杂合子病情较轻，而正常基因BA纯合子基因型为BA3A者无症状。从临床症状轻重来看，杂合子3OBA的病情界于纯合子O3O与正常之间。不外显或外显不全：由突变新产生显性致病基因的情况很少见，频率仅为106~105/代。在少数情况下，具有显性致病基因的个体表型正常，但这一个体仍可将这一突变基因传递下去，称为不外显或外显不全遗传。共显性：如果在常染色体的一对等位基因之间没有显性和隐性的关系，在杂合状态时分别独立地形成各自的基因产物，则在表型上两种基因都能表达，称为共显性，如ABO血型的遗传为共显性遗传。人类的ABO血型取决于一组复等位基因，位点在9号染色体长臂3区4带(9q34)上。在此位点上，由IA,B和i三种基因组成复等位基因。IA和B对i为显性，I和B为共显性。IA决定红细胞表面有抗原A,基因型IAIA或IAi的个体为A型血；B决定红细胞表面有抗原B,基因型BIB或Bi的个体为B型血；基因型IAIB的个体为AB型血；i不能形成抗原A和抗原B,但基因型ⅱ可决定H物质的产生，这样的个体为O型血（见表1.2.1)。所以，根据孟德尔遗传定律，已知双亲血型，就可推测出子女可能出现的血型和不可能出现的血型，这在法医学的亲子鉴定上有重要意义（见表1.2.2）。表1.2.1AB0血型系统基因型和表型红细胞抗原基因型表型抗原A抗原B或有无APP或Bi无有BI4IB有有AB无无6middotmiddotmiddot试读结束middotmiddotmiddot...

2022-11-19

图书名称：《孕产前筛查与精准诊断》【作者】邬玲仟，刘俊涛编著【页数】280【出版社】上海：上海交通大学出版社,2020.04【ISBN号】978-7-313-20484-4【价格】148.00【分类】妊娠诊断【参考文献】邬玲仟，刘俊涛编著.孕产前筛查与精准诊断.上海：上海交通大学出版社,2020.04.图书封面：产前筛查与精准诊断》内容提要：本书阐述了在孕前和产前两个阶段如何对遗传病进行精准诊断，以降低遗传病患儿的出生。首先，从出生缺陷三级预防的孕前和产前两个阶段出发，阐述了不同遗传学技术、影像学技术和生物信息学技术在染色体病、染色体微缺失微重复综合征和单基因病等不同种类遗传病的孕前和产前检测中的作用与意义其次，重点阐述了各种技术检测结果的判读与遗传咨询，并通过案例进行分析。《孕产前筛查与精准诊断》内容试读遗传病孕前筛查华单人类遗传病(geeticdieae)风险主要包括两大类：单基因致病变异造成的单基因病(moogeicdieae).和染色体数目或结构异常造成的染色体病。孕前遗传病携带者筛查一般是指在无症状个体中进行遗传学检测，以确定该个体是否携带染色体结构变异或在相关的基因中携带隐性致病变异。本章将分别介绍这两类遗传病风险的携带者筛查。染色体病中90%属于新发突变致病（父母正常），其原因是怀孕时受精卵或胚胎内发生了新生的染色体变异而不是遗传自父母，此类染色体病只能通过在怀孕期间进行产前筛查或诊断才能检测到。少部分染色体病由父母携带的罗伯逊易位、相互易位、倒位和插入等结构异常导致，对于这种类型的染色体病可以通过在孕前对夫妻实施染色体检测筛查出携带者，再通过产前诊断(reataldiagoi)或胚胎植入前遗传学诊断(reimlatatiogeeticdiagoi,.PGD)阻断染色体病患儿出生。单基因病可由父母携带的相关致病基因突变遗传所致。根据对大量全外显子组和全基因组测序(wholegeomeequecig,WGS)数据的分析，目前认为普通人群个体每人平均携带1~5个隐性遗传病致病变异，因此，理论上人群中任何两个男女个体婚配都有一定概率生育隐性遗传病患儿。在实际生活中，人群中的个体并非完全自由婚配，而是倾向于和在种群及地理距离上与自己较为接近的个体婚配，人们将这种选择和自己的外形、种群等相近者婚配称为选型婚配(aortativematig)。在部分种群中，选型婚配和近亲婚配(coaguieoumatig)现象相当常见，导致某些人群中一些特定的隐性遗传病发病率特别高，如中国南部省份人群中地中海贫血（珠蛋白生成障碍贫血）高发，德裔犹太人中泰萨克斯病、戈谢病等高发。因此，婚前隐性遗传病致病变异携带者筛查及染色体结构变异携带者筛查将有助于受检者了解自己携带的遗传病致病变异，并通过遗传咨询(geeticcouelig)选择最适合自己的生育策略。常见的生育策略包括：(1)胚胎植入前遗传学诊断，又称为第三代试管婴儿。001孕产前筛查与精准诊断(2)妊娠期的产前诊断，抽取胎儿羊水、脐带血或绒毛等进行遗传病诊断。(3)如果父母决定让患儿出生，及早知道患儿的患病状态也将有助于对患儿进行及时的医疗处理，如苯丙酮尿症、生物素酶缺乏症等。只要患儿能及早得到诊断和治疗，就能获得几乎和正常人一样的生活质量和预期寿命。1.1单基因病孕前筛查隐性遗传病与显性遗传病、线粒体DNA突变病、印记遗传病一样，是遗传病中的一大类。线粒体DNA突变病因为在不同世代细胞之间的传递性难以预测，不作为常规遗传病筛查项目，不在本章进行讨论。印记遗传病发病率较低，而且多为新生突变造成，一般也不作为常规筛查项目。某些隐性遗传病在人群中有较高的携带率，而且患者的致病变异主要是由健康的致病变异携带者父母传递而来，在普通人群中进行筛查以找出那些携带者父母有显著的临床意义，因而隐性遗传病孕前筛查是本章主要关注的内容。隐性遗传病可分为常染色体隐性遗传病和X染色体连锁隐性遗传病(Y染色体遗传病发病率较低，本章不予讨论)。常染色体隐性遗传(autoomalreceiveiheritace))是指致病基因位于常染色体上，并且性状是隐性的，需要两个等位基因都携带致病变异才会导致疾病。X连锁隐性遗传(X-likreceiveiheritace,.XLR)是指致病基因位于X染色体上，并且性状是隐性的，因此只有一条X染色体的男性如果在这条染色体上带有致病变异即可出现表型，女性有两条X染色体，一般情况下杂合子不会出现表型。但是X染色体的情况可能更复杂，如女性两条X染色体的不均衡失活（即X染色体失活偏移，kewedX-chromoomeiactivatio)也可能导致出现表型；约有l/500的男性有两条或更多的X染色体（即克兰费尔特综合征，Kliefelterydrome),而不孕不育的男性患有克兰费尔特综合征的比例更高。这些患有克兰费尔特综合征的男性有超过一条X染色体，X连锁隐性遗传病的表现方式和普通女性类似。由于患有不孕不育症，这些有多条X染色体的男性多在生殖门诊就诊，他们特殊的染色体遗传方式需要相关医疗人员额外注意。1.1.1单基因病携带者筛查的分类单基因病携带者筛查可以针对一种特定的隐性遗传病或多种隐性遗传病进行，根据检测范围不同可以分为单基因病针对性携带者筛查(targetedcarriercreeig)和扩展遗传病携带者筛查(exadedcarriercreeig)。通过人群遗传病携带者筛查，可以获得相关致病变异在该人群中的实际概率，从而为受检者遗传咨询提供依据，制订合适的生育策略。在某个人群中进行大量的携带者筛查后得到的统计结果往往能够反映这0021遗传病孕前筛查个人群中相应疾病的实际携带者概率。因此，如果一个受检者没有家族史，根据该受检者所属的人群携带者概率，可以推测该受检者的携带概率。传统上，医疗人员会根据受检者的种群和原籍选择进行何种携带者筛查。已知有些疾病在部分种群和部分地区具有特别高的携带率，如地中海贫血携带人群在广西壮族自治区高达20%以上，一般涉及HBA1、HBA2和HBB三个基因。过去，这种基于受检者种群和原籍方式预测的隐性遗传病携带风险是较为准确的。在之前基因检测价格较高的时候，受检者一般每次只根据这种方法选择一种或少数几种携带者筛查，也能取得较好的临床效果，大大降低了患儿的出生率，这种筛查方法也可以称为针对性携带者筛查。遗传学检测技术在过去10年中迅速发展，DNA分析和测序的成本近年来大幅下降，如今在技术和成本上已经可以同时快速廉价筛查多种遗传病，针对多种遗传病热点变异进行筛查的针对性携带者筛查项目也随之发展起来。目前，较全面的针对性携带者筛查技术可以同时筛查5~10种遗传病，甚至多达数十种)，如德裔犹太人11种遗传病筛查套餐（见表1-1）。表1-1德裔犹太人11种遗传病筛查套餐疾病种类携带率检测突携带者检残余风险变数出率(%】布卢姆综合征(Bloomydrome)1/1001971:3300卡纳万病(Caavadieae)1/404991:3900囊性纤维化(cyticfiroi)1/2432941：400家族性自主神经失调症(familialdyautoomia)1/30299.51：5800C组范科尼贫血(Facoiaemia,grouC)1/892991:8800戈谢病(Gaucherdieae)1/138961:301糖原贮积症Ia型(glycogetoragedieae1/712>991：7000tyeIa)枫糖尿症(maleyruuriedieae)1/1133>991：11000黏脂贮积症V型(mucoliidoityeIV)1/1002951:20001/90(A型)尼曼-皮克病(Niema-Pickdieae)4951:1780未知(B型)泰-萨克斯病(Tay-Sachdieae)1/307981：1450随着大范围远距离的人口流动和不同种群之间的婚配越来越频繁，人们越来越难以确定准确的种群和原籍。因此，若再仅根据一个受检者自己填写的种群和原籍判断003孕产前筛查与精准诊断应该进行哪种单基因病的携带者筛查，可能会遗漏很多高风险个体四。此外，由于跨种群/地域婚配者不断增多，原来比较局限的遗传病往往不再局限于特定的高危群体，这也促进了针对所有人群设计的扩展携带者筛查的出现，扩展遗传病携带者筛查又称为普适遗传病携带者筛查(uiveralcarriercreeig)。扩展遗传病携带者筛查不再基于受检者的种群和原籍，而是向所有受检者提供相同的携带者筛查项目。这种项目包含的基因往往很多，从几十种到几百种不等。这种方法在很大程度上取代了针对性携带者筛查。美国t妇产科学会(AmericaCollegeofOtetriciaadGyecologit,ACOG)的临床指南目前给医疗人员的建议是：在对准父母进行与遗传病携带者筛查有关的临床咨询时，可以基于准父母的原籍、种群、家族史等推荐针对性或扩展的遗传病携带者筛查。每个妇产科医师或其他医疗人员应尽力建立一种在临床实践中可以普及的标准操作规程，只要遵守这种规程，就能确保医疗人员可以在每一对准父母怀孕前告知其生育隐性遗传病患儿的风险以及几种备选的遗传病携带者筛查方法。妇产科医师或其他人员可以根据这个标准操作规程向这些准父母解释各种可能筛查方式的局限性、优势和其他可能的替代方案，并向这些准父母提供他们最终选择的筛查服务。在筛查结果出来后，还可以遵照该流程向这些准父母提供相应的遗传咨询。另外，需要注意的是，这些筛查项目不应该是强制性的，而应该尊重准父母的个人决定。准父母及医疗人员都应该意识到，遗传病携带者筛查并不能完全替代新生儿筛查。实际上，新生儿筛查仍然有其不可替代的作用。首先，因为遗传病携带者筛查并不能保证所有的致病变异都被检测到，新生儿筛查可以发现一些遗漏的致病变异。例如，一些位于内含子深部的或者大片段缺失型的致病变异，采用常规的第二代外显子捕获测序法经常会漏诊。另外，有些遗传病可能由多个相关基因变异造成，但并不一定所有的相关基因都会包含在筛查内容中，如果只进行遗传病携带者筛查的基因检测，这些遗漏的基因变异就可能导致假阴性患儿的出生，而新生儿筛查检测的是异常的代谢产物，只要相关的代谢途经有功能异常，新生儿筛查结果都应有阳性发现。其次，并不是所有的夫妇都会进行遗传病携带者筛查。为后代进行新生儿筛查，能为这些夫妇提供有价值的医疗信息，如果他们的后代是某种已知遗传病患者，可以通过新生儿筛查诊断出患儿的疾病，并进行及时的医疗干预③。需要注意的是，任何一种遗传病携带者筛查都不是适合所有人群的。对于那些有遗传病家族史的个体，直接鉴定家族特异性致病变异是更合适的临床解决方案。对这些家庭而言，针对特定家族性致病变异进行检测的产前诊断方式往往更具体、更准确、更快速、更廉价。而扩展遗传病携带者筛查，在同时对大量人群进行大量位点的快速筛查时难免会因为各种技术问题造成少数变异位点的漏诊。对于遗传病携带者筛查，另一个需要关注的方面是医保支付问题。遗传病携带者筛查的保险支付政策在不同地区可能不一样，如在中国南方部分省份地中海贫血的筛0041遗传病孕前筛查查是由政府医保支付的。因此，医疗人员需要提醒准父母，在进行遗传病携带者筛查之前要确认保险范围，或者获得医保部门或医保公司的预先批准。遗传病携带者筛查，无论是针对少数遗传病病种的针对性筛查，还是针对大量遗传病病种的扩展筛查，都应该尊重受检者自己的选择。能够对准父母在怀孕前就进行遗传病携带者筛查是最理想的情况，因为这为准父母尽早地提供了了解自己遗传病携带者状态的机会，并使他们在怀孕前充分地了解自己和配偶是否是同一疾病的基因携带者。然后，准父母可以有更加充足的时间考虑是否使用辅助生殖技术，如胚胎植入前遗传学诊断或供体配子妊娠。即使是怀孕期间进行的遗传病携带者筛查，也能给准父母提供产前诊断的机会，使他们有更多的选择，如对患儿进行子宫内治疗，或产后及时进行医疗干预，或终止妊娠。对于一些遗传病，已经有了有效的治疗方案或姑息疗法。在这种情况下，遗传病携带者筛查有助于尽早对患儿进行临床干预，从而使患儿获得更好的预后。因此，如果发现夫妇一方是某种遗传病的携带者，应该建议另一方也进行遗传病筛查，以便获得更加全面的信息，在生育患儿的风险方面为这对夫妇提供更准确的遗传咨询。一般来说，遗传咨询包括产前检测的具体内容、残余风险(reidualrik)和生育方案的选择。总之，遗传病筛查的目标是为受检者提供信息，使他们能够根据个人价值观指导怀孕计划，而医疗人员应始终尊重准父母的个人选择。2015年，美国妇产科学会和其他几个组织发布了关于扩展遗传病携带者筛查的联合声明，为医疗人员、正在考虑进行筛查的受检者和准备提供遗传病携带者筛查检测的实验室提供指导)。该声明强调，对于接受遗传病携带者筛查的任何受检者，检测前后咨询都必须做到知情同意。《知情同意书》应注意向受检者强调：每个个体在完成遗传病携带者筛查且结果为阴性时，仍然可能在遗传病携带者筛查时漏检致病变异，即有残余风险。这是因为遗传病携带者筛查不可能识别所有有筛查条件风险的个体，也不是每一种可能的遗传病或致病变异都会被包括在筛查基因包中，而且患儿本身有新发致病变异的可能性存在。此外，产科医师和其他医疗人员应尽一切努力保持遗传病携带者筛查和诊断测试结果的保密性，并尊重受检者所有遗传信息的隐私权。随着遗传病携带者筛查越来越普遍，确定受检者是否已经筛查出特定疾病以避免重复筛查变得越来越重要。虽然筛查技术水平不可避免地会随着时间推移而提高，但一般来说，特定的遗传病携带者筛查在一个人的一生中应该只进行一次。重新筛查的决定应该在遗传学专业人士的指导下进行，这些专业人士能够较好地评估重复检测时新检测的增量效益。1.1.2单基因病携带者的精准筛查方法不同隐性遗传病的携带者筛查方法有所不同，总体而言，主要的技术路线分为两005孕产前筛查与精准诊断类，即根据表型的筛查方法和直接检查基因型的筛查方法。1)根据表型的筛查方法以我国开展的α一地中海贫血和B地中海贫血筛查为例，携带者往往都有明显的血液学改变。通过对育龄夫妇的外周血进行血常规及血红蛋白电泳等检测，就能较为有效地将普通人群中疑似携带杂合致病变异的地中海贫血携带者筛查出来。又如在德裔犹太人中常见的泰-萨克斯病，通过直接检测相关的β-氨基己糖苷酶就能筛查出人群中的携带者。2)直接检查基因型的筛查方法根据基因型的筛查方法又因所针对的变异类型不同而有所差异。例如，隐性遗传病α-地中海贫血和B-地中海贫血携带者筛查，在完成血常规和血红蛋白电泳筛查且结果为阳性时，即可根据具体结果选择合适的基因分型做进一步筛查（详见1.2.1）。又如目前越来越为社会接受的扩展遗传病携带者筛查，可通过高通量基因测序的方法同时对几个到几百个隐性遗传病基因进行检测（详见1.3.2）。基于表型的筛查方法往往较为快速廉价，但其定性能力不如基于基因型的筛查方法。因此，目前一般的策略是先进行表型筛查，结果疑似阳性的再继续行基因筛查。下面以目前我国筛查中最常见的隐性遗传病α-地中海贫血和B地中海贫血以及在德裔犹太人中常见的泰-萨克斯病为例，介绍该筛查策略的流程和临床效果。1)地中海贫血携带者筛查在广西壮族自治区广西籍人群中，地中海贫血携带率高达24.13%。在临床上，绝大多数地中海贫血携带者（又称为杂合子、轻型地中海贫血、地中海贫血特质）是无症状的，但他们常表现出一些血液学异常的表型特征，如小细胞低色素性贫血的症状、HA2改变等（详见1.2.1）。这些血液学表型特征是在人群筛查时发现地中海贫血携带者个体的指标，并可根据这些表型指标改变的不同组合进行血红蛋白病的分类，其具体的实验室诊断流程如图1-1所示。血液学表型分析主要包括红细胞指标[如平均红细胞体积(meacorucularvolume,MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(meacorucularhemogloi,MCH)等]的测定和血红蛋白分析（包括异常血红蛋白病检测等），必要时辅以铁代谢状态的分析以排除缺铁性贫血。血液学表型分析可用于指导后续的基因检测，最终通过基因诊断鉴定地中海贫血的携带者个体。目前，用于红细胞指标测定的血细胞自动分析仪和用于血红蛋白分析的全自动血红蛋白分析仪均为高通量自动化设备，可基本满足人群地中海贫血基因携带者筛查的需要。在上述血液学表型分析结果的指导下，2011一2013年广西壮族自治区共有262.95万人进行免费婚检，婚检率由2009年的14.34%大幅提高至2013年的97.54%，出生缺陷发生率从地中海贫血筛查前(2009年)的20.62%下降至2013年的11.63%。。006···试读结束···...

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图书名称：《实用产前超声诊断》【作者】孙聪欣【页数】349【出版社】哈尔滨：黑龙江科学技术出版社,2020.07【ISBN号】978-7-5719-0627-6【价格】88.00【分类】妊娠诊断-超声波诊断【参考文献】孙聪欣.实用产前超声诊断.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社,2020.07.图书封面：产前超声诊断》内容提要：本书共分为2篇30章。详细的论述了产前超声诊断的技术与方法。第一篇是总论，总的论述了产前诊断学、胎儿畸形分类与病因、胚胎发育与胎儿畸形、遗传因素与胎儿畸形、超声诊断基础、产科超声检查概述、正常胎儿超声解剖与测量、三维超声诊断胎儿畸形、阴道超声早孕期诊断胎儿畸形、多普勒技术在胎儿畸形诊断中的应用、介入性超声产前诊断技术；第二篇是各论，详细论述了胎儿神经系统畸形、胎儿心血管系统、胎儿胸腔畸形、胎儿消化系统畸形、胎儿前腹壁畸形、胎儿腹腔畸形、胎儿泌尿生殖系统畸形、胎儿颜面部和颈部畸形、胎儿肌肉骨骼系统畸?《实用产前超声诊断》内容试读第一篇总论第一章产前诊断学第一节产前诊断的意义产前诊断是在遗传咨询的基础上，应用现代生物学、生物化学、免疫遗传学、细胞遗传学、分子遗传学技术，对胚胎和胎儿的直接检测或通过母体的检查，预测胎儿在子宫内生长发育状况，诊断胎儿是否有遗传缺陷及先天畸形，以便早期发现，这是预防患儿出生缺陷的有效手段。我国每年大约100万新生儿患有出生缺陷，占新生儿的5%。其中第一位是先天性心脏病，每年约22万例；第二位是神经管畸形，每年约10万例；第三位是唇腭裂，每年约5万例；排在第四位的是21-三体综合征(Dowm综合征或先天愚型)，每年约3万例。目前一般将出生缺陷的发生原因分成两大类：一类是与遗传有关的，一类是与遗传无关的。与遗传有关的有单基因病、染色体异常和多基因遗传病。单基因病包括有苯丙酮尿症(PKU)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、地中海贫血、先天性甲状腺功能低下等，总患病率约为3.6%，占所有出生缺陷的7.2%。染色体异常的总患病率为1.8%0，占所有出生缺陷的3.6%。多基因病患病率约为32.0%0，占所有出生缺陷的64.0%。与遗传无关的出生缺陷与环境有关，致畸因素包括营养、疾病感染、药物和接触有害物质等，致畸因素所致出生缺陷的患病率约为12.6%0，占所有出生缺陷的25.29%。单纯遗传因素造成的出生缺陷（单基因病和染色体异常）在总出生缺陷中约占11%，单纯环境因素造成的出生缺陷在总出生缺陷中约占25%，而出生缺陷中有64%是由环境因素与遗传因素共同作用的结果。出生缺陷严重危害人们的身体健康，由于它的种类多、发病率高、给社会带来的负担大，已成为医学上的难题之一。而且多数遗传病目前尚缺乏有效的治疗方法，即使能通过治疗来控制症状，但致病基因仍会继续遗传下去，造成后代发病。因此，需要采取积极的预防措施，把遗传病和先天畸形的检测提早到胎儿出生以前。实用产前超声诊断目前，可以进行产前诊断的遗传病包括以下几类：①染色体病：②特定酶缺陷所致的遗传性代谢病；③可进行DNA检测的遗传病；④多基因遗传的神经管缺陷：⑤有明显形态改变的先天畸形；⑥母-胎血型不合；⑦感染性疾病等。早期检查和诊断，若发现胎儿为遗传病或畸形儿，则终止妊娠，进行人工流产，以防止出生缺陷患儿的出生，有利于提高出生人口素质。第二节产前诊断的方法一、产前诊断方法的分类产前诊断方法可分为三类、五个水平。第一类：采用特殊仪器检查胎儿体表是否有畸形，如用MRI影像检查或体表造影超声扫描间接观察或胎儿镜下直接观察。此类检查属形态学水平第二类：采用母体血、尿等特殊检查，间接诊断胎儿先天性疾病。孕期少量胎儿血细胞、可扩散的代谢产物及蛋白质、酶，可通过胎盘进入母血循环，这时母血、尿可作为某些疾病产前诊断的基础。如测定母血甲胎蛋白(AFP)诊断胎儿神经管畸形(NTD)、测定孕妇尿甲基丙二酸诊断胎儿甲基丙二酸尿症等。第三类：直接获取胎血、羊水或胎儿组织来诊断胎儿先天性疾病产前诊断的五个水平：从形态学、染色体、酶学、代谢产物和基因五个水平进行产前诊断。二、常见的先天性疾病的产前诊断先天性疾病中，较常见的有染色体病、神经管畸形和代谢性遗传病等。临床上表现为发育畸形、胚胎或胎儿宫内死亡，导致流产、早产、死胎、死产或新生儿死亡。幸存者可表现不同的畸形、功能障碍、智力发育不全。如能对先天性疾病进行产前诊断，可防止缺陷患儿出生，对家庭及社会有极大的好处。1.21-三体综合征和神经管畸形的产前诊断神经管畸形(NTD)是指胎儿期神经管闭合障碍或闭合后因其他原因再度穿孔所致的一组中枢神经系统畸形，我国每年新出生婴儿中就有10万例为神经管畸形儿（包括无脑畸形、开放脊柱裂及脑膨出等）、有3万例为21-三体综合征（即先天愚型），发病率之高引起政府和人们的重视，因此，在最近公布的《产前诊断技术管理办法》中明确规定了对这种疾病要做产前筛查。(1)筛查方法：生化免疫指标目前多采取二联AFP+hCG或三联AFP+hCG+UE3。(2)超声检查：孕早期通过观察胎儿颈后透明层增厚，可以筛查21-三体综合征。孕中期进行神经管畸形筛查，脊柱裂常伴羊水过多。(3)胎儿镜：可以直接观察胎儿的体表、毛发，取标本等。(4)X线腹部平片、羊膜腔碘油造影等检查亦可应用。但现较少采用。近年来随着核2第一章产前诊断学磁共振成像技术的改进、MI在胎儿诊断中的应用，为胎儿某些结构检查提供了更深人的信息2.染色体病的产前诊断。早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿脐血细胞等进行染色体核型分析、FISH、基因分析等新技术即可明确诊断。3.代谢性遗传疾病的产前诊断由孕妇的血或尿查特异性代谢产物，如尿中测定甲基丙二酸；羊水分析，测定羊水中胎儿释放的异常代谢产物，如肾上腺性生殖器综合征可查17酮类固醇含量；B超指引下或胎儿镜下取胎儿血、绒毛细胞、羊水细胞培养等，测定酶或其他生化成分进行诊断。同样可采用DNA重组、PCR等新技术。第三节遗传咨询和筛查一、概述遗传咨询是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，对咨询者提出的其家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后、复发风险等问题给予解答，并就咨询者提出的婚姻、生育问题给予建议和具体指导以供参考。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。随着医疗技术的发展及抗生素的应用，一些严重危害人类健康的传染病、感染性疾病已基本得到控制，发病率显著降低，而遗传性疾病逐渐被认识并得到诊断，所占比重相对上升。很多遗传性疾病病情严重，加之其具有遗传性、先天性、终身性的特点，绝大多数遗传病尚无法得到有效根治，会造成患者终身残疾，给患者本人、家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。随着遗传学细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学的迅猛发展，在与临床医学紧密结合的基础上产生了遗传咨询，其目的是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商讨应该采取的预防措施，从而减少遗传病患儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人口遗传素质和人口质量，取得优生效果。从事遗传咨询的医护人员在咨询中应亲切热情、认真负责，解答问题要实事求是，富于同情心，避免使用刺激性语言形容患者特征或损伤咨询者自尊，尊重并注意为咨询者保密。只有取得咨询者及其家属的信任与合作，使其主动提供尽可能详尽的有关病证和家系的资料，才能使诊断和再发风险率的估计接近实际。但按照遗传病类型和遗传方式估计再发风险率，只能表示下一代的发病概率，咨询医师应该科学的说明优生优育的道理，提出可供选择的各种对策，以供咨询者选择。为保证咨询质量，应建立个案记录以便查找，有利于咨询者再次咨询时参考。二、目的和意义遗传咨询的目的就是针对咨询者所提出的问题，采用现代医学检测技术，避免遗传病患儿的出生，从而降低遗传病的发病率。·3·实用产前超声诊断遗传咨询既要预测后代，以确定有遗传病的家庭生育患儿的风险率；又要对多基因病杂合子的携带者，以及有遗传倾向的家庭成员给予孕前指导。对遗传病患儿还要帮助家长选择其教育、职业等。因此，开展遗传咨询及产前诊断，对降低人群中遗传病的发病率及优生工作有十分重要的意义，不仅关系到民族的兴旺，也关系到家庭的幸福。三、咨询方法遗传咨询分为前瞻性咨询和回顾性咨询。前瞻性咨询是指当有缺陷的基因型还没有在家庭中表现出来的时候所进行的咨询。遗传工作者要通过询问病史、详细查体，确定患者是否患遗传病及遗传方式，估计复发风险性，并忠告其家属一些必要的措施。四、遗传咨询对象遗传咨询的对象包括：①已确诊为染色体病的双亲：②性发育异常者及其同胞姐妹；③原发闭经伴有体质性异常者；④原因不明的流产和不孕的夫妇；⑤平衡易位携带者及其亲属：⑥35岁以上的孕妇：⑦已分娩过多发性畸形儿或染色体异常儿的孕妇：⑧羊水过多或过少的孕妇：⑨孕早期接触过有毒物质的孕妇；①父或母是X伴性遗传者；智力低下患者及其双亲；先天性代谢病患者及其双亲；多基因病需要性别鉴定者；先天性畸形者；因AB0血型不合或Rh因子不合，发生溶血症的胎儿和双亲，具有遗传病史拟结婚与生育者：继发性闭经或卵巢早衰者。五、遗传咨询的程序(一)明确诊断遗传性疾病的确诊是建立遗传咨询和开展防治工作的前提。医护人员应收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲相关疾病状况，并根据临床表现进行系统的体格检查和实验室检查，如皮纹分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。通过家系调查、家谱分析、临床表现和实验室检查的结果建立初步诊断，然后根据治疗和临床观察进一步验证诊断而最后确诊。(二)确定遗传方式不同类型的遗传病向子代的传递方式不同，根据遗传方式可分为三类：①单基因遗传病：包括常染色体遗传病和X连锁遗传病；②多基因遗传病；③染色体病。由于已知的遗传病其遗传方式明确，故确诊后即可明确遗传方式，但某些遗传病有遗传异质性可有两种或两种以上的遗传方式，需根据家系分析辅以临床特征来判断某一特定家系的传递方式(三)预测子代再发风险预测遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式做出估计。至于官内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸因子的毒性、接触方式、剂量、持续时间、胎龄等因素，综合分析其对胚胎、胎儿的影响。1.单基因遗传病再发风险率的推算(1)常染色体显性遗传病：子代中男女发病概率均等。若夫妻有一方患病，则子代发病率为50%；若夫妻均为患者，子代发病概率则上升为75%；未发病的子女，其后代.4.第一章产前诊断学通常健康。(2)常染色体隐性遗传病：子代中男女发病概率均等。若夫妻患同样遗传病，子代100%发病；夫妻为携带者表型正常，生育过一患儿，再生育子女预期危险率均为25%；夫妻一方患病，另一方正常，且非近亲结婚，其子代一般不发病，均为致病基因携带者。(3)X连锁显性遗传病：男性患者其女儿全部受累，但不会传给儿子；女性患者其子代男女再发风险率各为50%。(4)X连锁隐性遗传病：妻为携带者，夫正常，其儿子再发风险率为50%，女儿不发病，但50%为携带者；妻为患者，夫正常，其儿子均发病，女儿均为携带者；夫为患者，其女儿均为携带者而儿子正常。2.多基因遗传病再发风险率的推算在多基因遗传病中，易患性受遗传基因和环境因素的双重影响。家庭中患多基因遗传病的患者越多，病情越严重，其子代复发风险越高。随着亲属级别的降低，再发风险迅速降低。对于多基因遗传病，一般根据该病的群体发病率、遗传度、亲缘关系、亲属中已发病人数、病变严重程度来估算再发风险。3.染色体病再发风险率的推算染色体病绝大多数由亲代的生殖细胞染色体畸变引起，极少部分由父母一方染色体平衡易位携带者引起，此时的再发风险应根据患者及其父母的核型分析来判断。例如夫妻双方核型正常，已生一个染色体异常患儿，其再生患儿的风险一般等于群体畸变率。若女方年龄在25岁以上、35岁以下，已生过一患儿，则再生患儿的风险约为1%，若母亲年龄在35岁以上，则子代复发风险增高。(四)指导结婚与生育发现影响婚育的先天畸形或遗传性疾病时，按暂缓结婚、可以结婚但禁止生育、限制生育、不宜结婚4类情况提供医学建议。1.暂缓结婚可以矫正的生殖器畸形，在矫正之前暂缓结婚，矫正后可结婚。2.可以结婚，但禁止生育，有以下几种情况①男女任何一方患严重的常染色体显性遗传病，如强直性肌营养不良、双侧视网膜母细胞瘤、先天性无虹膜等。目前尚无有效治疗方法，子代发病概率高，且不能做产前诊断：②男女双方均患同一种严重的常染色体隐性遗传病，如先天性聋哑、小头畸形、先天性全色盲等，子代发病概率较高：③男女任何一方患严重的多基因遗传病，如精神分裂症、躁狂抑郁症、先天性心脏病等，并属于该病的高发家系，后代再发风险高，若病情稳定，可以结婚，但不能生育。3.限制生育对于能够做出准确产前诊断或植入前诊断的遗传病，可在获取准确诊断报告后对健康胎儿做选择性生育。对不能做出产前诊断的X连锁隐性遗传病可在做出性别产前诊断后，选择性生育。X连锁隐性遗传病的传递特点是女方为携带者，有50%的可能将致病基因传给儿子成为患者，男方为患者则不直接传给儿子。若已知女方为X连锁隐性遗传病基因携带者，男方正常，应做产前诊断判断胎儿性别，可生育女孩，限制生育男孩。4.不宜结婚①直系血亲或三代以内旁系血亲。近亲结婚会增加父母双方相同的有害隐形基因传给下一代的概率，当一方是某种致病基因的携带者时，另一方很可能也是携带者，婚后所生子女中常染色体隐性遗传病发生率将明显增高；②严重智力低下者，常有各种畸形，生活不能自理，男女双方均患病，无法承担家庭义务及养育子女，其·5·实用产前超声诊断子女智力低下的概率也大，故不能结婚：③具有无法矫治的生殖器官严重缺陷，如真两性畸形、先天性无阴茎、无睾丸、先天无子宫等，应劝告其不宜结婚。六、应用孕妇血清标记物进行出生缺陷的产前筛查21-三体综合征（又称先天愚型或Dowm综合征）是最常见的染色体病，在活产新生儿中发生率1/600~1/800，主要临床表现是智力低下、体格发育迟缓、特殊面容，约30%患儿伴有先天性心脏病等畸形，白血病的发生率增高10~30倍，30岁以后出现老年性痴呆症状。神经管缺陷主要包括无脑畸形、脊柱裂和脑疝，我国北方地区的发病率较高，为0.1%~0.2%。上述先天缺陷发生率高，危害严重，因此产前筛查具有十分重大的意义。1.孕妇年龄筛查孕妇孕育Dowm综合征的危险度随着年龄的增加而增大，35岁以上的孕妇是高危人群。按孕妇年龄进行筛查的阳性率不高，原因是大部分妊娠都发生在年龄较轻的女性中，约80%Dowm综合征患儿出生于35岁以下的妇女。英美等西方发达国家主张35岁或37岁以上孕妇常规进行羊膜腔穿刺和羊水脱落细胞染色体核型分析，对年龄<35岁者取母血测定生化标记物进行筛查2.孕妇血清生化标记物筛查20世纪80年代中期，国外学者开始应用孕妇血清标记物对神经管缺陷和唐氏综合征胎儿开展产前筛查。近年来的临床实践表明，应用孕妇血清标记物不但能筛查出神经管缺陷和唐氏综合征胎儿，还能筛查出多种染色体异常和器官畸形或病理改变采用PerkiElmer公司的时间分辨免疫荧光检测仪测定孕妇血清标记物，检测结果用中位数倍数(MoM)表示。国外试剂公司提供的结果分析软件根据孕妇体重、孕周，是否合并糖尿病、是否吸烟等因素，计算出风险切割值（以1：值表示），值1：250作为风险指标容易漏诊，美国Drexel大学医学院RoaldWaer博士统计的61例Dow综合征胎儿孕早期筛查中有9例漏诊，他们的风险切割值均正常，其中3例单项生化指标MoM异常。3.MoM的基本原理(1)计算公式：MoM=某指标观测值/特定健康状况人群该指标相应组别的中位数公式中特定健康状况人群是指排除了有关疾病和因素对所研究指标有影响的所渭“健康人”；相应组别是指与分子部分指标观测值在混杂因素上处于同一水平的组别；分母部分选择指标中位数代表其平均水平，而不采用算数均数，是由于在产前筛查领域中探讨的大部分指标其观测值在孕周各水平上的分布并不服从常态分布，同时也是基于平衡指标观测值分布末端过高或过低异常点影响的考虑。中位数的选择：①直接排序取每个孕周上观察值中位数；②将孕周与观察所得中位数进行加权回归求得回归后每个孕周上的中位数；③使用厂家提供的筛查软件内嵌的中位数。(2)应用MoM进行产前筛查的注意事项1)引用厂家提供的软件内嵌中位数或文献所提供的中位数时，必须考虑指标在本地人群分布的离散度是否与所引用的中位数源人群一致。如果两者一致，可以直接引用。如果指标水平在两地人群中的变异呈比例时，需要对该中位数进行适当的调整，否则在6···试读结束···...

2022-08-26 超声诊断科是做b超吗 超声诊断科是做什么的

2022中级会计教师考试的准备工作已经开始。想要在中级会计考试中取得好成绩，备考时一定要小心！2022年中级会计基础阶段知识点更新了，快来看看吧！【知识点】gt国有独资公司特别规定troggt【章节】第二章企业法律制度-第四单元有限责任公司组织[内容导航]1.股东大会2.板3.监事会4、公司章程5.兼职限制国有独资公司特别规定1．股东大会（一）国有独资公司由各级人民政府或者其授权的投资机构、部门出资设立。（二）国有独资公司不设股东会，由国有资产监督管理机构行使股东会职权。国有资产监督管理机构可以授权董事会行使股东大会的部分职权，但合并、分立、解散、增加或减少注册资本和发行公司债券必须由国有资产监督管理机构行使。由国有资产监督管理机构决定。（三）重要的国有独资公司的合并、分立、解散、申请破产重整，由国有资产监督管理机构审批后报送报同级人民政府批准。2.董事会（一）董事会设职工代表，由职工代表大会选举产生；其他董事由国有资产监督管理机构聘任。（2）董事长一人，可设副董事长。（三）董事长、副董事长由国有资产监督管理机构从董事会成员中聘任。（四）国有独资公司设经理，由董事会聘任或者解聘。3.监事会（1）监事会成员不少于5人，职工代表比例不少于1/3、（二）监事会成员由国有资产监督管理机构任命，但监事会的职工代表由职工代表大会选举产生。（三）监事会主席由国有资产监督管理机构从监事会成员中聘任。4.公司章程国有独资公司的章程由国有资产监督管理机构制定，或者由董事会制定并报国有资产监督管理机构审批。5.兼职限制（一）国有独资公司的董事长、副董事长、董事和高级管理人员不得兼任其他有限责任公司，未经国有资产监督管理部门同意的股份有限公司或者其他经济组织。（二）未经国有资产监督管理机构同意，国有独资公司的董事会成员不得兼任经理。（三）董事、高级管理人员不得兼任监事。注意：以上中级会计考试相关知识点选择摘自郭守杰先生《经济法》》讲义(本文为东澳会计网原创文章，仅供考生学习使用，禁止任何形式的转载）gt...

2022-05-11 国有独资公司国有资产监督管理机构 国有独资公司国有资产监督管理机构决定可以设立股东会

当您准备中级会计考试时，您的每一项努力都会得到报告！想考中级会计证书的同学，请在备考的时候全力以赴！中级会计基础阶段知识点更新了，快来学习吧！【知识点】gt一人有限责任公司的特殊规定强gt【章节】第二章企业法律制度-有限责任公司的第四单元组织[内容导航]lttyle="white-ace:ormal"gt1.“计划生育”政策2.宣传3.公司章程4.组织5.金融监管6.法人负面人格原则一人有限责任公司的特殊规则1.《计划生育》政策自然人只能投资一家一人有限责任公司，一人有限责任公司不能投资新设一人有限责任公司.2.公示一人有限责任公司在公司登记时应当注明自然人独资或法人独资，并在商业执照。3.公司章程一人有限责任公司的章程由股东制定。4.组织机构(1)一人有限责任公司不设股东大会。股东作出决议时，应当采用书面形式。(2)一人有限责任公司可以有一名执行董事，但没有董事会。执行董事可兼任公司经理。(3)一人有限责任公司可以设1至2名监事，但不设监事会。5.财务监控一人有限责任公司应当在每个会计年度末编制财务会计报告，并经会计师事务所审计。6.法人人格否认原则一人有限责任公司股东不能证明公司财产独立于股东自有财产的，应当对公司债务承担连带责任。注意：以上中级会计考试相关知识点选择摘自郭守杰先生《经济法》》讲义(本文为东澳会计网原创文章，仅供考生学习使用，禁止任何形式的转载）gt...

2022-05-08 一人有限责任公司知识点 一人有限责任公司有什么特点

不少考生对于中级会计经济法科目，公司法律制度相关的知识点有疑问。下面小编就为大家带来了这部分内容的精彩答疑，抓紧时间了解一下吧！【提问】法人是指什么？能详细地说吗，另外：一人有限公司什么情况下承担无限责任？【答疑】勤奋刻苦的同学，您好：1、法人是具有民事权利能力和民事行为能力，依法独立享有民事权利和承担民事义务的组织。2、一人有限公司的股东不能证明公司财务独立于股东自己的财产的，应当对公司债务承担连带责任。注：以上中级会计考试相关答疑内容出自东奥教研团队(本文为东奥会计在线原创文章，仅供考生学习使用，禁止任何形式的转载)...

2022-04-05 公司的民事权利能力 公司民事权利能力的限制

中级会计备考如同一座山，只有征服了这座山，才能看到大好风光。为了助力考生们学习，东奥小编特别整理了中级会计师《经济法》科目的答疑精华，快来看看吧！【提问】老师您好，“国有独资公司董事会成员由国有资产监督管理机构委派；职工代表由公司职工代表大会选举产生”。这句话是指除董事会成员中的职工代表外，其余董事会成员由国有资产监督管理机构委派？【答疑】勤奋刻苦的同学，您好：国有独资公司董事会成员由国有资产监督管理机构委派；职工代表由公司职工代表大会选举产生。注：以上中级会计考试相关答疑内容出自东奥教研团队(本文为东奥会计在线原创文章，仅供考生学习使用，禁止任何形式的转载)...

2022-04-05 国有独资公司国有资产监督管理机构 国有独资公司国有资产监督管理机构决定可以设立股东会